槲皮素对脓毒症大鼠肝细胞的保护作用

目的观察不同剂量槲皮素（Quercetin，Que）对脓毒症大鼠肝细胞的保护作用，为临床实践提供依据。方法采用盲肠结扎穿刺法（CLP）制作脓毒症大鼠模型。健康Sprague—Dawley（SD）大鼠24只随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、槲皮素1组（CLP＋Quel）、槲皮素2组（CLP＋Que2）组，术后及术后8h各组均给予10mL／kg生理盐水（NS）腹腔注射，槲皮素1组、槲皮素2组大鼠分别按照槲皮素50mg／kg和100mg／kg的剂量加入Ns中腹腔注射。CLP造模成功后于术后12h抽取血液标本，测定血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、降钙素原（PCT）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α水平，然后处死大鼠制作肝脏组织标本，光镜下观察各组肝脏组织病理学变化。结果①假手术组肝小叶、肝窦及肝细胞形态基本正常。脓毒症组标本广泛出现肝细胞弥漫水肿，中央静脉及肝窦内淤血，肝窦扩张，间质内可见较多炎性细胞浸润，并可见片状坏死。槲皮素治疗组标本均可见肝细胞排列紊乱，中央静脉及肝窦内淤血，部分间质内可见炎性细胞浸润，但程度明显轻于脓毒症组，且槲皮素2组损伤程度轻于槲皮素1组。②脓毒症组及两组槲皮素治疗组肝酶水平及PCT、TNF-α水平较假手术组均明显升高（P〈0．05），且脓毒症组各指标水平升高更明显（P〈0．05）。槲皮素2组肝酶指标中AST水平及TNF-α水平明显低于槲皮素1组（P〈0．05），但ALT水平及PCT水平两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论不同剂量槲皮素均能改善脓毒症大鼠肝细胞的损伤，说明槲皮素对脓毒症大鼠肝细胞具有保护作用，且保护作用有一定的剂量依赖性。

乌司他丁对脓毒症大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用

目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿刺法制作脓毒症大鼠模型。健康Sprague—Dawley（SD）大鼠30只，随机分为假手术组（不进行盲肠结扎穿刺）、脓毒症组及乌司他丁组（各10只），术后及术后8h各组均给予10mL／kg等渗氯化钠溶液腹腔注射，乌司他丁组大鼠按照乌司他丁10×10^4U／kg的剂量加入等渗氯化钠溶液中腹腔注射。脓毒症造模成功后于术后0、8、12h抽取血液样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆降钙素原（PCT）、血清肠脂肪酸结合蛋白（iFABP）及二胺氧化酶（DAO）水平，并于术后12h麻醉后处死大鼠制作小肠组织样本，光镜下观察各组小肠组织病理学变化，Westernblot法检测肠道紧密连接蛋白表达活性的变化。结果假手术组小肠黏膜形态正常，各层解剖结构完整，绒毛排列整齐；脓毒症组肠壁明显变薄，黏膜萎缩，绒毛结构模糊，上皮坏死脱落，有大量中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润；乌司他丁组小肠黏膜病理改变较脓毒症组明显减轻，肠壁结构尚完整，有黏膜水肿和少量中性粒细胞浸润。胞质紧密连接蛋白1（ZO一1）和闭锁蛋白表达活性假手术组最高，乌司他丁组次之，脓毒症组最低，且组间差异具有统计学意义（F=43．15和52．23，P〈0．05）。在术后0h，三组大鼠血浆的PCT、iFABP及DAO活性差异无统计学意义（F=11．17、22．45和13．58，P〉0．05）；在8h和12h脓毒症组及乌司他丁组各项指标均明显高于假手术组，同时脓毒症组又显著高于乌司他丁组，差异有统计学意义（R8h=85．26、44．59和101．47，F12h=59．44、49．26和69．57，P值均〈0．05）；组内各时间点比较，假手术组先升高后回落，脓毒症组持续升高，乌司他丁组先升高后持平。结论乌司他丁对脓毒症大鼠小肠黏膜和屏障功能有一定保护作用。