药剂学药物制剂稳定性实验教学的改革

药物制剂稳定性实验是药剂学实验课的重要教学内容之一,对于帮助学生理解药物制剂稳定性及化学动力学的相关知识具有重要的作用。青霉素作为本实验的经典模型药物在国内各相关院校使用已数十年,其中青霉素的含量测定方法至今仍普遍采用氧化还原滴定法,但该方法在灵敏度、准确度、实验效率等方面存在一定的缺点。随着HPLC色谱仪在高校实验教学中的逐渐普及,使得该实验采用HPLC法代替滴定法进行青霉素的含量测定成为可能。笔者根据相关文献和预实验,将滴定法改为HPLC法并连续4年在本科实验教学中进行实践,结果表明HPLC法可明显提高实验结果的准确度和实验效率,教学效果明显,适合在具备实验条件的高校进行推广。

中药药剂学双语教学模式的优化选择

中药药剂学双语教学不仅有利于加快中药现代化的进程,也有利于加速中药制剂国际化步伐。该研究以基于内容导向(content-based instruction, CBI)的教学理念为指导,面向在校本科生开展双语教学模式优化实验。结果显示,中药药剂学双语教学取得效果的关键在于双语教学目标、教师双语授课能力、学生的努力程度、学生对双语教学的准备等四个要素,其中学生对双语教学的准备是最重要的因素;授课中,英文讲解占比在50%左右基本能满足大多数学生的需求,“全英文课件,中英文讲解”的模式最受肯定。

星点设计-效应面法优化脂溶性丹参提取物速释滴丸处方工艺

目的采用星点设计-效应面法优化脂溶性丹参提取物速释滴丸的处方工艺。方法在单因素试验的基础上,进一步采用星点设计安排实验,对指标与因素进行数学模型拟合,以效应面法预测优化处方、并验证。结果得到的优化处方中,以PEG 2000-PEG 4000(3.5∶6.5)混合作为载体材料制备脂溶性丹参提取物滴丸,滴丸中丹参提取物的含有量为9%。所制备的滴丸较提取物原料药释药快且完全,在20 min与60 min的累积溶出率分别达53%与83%,分别高出原料药26%与43%。结论采用星点设计-效应面法建立的数学模型预测性良好,实验结果与其函数预测值之间的偏差小于5%。

载胰岛素壳聚糖-果胶微球的制备及性能研究

目的以壳聚糖与果胶为载体,三聚磷酸钠、氯化钙为固化剂,制备载胰岛素的壳聚糖-果胶微球,并对微球的基本性质、载药性能及成型机制进行考察。方法采用离子移变胶凝法制备载胰岛素的壳聚糖-果胶微球,采用高效液相色谱法测定包封率,以微球形态、粒径、包封率作为考察指标,进行处方工艺的单因素筛选。用差示扫描量热法与傅里叶变换红外光谱法对微球的成型机制进行初步探讨。初步考察了载胰岛素壳聚糖-果胶微球的体外释药行为。结果胰岛素在0.8～60μg.mL-1内呈现良好的线性,相关系数r=0.999 8。所制备的微球形态圆整,平均粒径为(38.06±3.89)μm,包封率为(44.06±1.63)%。由DSC图谱推断,形成微球时,壳聚糖与果胶之间发生了相互作用。微球的FTIR图谱中未出现新的特征峰,推断在形成微球时,壳聚糖、果胶、胰岛素之间未发生化学反应。初步考察了载胰岛素壳聚糖-果胶微球体外释药呈现明显的缓释作用。结论本法制备工艺简单,重复性好,所制备的胰岛素微球外观圆整,粒径大小分布较均匀,具有明显缓释作用,但包封率不够理想,尚需进一步提高。

伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶(TISG)。采用试管倒转法测定胶凝化温度(Tg),星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺,旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃,经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃,与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时,ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZTISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好,给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶,并具有缓慢溶蚀释放药物的特性,可满足阴道用药设计要求。

