深圳市人民医院沙门菌对抗菌药物敏感性分析

目的监测我院2002—2007年临床分离沙门菌对各类抗菌药物敏感性,指导临床合理使用抗菌药物。方法采用琼脂稀释法检测各类抗菌药物对95株沙门菌MIC,数据分析采用WHONET5.3软件。结果伤寒沙门菌和甲型副伤寒沙门菌对氨苄西林、氯霉素、复方磺胺甲口恶唑敏感率仍分别高达96%～100%和97%～100%,未发现多重耐药株(MDR);52%(13/25)伤寒沙门菌和94%(62/66)甲型副伤寒沙门菌对萘啶酸耐药,对环丙沙星敏感性降低(MIC=0.125～1mg/L)伤寒和甲型副伤寒沙门菌分别占24.0%(6/25)和92.4%(61/66);1株乙型副伤寒沙门菌和1株鼠伤寒沙门菌对环丙沙星等氟喹诺酮类药物高耐药(MIC≥16mg/L),且对氨苄西林、氯霉素和复方磺胺甲口恶唑多重耐药。结论我院环丙沙星敏感性降低伤寒和甲型副伤寒沙门菌较常见,出现高耐氟喹诺酮类药物且多重耐药的乙型副伤寒沙门菌和鼠伤寒沙门菌,应加强对沙门菌耐药性监测。

2005年深圳市人民医院革兰阴性杆菌耐药性监测

目的监测我院2005年临床分离革兰阴性杆菌对各类抗菌药物耐药状况,指导临床合理使用抗菌药物。方法采用琼脂稀释法检测16种抗菌药物对224株革兰阴性杆菌MIC,数据分析采用WHONET5.3软件和卡方检验。结果大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs株分别占56.3%(49/87)和34.9%(15/43)。大肠埃希菌敏感率在80%以上的药物有亚胺培南、美罗培南(100%)、阿米卡星(94.3%)和哌拉西林-他唑巴坦(90.8%);肺炎克雷伯菌敏感率较高的抗菌药物除碳青霉烯类外(100%)、还有头孢吡肟(97.7%)、哌拉西林-他唑巴坦(93%)、头孢哌酮-舒巴坦(90.7%);阴沟肠杆菌敏感率≥80%的抗菌药物有碳青霉烯类(100%)、头孢吡肟(86.7%)、阿米卡星(86.7%)和哌拉西林-他唑巴坦(80%)等。铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌对多数抗菌药的耐药率较高。结论我院肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍最敏感,不发酵糖菌对多种抗菌药物高度耐药。

深圳市人民医院近五年临床分离金黄色葡萄球菌的分布及耐药性分析

目的分析医院感染患者金黄色葡萄球菌的临床分布特征及耐药性变化,为临床治疗金黄色葡萄球菌感染提供依据。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月我院从临床各类标本中分离获得的1 141株金黄色葡萄球菌,统计其在各类标本和病区中的分布特点,并用K-B法测定该菌对常用抗菌药物的敏感性。结果 5年中共分离出1 141株金黄色葡萄球菌,标本来源构成比最多的是伤口分泌物(43.3%)、呼吸道标本(24.0%)和血液标本(10.2%)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)共有339株,占29.7%。各年MRSA的检出数依次为53株(31.9%)、51株(26.0%)、82株(35.2%)、81株(30.3%)和72株(26.0%)。MRSA主要分离自神经外科(13.8%)、呼吸监护室(10.6%)、重症监护室(8.8%)和骨科(7.7%)。MRSA对抗菌药物的耐药性普遍高于MSSA,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。未发现对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药的金黄色葡萄球菌。结论 MRSA感染多发生于长期使用抗菌药物,有皮肤软组织伤口及侵入性操作的科室及患者。MRSA具有多重耐药性,应严格掌握抗菌药物的使用适应证;同时临床治疗应根据药物敏感性报告针对性地合理用药,以便及时有效地控制感染并防止耐药菌株的扩散。

