Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因突变与生化指标的相关性研究

目的:分析citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿SLC25A13基因突变及生化改变特点,并探讨两者相关性。方法:2013年3月至2013年10月在暨南大学附属第一医院以胆汁淤积性肝病就诊的婴儿59例,其中经SLC25A13基因分析确诊的NICCD患儿36例为病例组,排除NICCD且未发现明确病因的23例特发性新生儿胆汁淤积症(INC)患儿为对照组。抽取静脉血提取DNA进行SLC25A13突变检测,并分析所有研究对象的血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等数据资料。结果:NICCD组ALT及LDL-C水平低于对照组。检出SLC25A13基因突变10种,其中851del4、IVS16ins3kb、IVS6+5G>A和1638ins23突变占全部突变数量的82%。不同性别及年龄段的NICCD患儿其SLC25A13基因突变分布未见不同。SLC25A13基因突变与患儿的血糖、ALT、AST、ALP、TG及HDL-C水平无关联,而与GTT的水平有关联。结论:低LDL-C血症可能是NICCD患儿血脂紊乱的特点。NICCD患儿SLC25A13基因的高频突变类型为851del4、IVS16ins3kb、IVS6+5G>A和1638ins23。本文NICCD患儿的SLC25A13突变分布与GGT水平之间存在相关性,但这一发现的意义有待深入研究。

循环肿瘤细胞与转移性前列腺癌患者预后关系的Meta分析

目的 通过Meta分析系统评价循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）与转移性前列腺癌患者的预后关系。方法 检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）及中国生物医学文献数据库（CBM）等，收集患者血液中CTCs数量与前列腺癌Gleason评分0~10级的前列腺癌患者预后相关的研究。以总生存期（OS）为观察终点，采用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 共有10篇英文文献纳入Meta分析，结果显示CTCs阳性组较CTCs阴性组在总生存期（OS）上预后差（HR=2.47, 95%CI： 2.02～3.02, P〈0.00001），根据检测时间与检测方法进行亚组分析，CTCs阳性组比CTCs阴性组患者预后差。同时分析结果还提示CTCs阳性与前列腺癌Gleason评分呈正相关（OR=2.23, 95%CI： 1.41～3.53，P〈0.04）。与前列腺癌特异性抗原（PSA）水平、是否有骨外多发转移均无相关性。结论 外周血CTCs阳性是转移性前列腺癌患者预后的风险因素，且与检测时间、检查方法无关。

伪连续动脉自旋标记灌注成像在脑梗死中应用

目的探讨伪连续动脉自旋标记ASL(PCASL)在脑梗死患者的应用价值。方法收集我院14例脑梗死患者,行常规MRI和DWI、DSC、PCASL检查。以DWI显示的梗死灶和镜像对照区为ROI,分别测量其局部脑血流量(rCBF),并计算梗死灶和镜像对照区的信号强度比(rCBF梗死灶/rCBF镜像对照区),测量双侧额叶、颞叶、顶叶、枕叶、小脑的rCBF,并进行统计学分析。结果 PCASL和DSC检出梗死灶的灌注改变一致,rCBF梗死灶/rCBF镜像对照区差异无统计学意义。患者双侧额叶、颞叶、顶叶、枕叶、小脑皮层非梗死区的PCASL与DSC测得的rCBF均有良好的相关性(P均<0.05)。结论 PCASL是一种安全无创的脑血流测量技术,可有效显示梗死灶的血流灌注改变;并与DSC所测的各脑叶rCBF有良好的相关性。

液体活检在乳腺癌中的研究进展

液体活检是指通过无创手段提取病人体液(血液、尿液、唾液、乳汁等),并分析肿瘤组织衍生的生物标记物,如循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA及外泌体.与传统的影像学及病理学诊断相比,液体活检具有无创性、可重复性及时效性等优势.近几年来,随着检测技术的革新发展,液体活检已被许多临床试验证实是一种有效的新颖活检技术.本研究将从生物学特性、检测技术及临床应用方面阐述液体活检在乳腺癌中的研究进展.

