阿尔茨海默病的血脑屏障研究进展

中枢神经系统退行性疾病如AD、帕金森病、路易体痴呆等,因多数起病较隐匿,病理生理进展缓慢,在整个疾病过程中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)基本保持完整,因此在这类患者中关于BBB的研究极少受到关注。随着近二十年来免疫治疗在AD研究中的兴起,尤其Aβ主动或被动免疫治疗前后,血脑屏障内外Aβ负荷的变化成为评价治疗效果的主要指标,由此AD状态下对BBB的相关研究引起人们的关注。

LRP1调控Aβ代谢的机制及其对AD防治研究的启示

目前,诸多以免疫清除脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块为标靶的阿尔茨海默病(AD)免疫治疗研究因均未达到预期的临床效果而陷入空前的困境。近年来研究表明,低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)可通过多种途径参与Aβ的生成及非免疫清除,从而显示出一种异于经典Aβ免疫治疗的干预靶点潜质。为此,笔者现重点阐述LRP1在生理及AD状态下Aβ代谢过程中的作用,并展望其作为一种全新干预靶点在未来AD防治中的应用前景。