NF-κB与癌症发生的关系研究进展

核转录因子κB（NF-κB）是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子，其在癌症的起源、发展、血管新生及转移中具有重要作用，并与癌症耐药性的产生密切相关，从而引起许多不同领域研究者们的广泛关注。本文对NF-κB与癌症发生的关系的最新研究进展以及对癌症治疗的启示作一综述。

新型益脑双联体防治阿尔采末病作用及机制研究进展

阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是多因素、多环节机制介导的复杂疾病,"一药多靶位"药物可能是防治AD最有前途的方向。新型益脑双联体[Bis(n)-Cognitin]是本研究小组改造自他克林的高活性抗AD双联体。实验研究表明,Bis(n)-Cognitin可同时作用乙酰胆碱酯酶、β-分泌酶、N-甲基-D-天冬氨酸受体、神经元型一氧化氮合酶等多个AD重要靶标,具有抑制β-淀粉样蛋白神经毒性、阻断神经兴奋性毒性、降低氧化应激和线粒体损伤、改善动物学习记忆能力、在体对抗神经细胞凋亡等作用,极有可能成为未来防治AD的高效药物。

新型丹参素衍生物的合成与初步活性研究

目的对丹参素进行结构修饰,改善其理化性质和生物活性。方法以丹参素为母核结构,设计并合成丹参素衍生物。建立叔丁基过氧化氢诱导心肌细胞损伤模型,MTT方法检测丹参素及其衍生物对叔丁基过氧化氢诱导的H9c2细胞损伤的保护作用。结果合成了5个全新丹参素衍生物(2、3、4、7、8),其化学结构经现代波谱学方法确认。结论丹参素羧基部位进行酯键修饰能明显增加其抗氧化活性,结果优于酰胺键。

川芎嗪衍生物TBN对家兔血小板聚集性的影响

目的:观察川芎嗪衍生物TBN体内、外对家兔血小板聚集的影响,并与其母核结构川芎嗪(TMP)相比较。方法:利用二磷酸腺苷(ADP)、血小板活化因子(PAF)及花生四烯酸(AA)诱导家兔血小板聚集,采用Born氏比浊法,测定5 min血小板最大聚集率。观察给予TBN后血小板聚集率的变化,并与TMP相比较。结果:川芎嗪衍生物TBN体内、外均能显著降低由ADP、PAF及AA诱导的5 min血小板最大聚集率,作用强于其母核结构川芎嗪;体内作用与阿司匹林相当。结论:川芎嗪衍生物TBN具有较强的抗ADP、PAF及AA诱导的血小板聚集作用,其作用强于其母核结构川芎嗪。

司来吉兰对帕金森病小鼠运动能力的影响

目的探讨司来吉兰对帕金森病小鼠运动行为的影响。方法用MPTP诱导帕金森病小鼠模型,以脑内多巴胺神经元数目和多巴胺含量为参照,通过Open field、Cat walk实验分别考察司来吉兰对帕金森模型小鼠活动量和运动步态的影响。结果司来吉兰能增加帕金森病小鼠脑内多巴胺神经元数目和多巴胺的含量,增加帕金森病小鼠运动量,提高运动速度和平衡能力。结论司来吉兰能改善帕金森病小鼠神经行为能力。

AL-1与抗生素联用对绿脓杆菌胞外多糖和蛋白水解酶的影响

目的探讨穿心莲内酯衍生物AL-1与阿奇霉素、红霉素、环丙沙星和磷霉素联合用药对绿脓杆菌胞外多糖和蛋白水解酶的影响。方法运用激光共聚焦显微镜观察各抗生素单用及和AL-1联用对PA胞外多糖的形成的影响;应用紫外可见分光光度计检测各抗生素单用及与AL-1联用对PA胞外蛋白水解酶含量的影响。结果 AL-1与抗生素联用可抑制PA胞外多糖形成及降低PA胞外蛋白水解酶含量,且效果强于AL-1与各抗生素的单独作用。结论 AL-1对各抗生素抑制PA胞外多糖的形成及减少胞外蛋白水解酶的含量具有协同作用。

丹参素结构中醇羟基的修饰与初步活性评价

目的设计合成系列在丹参素醇羟基部位修饰的新衍生物,初步探索醇羟基在丹参素生物活性中的作用。方法丹参素的酚羟基以及羧基经苄基保护后,其醇羟基与相应的基团在不同的催化剂下缩合生成醚键以及酯键化合物,然后脱除保护基得到醇羟基修饰的衍生物。通过体外的心肌细胞氧化损伤模型初步评价新衍生物的生物活性,分析其构效关系。结果合成了11个丹参素新衍生物,并进行了结构确证;活性实验显示,醇羟基上醚键与酯键修饰的衍生物活性均没有明显高于母药丹参素。结论裸露的醇羟基可能是丹参素发挥作用的必需基团。

激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路调控线粒体能量代谢在肌萎缩性侧索硬化症治疗中的潜力

肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由上下层运动神经元的选择性丢失所致的神经退行性疾病,且发病机制复杂而不明确。越来越多的证据表明,能量代谢缺陷和体内稳态失衡导致ALS中运动神经元的选择性变性。已知磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)和沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)可在细胞水平感受能量代谢状态,并在调节机体能量稳态和自噬方面起重要作用。AMPK激活SIRT1,使下游的参与能量代谢的基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α(PGC-1α)等去乙酰化激活,从而提高线粒体生物合成水平。因此,AMPK/SIRT1协同参与能量代谢调节的机制极有可能是ALS治疗的潜力靶点。本综述,我们首先回顾了能量代谢缺陷和线粒体异常在ALS发病机制中的重要作用,并简要介绍AMPK/SIRT1/PGC-1α通路在ALS中作为治疗途径的潜力,以及如何靶向调控该信号通路使之成为ALS的有效治疗策略。

校正超滤法测定川芎嗪硝酮衍生物MPI-01的血浆蛋白结合率

目的:测定川芎嗪硝酮衍生物MPI-01在大鼠及人血浆中的蛋白结合率。方法:采用血浆超滤液测定超滤管与药物的非特异吸附系数,对超滤法进行校正,并验证校正超滤法的准确性。利用校正超滤法测定MPI-01血浆蛋白结合率,将所得结果与平衡透析法进行比较。结果:MPI-01与人及大鼠血浆蛋白结合率分别为8.3%～8.7%,7.5%～8.2%。结论:校正后的超滤法测定药物血浆蛋白结合率较为准确,尤其适于蛋白结合率低的药物。该法成功应用于MPI-01的血浆蛋白结合率测定,实验证明MPI-01与血浆蛋白结合程度低。