SCN2A基因突变所致癫痫的遗传和表型特点

目的 探讨SCN2A(Sodium channel,voltage-gated,type II,alpha)基因突变所致癫痫的遗传及表型特点。方法 收集广东三九脑科医院癫痫中心2016年8至2021年4月收治的癫痫患儿,应用全外显捕获高通量测序技术发现SCN2A基因突变者,回顾性总结分析患儿临床及遗传资料。结果 共收集14例SCN2A基因突变阳性患儿,其中男7例,女7例,起病年龄1 d~6岁,其中3月龄内起病者8例(57.1%),3月龄后起病者6例(42.9%)。共发现13种突变,均为杂合错义突变。2例携带相同母源SCN2A突变,均为良性家族性癫痫;3例携带父源突变,其中2例发作缓解(66.7%);9例为新发突变,4例发作缓解(44.4%)。14例SCN2A突变癫痫患儿存在多种发作类型,以局灶性发作(64.3%)、痉挛发作(42.9%)、强直发作(35.7%)为主,其他发作类型较为少见;8例患者有丛集性发作(57.1%)。14例患儿脑电图可见多种放电模式,以局灶性放电8例(57.1%)、弥漫性放电6例(42.9%)、多灶性放电5例(35.7%)多见。头部磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)以大脑发育不良(白质发育不良、白质变性、脑室发育不良、胼胝体发育不良、弥漫性脑萎缩)多见(42.9%)。除2例良性家族性癫痫患儿外,12例发育性/癫痫性脑病患儿,2例大田原综合征,3例韦斯特综合征,3例发育性脑病,3例发育性癫痫性脑病,1例婴儿游走性部分性发作,发育均呈中重度发育迟缓;其中3月龄前起病者(早发SCN2A相关癫痫)10例,5例发作缓解;3月龄后起病者(晚发SCN2A相关癫痫)2例,1例发作缓解。14例患儿抗癫痫治疗方案有较大个体差异,2例良性家族性癫痫对德巴金效果佳;12例发育性/癫痫性脑病患儿中10例早发SCN2A相关癫痫患儿有6例尝试奥卡西平,4例有效(66.7%);3例晚发患儿,1例应用且无效,但无加重发作。结论 SCN2A基因突变以错义突变为主,新发错义突变较遗传性突变预后差。SCN2A突变导致电压门控钠离子通道(Voltage-gated Na channel,VGNC或Na_(v))的Ⅱ型Na_(v)1.2两种功能改变:获得功能和丧失功能,早发型(起病年龄<3月龄)Na_(v)1.2以获得功能为主,对钠离子通道阻滞剂(Sodium channel blockers,SCBs)效果佳;晚发型(起病年龄≥3月龄)Na_(v)1.2以丧失功能为主,对SCBs效果差,甚至可能加重发作。SCBs首选适量苯妥英钠治疗。其他治疗如奥卡西平、生酮饮食、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic horme,ACTH)、氨己烯酸亦可尝试,且应个体化调整治疗方案。