深圳市人民医院连续13年真菌血症病原谱分析

目的调查深圳市人民医院真菌血症病原谱。方法收集2004-2016年深圳市人民医院真菌血症患者血液分离的真菌,使用VITEK-2、VITEK-MS系统并结合真菌内转录间隔区(ITS)测序技术进行菌种鉴定。结果 2004-2016年共发生真菌血症295例,分离296株真菌,假丝酵母菌占89.9%(266/296)。最常见前5位真菌依次为白假丝酵母菌(36.1%,107/296)、近平滑假丝酵母菌种复合群(19.3%,57/296)、热带假丝酵母菌(13.9%,41/296)、光滑假丝酵母菌种复合群(11.8%,35/296)和菌膜假丝酵母菌(4.7%,14/296);非白假丝酵母菌占53.7%(159/296)。69.8%(206/295)真菌血症来自重症医学科(ICU)(89例)、新生儿科(33例)、血液科(30例)、胃肠外科(29例)和呼吸科(25例)。结论假丝酵母菌是真菌血症最重要的病原菌,其中非白假丝酵母菌占比过半。

深圳地区甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌耐药性及分子流行病学特征

目的调查深圳地区甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的耐药情况并了解其分子流行病学特征。方法收集2012年深圳地区3所医院的112株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,琼脂稀释法测定对10种抗菌药物的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),聚合酶链反应(PCR)来检测杀白细胞毒素(Panton-Valentine leucocidin,PVL)基因,并对PVL基因阳性菌株行多位点基因序列分型(MLST)。结果 MRSA检出率26.2%,112株MRSA对复方新诺明、莫西沙星、环丙沙星、庆大霉素、红霉素、克林霉素和四环素的耐药率分别为4.46%、12.50%、16.96%、19.64%、46.42%、25.00%和26.79%,未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药株;PVL阴性株和阳性株对10种抗菌药物的耐药率均无显著性差异;112株MRSA中,PVL基因阳性13株(11.61%),MLST分型为7种已知序列型和1种新的序列型,其中ST338和ST25最多。结论深圳地区MRSA检出率较低,PVL基因阳性率处于中等水平,具有明显不同于其他地区的独特的遗传背景。

肺结核病中联合检测腺苷脱氨酶和C反应蛋白的临床价值

目的探讨血清腺苷脱氨酶（ADA）和C反应蛋白（CRP）联合检测在肺结核诊断中的临床价值，为肺结核的临床治疗提供依据。方法回顾性分析2012年1月至2013年12月收治的107例肺结核患者，并以同期100例健康者作为对照，分别于治疗前和治疗后检测并比较分析ADA和CRP水平。结果血清ADA和CRP肺结核组治疗前高于治疗后（P〈O．05），肺结核组治疗前高于健康对照组（P〈0．05），血清ADA和CRP联合检测可以提高肺结核诊断的敏感度和准确度。结论血清ADA和CRP联合检测在肺结核诊断中具有重要的临床价值，值得临床推广。

复方甘草酸苷治疗口腔扁平苔藓的临床疗效观察及免疫机制研究

目的评价复方甘草酸苷治疗口腔扁平苔藓的临床疗效,并探索其免疫机制。方法 80例口腔扁平苔藓患者按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组40例,对照组口服硫酸羟氯喹,治疗组口服复方甘草酸苷片,持续使用4周后,比较其总体疗效及外周血T细胞亚群的动态变化。结果两组总有效率无显著性差异(72.5%vs 82.5%,P>0.05)。与治疗前相比,对照组治疗后外周血CD4+、CD8+百分率变化无显著性差异(P>0.05);治疗组CD4+百分率显著上升(P<0.05),CD8+百分率显著下降(P<0.05);治疗后两组患者外周血CD4+/CD8+比值较治疗前均有显著上升(P<0.05)。治疗后两组间比较,治疗组CD4+/CD8+比值明显高于对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论复方甘草酸苷是治疗口腔扁平苔藓的一种有效药物,可明显改善口腔扁平苔藓患者的免疫功能,值得临床推广选用。