载阿霉素海藻酸钠纳米粒的制备及体外释药行为研究

目的以海藻酸钠(sodium alginate,ALG)为材料,制备载阿霉素海藻酸钠纳米粒(doxorubicin loading nanoparticles,DOX-ALG-NPs),并对其载药、释药特性进行研究。方法采用微乳-离子交联法制备空白海藻酸钠纳米粒(ALG-NPs),以吸附法载药制备阿霉素海藻酸钠纳米粒(DOX-ALG-NPs)。采用效应面法对ALG-NPs的处方进行优化,并考察ALG-NPs悬液浓度、药载比、孵育时间及孵育温度对ALG-NPs载药性能的影响。对DOX-ALG-NPs的基本性质及体外释药行为进行考察。结果成功制备了粒径为(262.0±4.5)nm的ALG-NPs及粒径为(159.8±8.1)nm、包封率及载药量分别为(94.2±0.5)%和(19.05±0.085)%的DOX-ALG-NPs。与原料药DOX相比,DOX-ALG-NPs在生理盐水与PBS(pH=7.4)中均呈现明显的缓释作用,在生理盐水和PBS中2 h与5 h时分别释放药物(38.1±1.5)%与(55.5±1.1)%、(40.0±1.8)%与(48.1±2.5)%,24 h时分别释放(73.1±3.2)%、(60.3±3.4)%。结论所制备的DOX-ALG-NPs形态圆整,粒径小且分布均匀,包封率及载药量较高,具有缓释性能,有望用作抗癌药物传递系统。

川芎嗪硝酮衍生物在大鼠体内的组织分布研究

目的对正常大鼠体内川芎嗪(TMP)硝酮衍生物:(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(2-[[(1,1-dimethylethyl)oxidoimino]methyl]-3,5,6-trimethylpyrazine,TBN)的组织分布进行研究。方法用Purospher C18柱(4.6mm×150.0 mm,5μm),以甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾水溶液(45∶55,pH3)为流动相,检测波长为295 nm,建立大鼠血浆及组织内TBN含量分析的HPLC-UV方法,用于组织分布研究。结果静脉(80 mg.kg-1)给药后,TBN在各种组织的AUC0-360在2.48～13.74 mg.min.g-1,从高到低依次为:血浆>肺>肾>肝>脾>脑>心;MRT0-360在129.50～161.95 min,由长到短依次为:肺>脾>肾>脑>肝>心>血浆。结论本研究建立的HPLC方法专属性强、简便、快速、准确;用此法得知,TBN静脉给药后,可快速分布于各组织中,包括脑组织。

川芎嗪硝酮衍生物在脑缺血模型大鼠脑中浓度

目的考察脑缺血模型大鼠与正常大鼠脑组织中(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(TBN)的浓度差异。方法用线栓法,建立大脑中动脉栓塞脑缺血大鼠模型,按不同剂量或在不同再灌注时间后给药,用HPLC方法测定脑组织中TBN浓度。结果以不同剂量、在不同再灌注时间后给药,TBN在模型大鼠脑中的浓度均基本高于正常大鼠。模型鼠脑中TBN浓度随剂量增加而增大,两者呈良好的线性关系。于不同再灌注时间后给药,对脑中TBN浓度影响明显。结论在脑缺血再灌注后,TBN能更有效地透过大鼠血脑屏障,产生更高的脑药浓度。

阿霉素果胶纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性

考察阿霉素果胶纳米粒（Doxorubicin-loading Pectin Nanopaticle，DOX-PEC-NP）的制备工艺及其体外抗癌作用．采用微乳法制备果胶纳米粒（Pectin Nanopaticle，PEC-NP），吸附载药制备载阿霉素果胶纳米粒，并用FT-IR、DSC与X线衍射法对纳米粒的成型与载药机理进行探讨．采用溴化四唑蓝比色法（MTT法）、流式细胞仪及激光共聚焦显微镜评价DOX-PEC-NP对Hela、MCF-7、HepG23种癌细胞株的体外抗肿瘤活性．所制备的PEC-NP通过静电相互作用成型并吸附阿霉素载药．DOX-PEC-NP外观圆整，平均粒径为（353.66±2.86）nm，电位为（-20.17±0.67）mV，包封率为90.63％，载药量为17.18％．不同质量浓度的DOX-PEC-NP（阿霉素终质量浓度：0.25、0.50、1.0、2.0、4.0μg/mL）分别作用于Hela细胞、MCF-7细胞、HepG2细胞24、48、72 h后，相比于阿霉素原料药，抑制率升高18.19％～27.14％，均具有显著性差异（P＜0.05）．流式细胞仪与激光共聚焦显微镜显示，DOX-PEC-NP更容易被肿瘤细胞摄取，发挥药效．阿霉素果胶纳米粒起效快，具有一定靶向作用，有望减少药物用量、降低毒副作用．

