两种不同胰岛素抵抗状态的大鼠高脂联素血症产生的机制研究

目的:初步探讨胰岛素抵抗的Zucker肥胖大鼠(ZF鼠)及嘌呤霉素(PA)诱导的肾病综合征(DN)大鼠高脂联素(ADPN)血症的产生机制。方法:8周龄肥胖Zucker大鼠(ZF大鼠)正常饮食4周,及Wistar大鼠腹腔注射PA后10d留取血、24h尿标本,检测血脂系列、ADPN、白蛋白(ALB)及24h尿白蛋白排泄率(UAER);并行多次取样的静脉糖耐量试验(FSIVGTT),根据Bergman微小模型法计算胰岛素敏感性指数(SI)及葡萄糖效应指数(SG);留取大鼠附睾白色脂肪组织称重。分析ADPN与各指标的相关性。结果:ZF大鼠及PA注射大鼠ADPN水平均显著高于对照组[(7.44±1.23)mg/Lvs(2.44±0.33)mg/L及(8.64±0.88)mg/Lvs(2.95±0.46)mg/L,P<0.0)]。ZF大鼠SI、SG显著降低且与ADPN负相关;DN大鼠SI、SG与对照鼠比较无明显变化,且与ADPN无相关性。两种大鼠模型均有明显高脂血症并与ADPN正相关。ZF鼠及DN鼠尿白蛋白排泄显著增多[(64.8±14.2)mg/24hvs(14.9±14.6)mg/24h及(275.1±64.5)mg/24hvs(15.4±4.5)mg/24h,P<0.01]且与ADPN显著正相关。ZF大鼠白色脂肪比例高于对照鼠,但与ADPN升高水平不成比例,DN大鼠白色脂肪组织无增多。两种大鼠肌酐清除率与对照组比较均无显著差别。结论:ZF大鼠及PA注射鼠呈高ADPN血症,胰岛素敏感性与ADPN无关;两种大鼠UAER明显升高可能是高ADPN血症发生的主要机制。

奥美沙坦对肥胖大鼠肝脏甘油三酯代谢的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦对胰岛素抵抗的Zucker肥胖大鼠（ZF鼠）肝脏甘油三酯（TG）代谢的影响。方法8周龄ZF鼠（22只）及其对照（ZL鼠，12只）分别给予含0．01％奥美沙坦饮用水治疗4周。结果奥美沙坦在两组大鼠均明显降低了血压。ZF鼠的胰岛素敏感性指数[SI，（0．31±0．22）μU·ml^-1·min^-1·10^-4vs（3．54±0．30）μU·ml^-1·min^-1·10^-4，P〈0．01）]和葡萄糖效应[（SG，（1．35±0．51）min^-1·10^-2vs（3．40±0．14）min^-1·10^-2，P〈0．01）较ZL鼠明显减低，而血糖水平明显升高[（11．4±2．6）mmol／Lvs（9．2±0．6）mmol／L，P〈0．01]，奥美沙坦治疗后SI和SG明显改善。ZF鼠血TG浓度为ZL鼠的6倍，奥美沙坦治疗明显降低了ZF鼠的血游离脂肪酸水平[治疗前2．70±0．69mmol／Lvs治疗后（1．98±0．43）mmol／L，P〈0．01]，但对血TG水平无明显影响（P〉0．05）。奥美沙坦使zF鼠肝甘油三酯分泌率（TGSR）下降了50％[（0．56±0．08）mg·min^-1·100g^-1vs（0．30±0．07）mg·min^-1·100g^-1P〈0．01]。奥美沙坦治疗后（12．8±1．7）mg／s，肝脏甘油三酯含量比治疗前[（22．7±4．2）mg／g明显降低，P〈0．01）]，而肝胆固醇含量不受影响。奥美沙坦治疗后ZF鼠肝细胞脂滴沉积明显得到改善。结论奥美沙坦对肥胖大鼠肝脏甘油三酯的产生和积累有明显的抑制作用；这一作用不依赖于药物的降压效应。