NLRP3、AIM2、IFI16炎症小体在慢性乙型病毒性肝炎患者PBMC中的活化水平和与HBV感染的相关性分析

目的:探讨乙肝病毒(HBV)是否激活了慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)和干扰素诱导蛋白16(IFI16)炎症小体,分析HBV影响炎症小体活化的可能机制.方法:收集感染内科临床确诊CHB患者35例.同时选取健康住院医师28例为对照.以常规淋巴细胞分层液密度梯度离心法分离健康对照组和CHB患者组静脉血得到PBMCs,采用逆转录、实时荧光定量PCR检测CHB患者组和健康对照组PBMCs NLRP3、AIM2、IFI16、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(CASP1)、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平,ELISA法检测两组血清中IL-1β蛋白分泌水平.结果:CHB患者组和健康对照组PBMCs ASC、NLRP3、AIM2、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平及两组血清IL-1β蛋白分泌水平无显著性差异.CHB患者组PBMCs IFI16、CASP1 mRNA表达水平显著上调,且IFI16 mRNA表达水平与患者血清HBV DNA载量显著正相关(r=0.699 8,P<0.01).结论:慢性HBV感染未导致CHB患者PBMCs NLRP3、AIM2炎症小体的活化;尽管HBV DNA可能诱导了CHB患者IFI16炎症小体的高表达,但通过抑制pro-caspase-1的活化、IL-1β的表达,HBV阻断了IFI16炎症小体的活化效应.

深圳市金黄色葡萄球菌耐药性分析及分子分型

目的了解深圳市金黄色葡萄球菌的耐药性特点及分子分型特征。方法收集2012年来自深圳市7所医院的428株金黄色葡萄球菌,以琼脂稀释法测定其对12种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),采用聚合酶链式反应(PCR)检测杀白细胞毒素(PVL),并对携带PVL基因的菌株进行多位点基因序列分型(MLST)。结果428株金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)共116株(26.2%),甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)共312株(73.8%)。在12种抗菌药物中,该菌对青霉素和红霉素的耐药率最高,分别为88.8%和44.2%;未发现替考拉宁、利奈唑胺和万古霉素的耐药株。MRSA对青霉素和环丙沙星的耐药率显著高于MSSA。428株金黄色葡萄球菌中,有60株(14.02%)携带PVL基因。MLST分型结果显示共有14种已知序列型和4种新的序列型,其中ST59和ST338最多,分别为16株和12株。结论深圳地区金黄色葡萄球菌MRSA检出率以及对多种抗菌药物的耐药率均低于全国平均水平,PVL基因阳性率处于中等水平;存在多种ST分型,以ST59和ST338多见,具有遗传多样性和独特的遗传背景。

血清降钙素原检测在小儿颅内感染鉴别诊断中的价值分析

目的探讨血清降钙素原(PCT)检测在小儿颅内感染鉴别诊断中的应用价值。方法选择2011年5月—2013年5月暨南大学第二临床医学院附属深圳市人民医院儿科收治的颅内感染患儿95例分为急性细菌性脑膜炎组(细菌组,n=46)及病毒性脑炎组(病毒组,n=49),比较两组治疗前、后脑脊液(CSF)白细胞数、蛋白定量及血清PCT水平的变化,并比较两组不同血清PCT阶梯浓度水平检出分布及阳性率。结果治疗前,细菌组和病毒组CSF白细胞计数、蛋白定量及血清PCT水平差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后,两组CSF白细胞计数、蛋白定量差异无统计学意义(P>0.05),而PCT水平血清差异仍有统计学意义(P<0.01);病毒组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05),细菌组治疗前、后各指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不同PCT浓度值检出分布比较差异有统计学意义(Z=6.71,P=0.000);病毒组及细菌组血清PCT阳性检出率分别为18.4%和80.4%,两组比较差异有统计学意义(χ2=35.60,P=0.000)。结论血清PCT可作为鉴别急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎的重要指标,其检测程序简便、快捷,值得临床广泛开展。