复乳法制备丝裂霉素C脂质体及包封率的测定

目的探讨复乳法制备丝裂霉素C(MMC)脂质体的工艺方法和包封率测定。方法采用复乳法制备MMC脂质体,用透射电镜观察所制备的MMC脂质体的形态,选择MMC的吸收波长,葡聚糖凝胶柱分离游离MMC和MMC脂质体,测定脂质体混悬液中的总药物量与游离药物量,完成MMC脂质体包封率的测定。结果所制得的MMC脂质体呈球形与类球形,未过柱除去游离药物的MMC脂质体混悬液中MMC的浓度为341.16μg/mL,用柱层析分离除去游离药物后所得的MMC脂质体定容至一定体积,其中药物浓度为1.41μg/mL,MMC脂质体平均包封率为8.25%。结论复乳法制得的脂质体的包封率较高,而且方法简单易行,药物产率也较高。

高效液相色谱-紫外法检测家兔血浆美托洛尔的浓度及药动学

目的:建立高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)方法测定家兔血浆中美托洛尔浓度并进行酒石酸美托洛尔片剂家兔体内药动学研究。方法:以Phenomenex C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,甲醇-水相(60∶40)为流动相(其中水相由385mL水、1.6 mL三乙胺和0.5 mL磷酸组成),紫外检测波长为223 nm,以苯妥英钠为内标,建立HPLC-UV法检测家兔血浆内美托洛尔的浓度。采用DAS3.0.1药动学软件计算药动学参数。结果:美托洛尔的线性范围为0.078～7.81μg·mL-1,最低定量限为0.078μg·mL-1,日内和日间精密度均小于10%,低、中、高3个质控浓度的提取回收率为87.5%～92.3%,准确度的范围在95.4%～108.6%。家兔口服酒石酸美托洛尔片后的主要药动学参数AUC0-t、tmax和Cmax分别为(338.8±30.9)mg.L-1.min、(45.0±0.0)min、(2.2±0.3)μg·mL-1。结论:该方法准确、快速、方便,为美托洛尔的药动学研究提供了简单易行的分析方法。

子宫内膜异位症异位内膜的超微结构及意义

目的:对子宫内膜异位症异位内膜腺上皮的超微结构进行研究,以求解析异位病灶本身所具有的特点及其在发病过程中所起的作用。方法:对子宫腺肌病和卵巢子宫内膜异位囊肿的异位内膜腺上皮进行透射电镜观察。结果:卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌病的异位内膜腺上皮具有与正常子宫内膜不同的超微病理学特征。结论:子宫内膜异位症异位内膜的超微结构改变使其能够突破机体的防御体系在"异域"生长。

壳聚糖纳米细胞介导基因转染的研究

目的构建核壳型壳聚糖（chitosan，CTS）纳米细胞（nanocell，NC），探讨其作为基因转染载体的可行性。方法以壳聚糖为载体材料，pEGFP-N1为模型质粒，制备质粒复合物pEGFP-N1／CTS—NP。以pEGFP-N1／CTS-NP为核心，用复乳法外包含十八胺（stearylamine，SA）的脂质体膜制备纳米细胞pEDFP-N1／CTS—SANC，用CTS对其进行包覆制成CTS-（pEGFP-N1／CTS-SANC），测定其形态、粒径与电位。用MTF法测定NC的细胞毒性，用荧光显微镜及流式细胞仪定性、定量地评价其在HeLa细胞中的转染率。结果所制备的样品多呈类球形，粒径与电位分别分布在120—220nm与40-65mV之间。pEGFP-N1／CTS-SANC与CTS-（pEGFP-N1／CTS—SANC）均可将质粒转染到HeLa细胞并表达绿色荧光蛋白。CTS-（pEGFP-N1／CTS—SANC）可降低pEGFP-N1／CTS-SANC的毒性，在相同质粒用量下，使HeLa细胞存活率从81．8％增至100．9％。转染率从3．90％增至8．13％。达市售脂质体转染试剂的76％。结论壳聚糖纳米细胞有望作为基因转染的载体。