琼玉膏对胰腺癌小鼠化疗增效减毒作用研究

目的:观察琼玉膏对胰腺癌小鼠吉西他滨化疗的增效减毒作用并探讨其可能机制。方法:50只C57BL/6小鼠随机均分为5组:正常组、模型组、吉西他滨治疗组、琼玉膏治疗组和联合治疗(吉西他滨+琼玉膏)组,模型组和治疗组均采用胰腺癌Panc02细胞株皮下接种建立胰腺癌小鼠移植瘤模型,分别给予生理盐水、吉西他滨、琼玉膏以及吉西他滨联合琼玉膏治疗。观察各组小鼠瘤体体积、血常规和肿瘤标志物的变化,采用流式细胞术检测各组小鼠外周血中T细胞亚群Th1/Th2和Th17/Treg的表达。结果:Panc02细胞皮下接种可成功建立胰腺癌小鼠移植瘤模型。与模型组比较,琼玉膏、吉西他滨及联合治疗均可减缓瘤体增长(P<0.05),降低糖链抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)浓度(P<0.05)。琼玉膏还可降低Th1/Th2和Th17/Treg比例(P<0.05),并增加吉西他滨化疗小鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)和血小板(PLT)计数及血红蛋白(HGB)含量。结论:琼玉膏可能通过调节T细胞亚群平衡对胰腺癌起到一定的治疗作用,并对吉西他滨化疗产生一定的增效减毒作用。

循环肿瘤细胞在卵巢癌中的作用

循环肿瘤细胞(CTCs)是指从肿瘤的原发灶或转移灶释放到循环系统的肿瘤细胞.CTCs在很多恶性肿瘤中都有研究,但CTCs在卵巢癌中的研究极少受到关注.以前认为卵巢癌的主要转移方式是经腹膜直接转移,只有1/3病人会发生沿血道的远处转移,因此外周血中的CTCs数量不多.最近研究表明血液播散在卵巢癌的转移中有重要作用,并且血液中CTCs与病人预后相关.而CTCs在卵巢癌中预后诊断价值依赖于CTCs的分离和检测方法.本研究就卵巢癌外周血循环肿瘤细胞的分离、检测方法、CTCs的鉴定分子和临床应用作一综述.

跨性别女性性别确认激素治疗策略

跨性别女性是生理性别为男性,但持久而强烈地渴望自己的社会性别为女性,并存在可能因性别问题而感到不安的性别焦虑。无论是否进行性别重置手术,跨性别者的性别确认激素治疗可以改变他们的外貌,进而匹配他们的社会性别,来减轻性别焦虑。然而,此前我国跨性别者的诊治主要在精神心理科及整形外科进行,缺乏生殖内分泌专家的参与,跨性别女性性别确认激素治疗相关的专家共识及指南性文献在我国仍然空白。本文对已发表的关于跨性别女性性别确认激素治疗文献及现有指南进行了综述,包含治疗原则、药物选择、用法用量、相关副作用、用药后监测及对成人和青少年的具体治疗策略建议,以期为跨性别健康专业诊疗人员提供诊疗规范。

线粒体DNA耗竭综合征1例临床特点和DGUOK基因突变分析

该文报道1例线粒体DNA耗竭综合征患儿的临床特征及DGUOK基因突变特点。患儿女,婴儿期起病,表现为肝脾肿大、肝功能异常、眼球震颤和精神运动发育迟缓等。提取患儿及其父母外周血DNA标本,采用外显子组捕获测序技术检测致病突变,并对检测到的突变进行Sanger测序验证。结果显示患儿为DGUOK基因突变c.679G>A和c.817del T的复合杂合子,前一个突变来自于母亲,为已报道致病性突变;后者来自于父亲,是一个未见文献报道的新突变。该研究扩展了DGOUK基因突变谱,为患儿病因诊断及该家系的遗传咨询和产前诊断提供了分子依据。