雄激素受体对人乳腺癌细胞侵袭和迁移影响的研究

目的:探讨雄激素受体(Androgen receptor,AR)对人三阴性乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响。方法:采用Real-time Q-PCR检测七株人乳腺癌细胞中AR的表达,AR敲低后,通过细胞迁移实验及细胞免疫荧光观察AR敲低对乳腺癌细胞迁移力及细胞表面黏着斑形成的影响;乳癌细胞采用AR阻断剂比卡鲁胺(Bicalutamide)处理后,通过细胞迁移实验、Transwell小室检测Bicalutamide对细胞侵袭和迁移力的影响。结果:AR在三阴性乳癌细胞中高表达;AR敲低能明显降低乳腺癌细胞的迁移力,并且明显抑制细胞表面黏着斑的形成;细胞迁移实验及侵袭实验显示AR阻断剂可显著抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭(P<0.01)。结论:AR shRNA及AR阻断剂能明显抑制人乳腺癌细胞的侵袭、迁移及黏着斑的形成。

深圳地区新生隐球菌和格特隐球菌的临床分子流行病学

目的 通过对深圳地区新生隐球菌和格特隐球菌临床分离株进行分子流行病学调查,分析其种、变种、基因型和交配型的构成.方法 受试菌株为从临床标本中分离的55株隐球菌,利用刀豆氨酸-甘氨酸-溴麝香草酚蓝培养法区分新生隐球菌和格特隐球菌;利用M13的PCR指纹分型法鉴定基因型;利用变种和交配型特异性引物扩增分型法,区分新生隐球菌格鲁比变种、新生变种和格特隐球菌,同时鉴定α交配型和a交配型;利用GEF1-限制性片段长度多态性分析法同步鉴定和验证受试株的基因型和交配型;对VGⅡ基因型菌株进行IGS1序列类型的分析.结果 55株临床株中,52株为新生隐球菌,均为格鲁比变种、VN Ⅰ基因型和a交配型;3株为格特隐球菌,包括1株VG Ⅰ基因型、α交配型和2株VGⅡ基因型、a交配型.2株VGⅡ基因型菌株的IGS1序列类型为Ⅱ型.结论 深圳地区隐球菌致病菌株中绝大多数仍为新生隐球菌格鲁比变种、VN Ⅰ基因型和α交配型.存在少数格特隐球菌菌株,其中包括导致国外高发病率的VGⅡ基因型,后者的IGS1序列类型与VGⅡb基因亚型一致.

N末端B型脑钠肽前体在不典型心力衰竭诊断中的应用价值

目的 探讨N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）对不典型心力衰竭的诊断价值.方法 选择深圳市人民医院2010年5月至2012年5月病房住院患者疑诊为临床症状不典型心力衰竭264例,检测血清NT-proBNP水平,同时完善胸部X线片、超声心动图等心功能不全相关辅助检查,比较NT-proBNP界值法、超声心动图参数法及实用内科学标准法对心力衰竭的阳性检出率.结果 NT-proBNP界值法、超声心动图参数法及实用内科学标准法评判,检出阳性率分别为93.9％（248/264）、70.1％（185/264）、58.3％（154/264）.阳性率采用非参数独立样本秩和检验比较,各组之间差异有统计学意义（Z=90.488,P=0.000）;3种评判方法两两比较,采用矫正检验水准α=0.017,NT-proBNP界值法与超声心动图参数法及实用内科学标准法评判阳性率比较,差异均有统计学意义（Z =50.849,P=0.000;Z =91.933,P=0.000）;超声心动图参数法及实用内科学标准法评判阳性率比较,差异有统计学意义（Z =7.904,P=0.005）.结论 NT-proBNP界值法在不典型心力衰竭中的诊断价值优于超声心动图参数法及实用内科学标准法评判法.

