氢化可的松对中暑大鼠去甲肾上腺素低反应性及炎症反应的影响

目的观察氢化可的松对中暑大鼠去甲肾上腺素低反应性及炎症反应的影响。方法根据是否接受中暑造模和氢化可的松干预将大鼠分为生理盐水对照组、生理盐水中暑组、氢化可的松对照组和氢化可的松中暑组。4组大鼠均在麻醉状态下监测颈动脉血压,并分别完成下列3部分实验,每部分实验中各组大鼠的样本量均为8只。(1)两次负荷剂量的去甲肾上腺素(1μg/kg)静脉推注实验:观察4组大鼠接受两次负荷剂量的去甲肾上腺素后平均动脉压(MAP)升幅及回落至基线的时间;(2)恒定低剂量的去甲肾上腺素[25μg/(kg.h)]持续泵注实验:观察4组大鼠MAP维持水平及总体生存时间;(3)血管反应性相关生化指标检测:接受恒定低剂量去甲肾上腺素持续泵注的4组大鼠被处死后,留取血清和主动脉组织,检测血管扩张因子(血清NO、前列腺素E2)、激素(皮质醇、促肾上腺皮质激素)、促炎因子[核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)]以及主动脉组织α1肾上腺素能受体mRNA表达水平。结果(1)生理盐水中暑组大鼠接受负荷剂量去甲肾上腺素注射后MAP升幅和持续时间低于生理盐水对照组,尤以第2次注射后明显。氢化可的松中暑组MAP升幅和持续时间高于生理盐水中暑组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)接受恒定低剂量的去甲肾上腺素持续泵注后,生理盐水中暑组MAP维持水平明显低于生理盐水对照组。与生理盐水中暑组比较,氢化可的松中暑组大鼠MAP增加,生存时间延长,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)生理盐水中暑组大鼠血清NO、前列腺素E2、皮质醇、促肾上腺皮质激素水平与生理盐水对照组比较差异无统计学意义,但促炎因子水平明显增加,主动脉α1肾上腺素能受体的mRNA表达显著降低。相较于生理盐水中暑组,氢化可的松中暑组的促炎因子水平下降,主动脉α1肾上腺素能受体mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论循环衰竭的中暑大鼠存在对去甲肾上腺素的低反应性,氢化可的松能增加MAP和存活时间,改善低反应性,抑制炎性因子水平并增加主动脉肾上腺素能受体表达水平。

无创血流动力学监测在脓毒性休克早期复苏的应用

目的探讨无创血流动力学监测在脓毒性休克早期复苏临床应用价值。方法选取2021年3月-2021年7月深圳市人民医重症医学科并确诊为脓毒性休克的患者100例作为研究对象,随机分为对照组(n=50)和试验组(n=50)。所有患者均给予无创血流动力学监测床旁监测入重症医学科时(0h)、入科6h的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)、每搏输出量变异率(SVV)等指标;两组患者均按脓毒性休克指南进行休克复苏,试验组还根据无创血流动力学监测指标指导目标导向液体治疗(早期液体复苏及血管性药物使用)。比较两组患者的一般资料,治疗前后各项血流动力学指标的变化(包括HR、MAP、CO、CI、SV、SVV)和治疗6h后血乳酸、6h后血乳酸清除率、6h尿量变化及住ICU时间、28d病死率。结果①两组患者性别、年龄、急性生理与慢性健康评分(APACHE II评分)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、入院时血乳酸、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、HR、MAP、CO、CI、SV、SVV均差异无统计学意义(P>0.05);②治疗6h后,两组患者在HR、MAP、CO、CI、SV、SVV差异均有统计学意义(P<0.05),其中试验组的MAP、CO、CI、SV较对照组明显增高(P<0.05),而试验组的HR、SVV较对照组明显降低(P<0.05);③治疗6h后,两组患者在血乳酸、血乳酸清除率、尿量差异均有统计学意义(P<0.05),其中试验组血乳酸较对照组明显下降(P<0.05)、而试验组血乳酸清除率、尿量较对照组显著升高(P<0.05);④两组预后比较、其中试验组ICU住院时间较对照组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),而28d病死率在两组中无明显统计学意义(P>0.05)。结论无创血流动力学动态监测可指导脓毒性休克早期复苏,改善循环灌注、提高乳酸清除率、促进肾功能恢复、缩短ICU住院时间,同时有易操作、能无创持续监测、安全性高的优点,值得临床进一步推广。

内毒素对大鼠心肌肌质网功能的抑制作用

目的观察内毒素致大鼠心肌肌质网相关酶学变化,评价内毒素对大鼠心肌肌质网功能的抑制作用。方法雄性SD大鼠10只,随机均分为空白对照组与内毒素注射组。内毒素注射组构建脓毒症大鼠模型,即从大鼠尾静脉注射脂多糖(0.7 mg/kg),1次/d,共2 d。检测两组大鼠血流动力学参数,评价心肌组织的病理形态学变化,测定心室肌细胞肌质网钙调节蛋白mRNA的表达水平。结果与空白对照组比较,内毒素注射组大鼠心率增快[首日(204±18)次/min vs.(139±10)次/min,次日(199±22)次/min vs.(143±17)次/min,P<0.05],首日平均动脉压(MAP)降低[(87±12)mmHg vs.(102±7)mmHg,P<0.05]。光学显微镜及电子显微镜下可见,内毒素注射组大鼠心肌细胞排列疏松,细胞间炎性细胞浸润,肌纤维断裂,线粒体、肌质网形态辨认困难。反转录实时定量PCR(PT-qPCR)结果显示,注射内毒素后大鼠心室肌肌钙集蛋白(CASQ1)、钠-钙交换体(NCX)、钙调蛋白磷酸酶1(ppplCa)、受磷蛋白(PLN)、肌质网Ca^2+-ATP酶(SERCA2)mRNA表达水平均明显增加(P<0.05)。结论内毒素可通过多种机制影响肌质网钙调节蛋白的作用,抑制心肌细胞功能。