抑郁症首次发病未治疗患者脑半球间功能连接的静息态功能磁共振成像研究

目的采用静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic re, sonance imaging,rs-fMRI）的基于体素镜像同伦连接（voxel-mirrored homotopic connectivity,VMHC）方法研究抑郁症患者双侧半球间的功能连通性。方法选取30例首次发作、既往未服药的抑郁症患者（患者组）和70名健康对照者f对照组）进行rs．fMRI扫描，将基于VMHC的方法应用于数据分析，比较患者组与对照组的全脑VMHC图像，并将差异有统计学意义（校正后P〈0．05）脑区的VMHC值与24项HAMD评分进行相关分析。结果与对照组相比，患者组在双侧小脑后叶（t=-3．74）、梭状回，舌回（t=-3．29）的VMHC值显著减低，未发现这些脑区的VMHC值与24项HAMD评分具有相关性（r=-0．16，P=0．451；r=-0．22，P=0．295）。结论抑郁症患者在静息状态下存在两侧半球间的功能连接异常。

20个希特林缺陷病家系的SLC25A13基因分析及产前诊断

目的探讨20个希特林缺陷病家系SLC25A13基因的突变特点以及产前诊断的可行性。方法通过高频突变筛查结合直接测序的技术对20例先证者及其父母进行SLC25A13基因突变分析。在确定每个家系基因型后，为先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断。结果20个希特林缺陷病先证者均检出SLC25A13双等位基因致病性突变，共发现10种致病突变类型，包括3种缺失突变：c．851de14、C.1092_1095delT和c．495delA；2种剪接位点突变：IVS6＋5G〉A和IVS11＋1G〉A；2种无义突变：C．775C〉T（P．Q259X）和C．72T〉A（P．Y24X）；1种重复突变：C．1638_1660dup；1种插入突变：IVS16ins3kb；1种错义突变．c．1775A〉C（P．Q592P）。20个家系共行24次产前诊断。其中8例胎儿基因型正常，11例为SLC25A13基因突变携带者，5例为SLC25A13双等位基因突变。2例c．851de14／c．851de14纯合突变胎儿的父母选择继续妊娠，其余3例双等位基因突变胎儿的父母选择终止妊娠。结论对希特林缺陷病家系进行SLC25A13基因突变分析，可以为先证者确诊、受影响家庭的遗传咨询和下一胎产前诊断提供实验依据，有效降低缺陷患儿再发风险。

基于数据挖掘筛选新型冠状病毒肺炎预防方及组方思路探讨

检索近期各省卫生健康委员会、中医药管理局、知名医院和钟南山团队等机构发布的防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中医预防方,对预防方中的组成药物进行频度分析、四气五味分析、归经分析及聚类分析。结果共得到中医预防方18首方剂,涉及药物51味,以黄芪、白术和防风(此3味药为玉屏风散的组成药物)等中药使用频次最高;中药多选用偏温性且归肺经的补气和养阴中药。结果提示所纳入的COVID-19预防方具有兼顾阴阳双补、注重寒热并用、重视脏腑传变的特点,体现了中医"正气存内,邪不可干"的思想,用药符合《温热论》中"温邪上受,首先犯肺"的传变规律,体现了中医学防治瘟疫的特点。

微绒毛包涵体病一家系的表型及遗传学分析

目的探讨一个微绒毛包涵体病家系的临床及MY05B基因突变特点。方法收集患儿临床资料，提取患儿及其父母外周血DNA，PCR扩增MY05B基因的全部外显子及其侧翼序列，并直接测序寻找致病突变。结果患儿除严重而难治性的腹泻以外，还有呼吸窘迫综合征、脱水、酸中毒、肠管扩张和肝、肾功能异常等复杂临床表现。测序结果显示患儿系MY05B基因IVS37-1G＞c和c．2729-273ldelC复合突变杂合子，父母分别为c．2729_2731delC（p．RgllAfs916X）和IVS37-1G＞C杂合突变携带者。患儿的突变分别源自其父母。两个突变均为未报道过的新突变。结论c．2729_2731delC（p．R911Afs916X）和IVS37-1G＞C突变为该微绒毛包涵体病患儿的病因。我们的结果扩展了MY05B基因突变谱，为家系的遗传咨询提供了依据。