乌司他丁在食道癌根治术中肺保护作用的研究

目的探讨乌司他丁对食道癌根治术所致肺损伤的保护作用。方法 40例限期行食道癌根治术患者,随机分为乌司他丁组(U组,n=20)和对照组(C组,n=20)。于手术开始前U组按1万U/kg静脉给予乌司他丁,C组给予等容量的生理盐水。于单肺通气开始时(T0)、单肺通气1h(T1)、双肺通气15min(T2)、术后24h(T3)各监测时间点抽取静脉血5ml,并于T0、T1、T2时间点收集支气管肺泡灌洗液(BALF)3ml。用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血浆中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及BALF中IL-8的浓度。结果血浆中,两组患者T1、T2、T3时点的TNF-α、IL-6、IL-10及T2、T3时点的IL-8浓度均较T0明显升高(P<0.05);乌司他丁组TNF-α、IL-6、IL-8增高幅度较C组小,而IL-10增高幅度大于C组,差异均T1有统计学意义(P<0.05)。BALF中,C组T1、T2时间点、U组T2时间点IL-8浓度较T0均升高(P<0.05)。U组患者在T1、T2时间点IL-8浓度较C组明显降低(P<0.05)。结论乌司他丁可抑制血浆中TNF-α、IL-6、IL-8及BALF中IL-8浓度,并增加血浆中IL-10的浓度,从而减轻食道癌根治术引发的肺损伤。

特发性血小板减少性紫癜合并侵袭性真菌病的菌群分布及药敏分析

目的分析特发性血小板减少性紫癜疑合并侵袭性真菌病的菌群分布特点及药敏情况,为合理用药提供参考。方法回顾性分析126例ITP疑合并IFD的患者,所有患者在确诊IPT并实施治疗前均无真菌感染的证据,送检患者痰、尿、血、引流物、分泌物及穿刺液等。采用直接涂片显微镜检查法检查真菌菌丝或孢子,有菌丝则判断为真菌增殖致病状态。将所有标本分别接种于萨布罗培养基上培养,应用VITEK32全自动微生物分析仪酵母菌鉴定卡进行鉴定,对鉴定为假丝酵母菌属的菌株再次接种于科玛嘉假丝酵母菌属显色培养基上培养。采用ATB真菌药敏试剂条2进行微生物敏感性试验,药物有两性霉素B、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑及卡泊芬净等。结果 126例ITP疑合并IFD患者中,确诊16例(12.7%),临床诊断48例(38.1%),拟诊62例(49.2%)。从确诊和临床诊断的64例患者中共分离出致病真菌84株,阳性检出率66.7%(84/126)。分离的菌株分别为念珠菌属、曲霉菌属、毛霉菌、隐球菌、卡式肺孢子菌及其他。念珠菌属占第1位,占分离菌群的59.5%;念珠菌属中又以白色假丝酵母菌为主,占念珠菌属的32.1%(27/84),其次为曲霉菌属[19.0%(16/84)],第3位为毛霉菌属[10.7%(9/84)]。氟康唑天然对克柔假丝酵母菌及曲霉菌无效;毛霉菌仅对两性霉素B及氟康唑敏感;卡式肺孢子菌除卡泊芬净外对其余抗真菌药均不不敏感,甲氧苄啶-磺胺甲恶唑为其首选。结论特发性血小板减少性紫癜患者疑合并侵袭性真菌病菌株以念珠菌属为主,念珠菌对两性霉素B及卡泊芬净敏感性高。

参麦注射液对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用

在细胞水平进行心肌损伤保护研究是近年热点,其最大优点在于排除了体内心脏实验模型中全身神经体液等的影响,以及心脏不同类型细胞间的相互作用[1,2]。阿霉素（adriamycin,ADM）属蒽环类抗肿瘤药,临床上用于白血病、淋巴瘤、硬癌等的治疗,效果显著,但长期应用可发生心脏毒性效应,其临床应用受到限制[3]。本研究考察了阿霉素对原代培养的Wistar大乳鼠心肌细胞的损伤作用，并观察参麦注射液（SMI）对此损伤的保护作用。

