H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤30例临床病理学特征和预后分析

目的探讨H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤(DMG)的临床病理特征,并分析DMG患者预后相关因素。方法收集广东三九脑科医院2016年10月至2018年5月确诊的30例DMG,分析其临床病理特点,根据年龄、发病部位和组织学分级等因素分层,结合患者治疗和随访资料,分析不同因素对患者预后的影响。结果 30例DMG,男性21例,女性9例,平均诊断年龄26岁(5~53岁);丘脑发病14例,脑干发病12例(其中1例同时累及丘脑),鞍区、下丘脑、第四脑室各1例,多部位弥漫性中线病变2例。肿瘤组织学分级WHOⅠ级3例(10.0%),Ⅱ级10例(33.3%),Ⅲ级8例(26.7%),Ⅳ级9例(30.0%)。WHO Ⅰ级患者年龄均>20岁,组织学呈现毛细胞星形细胞瘤样特征。免疫组织化学检测显示所有病例IDH1均为阴性;28例弥漫表达H3K27M,2例仅个别瘤细胞表达;H3K27me3在21例表达缺失(21/21,100.0%);16例(57.1%,16/28)p53强阳性;8例(38.1%,8/21)ATRX表达缺失;Ki-67阳性指数5%~40%。8例(包括2例H3K27M个别细胞表达者)行基因检测均显示H3F3A基因发生K27M突变。6例(20.0%,6/30)在治疗过程中发生颅内及脊髓播散。30例患者中位无进展生存期为9.5个月,中位总生存期34.0个月,平均无进展生存时间11.2个月,平均总生存时间24.3个月。儿童/青少年(≤20岁)与成人(>20岁)相比较,中位总生存期(8个月比34个月)均明显缩短(P=0.013),中位无进展生存期(6个月比11个月),两者差异无统计学意义。肿瘤位于脑干/丘脑与其他中线部位、WHO不同分级的无进展生存期和总生存期差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 DMG多见于儿童和青少年,男性多见,好发的中线部位是丘脑和脑干。组织学可表现为WHO Ⅰ~Ⅳ级样肿瘤,毛细胞星形细胞瘤样病变在成人更多见。肿瘤细胞表达H3K27M同时伴有H3K27me3表达缺失有助于诊断DMG。儿童/青少年患者预后明显较成人差,组织学分级和肿瘤部位对预后的影响无统计学意义。