汉防己甲素通过抑制钙超载对小鼠重症急性胰腺炎的防治作用

目的:探讨汉防己甲素(Tet)在小鼠重症急性胰腺炎(SAP)体内和体外模型中的治疗作用及机制。方法:(1)提取C57BL/6小鼠胰腺,分离获得原代胰腺腺泡细胞(PACs),随机分为空白对照(Ctrl)组、Tet组、损伤[棕榈油酸(POA)或牛磺石胆酸钠(TLCS)]组和Tet治疗(Tet+POA或Tet+TLCS)组。Fluo-4荧光探针检测胞质钙浓度变化;碘化丙啶染色检测细胞坏死水平;TMRM荧光探针检测线粒体膜电位变化;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平。(2)取健康8周龄C57BL/6雄性小鼠35只,随机分为Ctrl组、假手术组、Tet组、SAP模型[脂肪酸乙酯诱导的急性胰腺炎(FAEE-AP)或TLCS诱导的急性胰腺炎(TLCS-AP)]组和Tet治疗(Tet+FAEE-AP或Tet+TLCS-AP)组,每组5只。取各组模型胰腺组织,HE染色观察病理学改变;免疫组化法观察C/EBP同源蛋白(CHOP)的阳性表达;Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK和CHOP蛋白水平。采集血清,检测血清淀粉酶活性、白细胞介素6(IL-6)水平及氧化应激因子[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)]水平。取小鼠胰腺和肺组织,检测髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:(1)在细胞实验中,Tet能够有效抑制POA或TLCS诱导PACs的钙超载和坏死,缓解PACs的线粒体膜电位降低,减少PACs内ROS生成(P<0.01)。(2)在动物实验中,与Ctrl组比较,SAP模型组小鼠胰腺组织病理学评分显著增高,血清淀粉酶活性、血清IL-6水平、胰腺MPO活性和肺MPO活性均显著升高(P<0.01);而Tet治疗能够有效减轻上述组织损伤和炎症反应(P<0.01)。与SAP模型组比较,Tet治疗能够降低内质网应激相关GRP78/PERK/CHOP信号通路的表达(P<0.01),减少血清过氧化物MDA,增加抗氧化物GSH-Px、SOD和CAT(P<0.01)。结论:Tet能通过抑制钙超载,缓解线粒体膜电位降低,减轻内质网应激反应和氧化应激损伤,从而减少PACs的坏死,发挥对小鼠SAP的防治作用。

广东省高校本科生新型冠状病毒疫苗接种率及影响因素分析

目的了解广东省高校本科生对新型冠状病毒疫苗(以下简称新冠疫苗)的接种率及其影响因素,为医疗卫生相关政府部门加强疫情防控措施提供依据。方法于2021年11月采用问卷星平台,对广东省高校大学生展开方便抽样,分析广州高校本科生对新冠疫苗的接种率及其影响因素。结果共收集问卷1494份,广州高校本科生新冠疫苗接种率为97.79%(1461/1494),其中1428人(95.58%)已接种两剂以上。心理健康自评问卷(SRQ-20)得分(4.31±6.09)分,急性应激症状阳性检出率为22.3%(333/1494),需要心理干预有140人(9.4%)。新冠相关认知情况和防护行为得分分别为(7.85±1.53)、(7.42±1.35)分。低认知组和低防护组分别为909人(60.84%)和1182人(79.12%)。多因素回归分析显示线下面授(OR=3.569)、家人确诊(OR=6.104)、年级为大二(OR=5.327)、累计核酸检测10次以上(OR=5.090)的学生接种新冠疫苗的可能性更低。结论核酸检测次数较高和身边存在确诊者较多是影响广东省高校本科生新冠疫苗接种率的主要因素,降低核酸检测频率和及时隔离阳性感染者,有助于提高本科生新冠疫苗接种率。