维生素E对心肌氧化损伤的保护作用研究

目的研究维生素E对阿霉素引起的心肌细胞过氧化损伤的保护作用。方法以原代培养的乳鼠心肌细胞建立损伤模型。在实验中,将细胞分为3组:空白对照组、模型组(2mg/L)的阿霉素与乳鼠心肌细胞共培养。药物修复组:在加入阿霉素的同时,加入维生素E(150、300、600μg/ml与心肌细胞共同培养。测定各组心肌细胞的乳酸脱氢酶I(LDHI)含量、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果模型组心肌细胞的LDHI含量增高(P<0.01),MDA含量增加(P<0.05),NOS活性增高(P<0.01).而药物修复组使心肌细胞的LDHI含量降低(P<0.01),MDA含量降低(P<0.05),NOS活性降低(P<0.01),且降低的幅度随药物浓度的增加而增加。结论维生素E和对受损的心肌细胞有明显的保护作用。

循环肿瘤细胞检测技术的研究进展

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是导致发生肿瘤远处转移和复发的必要前提。随着靶向治疗的不断进步,对于无法取得肿瘤组织的晚期癌症患者,CTCs可作为一种肿瘤组织替代物指导患者治疗方案的选择。精确计数以及分子生物学分析对于肿瘤患者的预后判断、疗效评价以及个体化治疗均有重要的指导作用。随着CTCs检测技术不断发展,CTCs检测的准确性明显提高。本文针对CTCs的检测技术进行综述。

盐酸右美托咪定联合阿托品对老年患者心率变异性的影响

目的观察盐酸右美托咪定联合阿托品对老年患者心率变异性的影响。方法选择40例择期行单侧髋关节置换术的老年患者,年龄60岁-85岁,ASAⅡ-Ⅲ级,随机分为二组:静脉注射阿托品0.5mg组(AD组,n=20);生理盐水对照组(D组,n=20)。3分钟后两组均给予盐酸右美托咪定(0.5μg/Kg.h)静脉泵入,维持至手术结束前30分钟。记录心率变异性指标:基础值(T0)、输注右美托咪定5分钟(T1)和10分钟后(T2)的HR、LF、HF及LF/HF。结果在给药后T1及T2时间点,D组的HR、LF、HF及LF/HF分别与T0时刻相比均下降,差异有统计学意义(P<0.05);AD组的HR、LF、HF及LF/HF分别与T0时刻相比无统计学差异(P>0.05);D组的HR、LF、HF及LF/HF与AD组相比较均明显降低(P<0.05)。结论盐酸右美托咪定能降低老年患者心率变异性的相关指标,联合使用阿托品后对老年患者的心率变异性无明显影响,可预防心动过缓等不良反应的发生。

口腔粘膜扁平苔藓患者口腔多部位幽门螺杆菌的检测及其意义

目的探讨口腔粘膜扁平苔藓与幽门螺杆菌的关系。方法根据Hp的16rRNA特异基因片段设计引物,以确诊的40例OLP患者为研究对象,收集舌背粘膜、后牙颊粘膜、后牙龈下牙菌斑、口腔含漱液及活检之石蜡包埋病理切片等多部位样本,以20例健康人群为对照,PCR法检测各样本的Hp阳性率情况。结果 40例OLPHp检出率分别为:舌背粘膜(25%)、后牙颊粘膜(32.5%)、后牙龈下牙菌斑(50%)、口腔含漱液(55%)及活检之石蜡包埋病理切片(32.5%),与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。糜烂型与非糜烂型OLP患者之间,活检标本Hp阳性率有显著差异(P<0.05),其它部位样本无显著性差异(P>0.05);不同性别OLP患者之间,Hp阳性率亦无显著性差异(P>0.05)。结论口腔粘膜扁平苔藓与幽门螺杆菌感染有一定潜在联系。