精神分裂症患者听感觉门控抑制功能的脑磁图研究

目的利用脑磁网技术探讨精神分裂症患者听感觉门控抑制功能的神经机制。方法对20例精神分裂症患者（患者组）和20名年龄、性别、受教育时间均匹配的健康对照者（对照组），采用听觉条件（SI）-测试（S2）刺激范式，用脑磁图设备记录刺激后产生的感觉门控相关的听觉诱发磁场M50、M100、M200，并将脑磁图资料叠加到MRI以获得磁源性影像。以S2强度与S1强度的比值表示感觉门控功能的缺失程度，分别记作M50 S2／S1比值、M100 S2／S1比值、M200 S2／S1比值。同时采用PANSS评定患者的临床症状。结果（1）所有受试者诱发的M50,M100、M200的等效电流偶极位置源均位于双侧颞上回中后部。（2）患者组双侧M50 S2／S1比值（左：0．87±0．39，有：0．82±0．34）高于对照组（左：0．53±0．28，有：0．53±0．34），双侧S2-M50强度[左：（15．47±7．81）nAm，有：（14．26±4．54）hAm]高于对照组[左：（10．38±5．55）nAm，有：（9．76±5．77）nAm]（均P〈0．05）。患者组双侧M100，S2／S1比值（左：0．98±0．40，右：0．86±0．42）高于对照组（左：0．55±0．22，右：0．52±0．16），双侧S2-M100强度[左：（28．17±18．96）nAm，有：（33．36±16．06）hAm]高于对照组[左：（15．93±8．25）nAm，右：（16．07±5．98）nAm]（均P〈0．05）。患者组左侧M200 S2／S1比值（0．95±0．51）高于对照组（0．51±0．22）（P〈0．01）。患者组左侧S1-M50潜伏期[（53．44±13．67）ms]短于对照组[（62．46±9．89）his]（P〈0．05）。（3）患者组PANSS总分与双侧50、M100、M200比值无相关性（r=-0．351、r=0．206、r=-0．287、r=0．361、r=-0．265、r=-0．093，均P〉0．05）。结论精神分裂症患者感觉门控缺损可能与颞上回结构和（或）功能异常有关，听感觉门控缺损可能影响了后期注意参与的认知加工处理过程。

与再生肝细胞共培养对结肠癌细胞增生反应的影响

目的探讨与再生肝细胞共培养时结肠癌细胞增生潜能的改变及其可能机制。方法人结肠癌细胞株SW480，与70％肝切除大鼠模型术后24h采用原位胶原酶灌流法分离获得有活性的再生肝细胞以不同比例混合进行体外培养；采用[^3H]-胸腺嘧啶核苷（^3H—TdR）掺人率和Westernblot检测细胞培养24、72、96和120h的增生反应及表皮生长因子受体（EGFR）、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和肝细胞生长因子受体（c—met）表达变化。结果1：1和1：10比例共培养组结肠癌细胞增生反应增强，^3H-TdR掺入率从培养第72h开始增加，至第120h呈持续增加趋势（P〈0．05），EGFR和IGF-1R从第24h开始表达增强，且表达水平呈时间效应关系，c—met表达无明显变化；10：1比例共培养组结肠癌细胞增生情况、3种受体表达水平均无明显变化。结论与再生肝细胞共培养可增强结肠癌细胞EGFR、IGF-1R的表达，方式可能来自于肝细胞内的生长信号通过旁分泌机制增强结肠癌细胞EGFR和IGF-1R的表达，从而促进结肠癌细胞的增生反应。

血小板C型凝集素样受体-2参与肿瘤血行转移的研究进展

肿瘤转移过程极其复杂,研究发现血小板与肿瘤血行转移密切相关,血小板可释放生物活性因子协助肿瘤细胞逃脱免疫监视,促进肿瘤细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、增殖和侵袭能力,以加快肿瘤血行转移。近年来研究发现,血小板表面的C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)与其配体平足蛋白(podoplanin,PDPN)结合后可激活血小板参与肿瘤的生长、迁徙和转移。应用抗CLEC-2抗体或阻断CLEC-2与PDPN的结合可能是抗肿瘤转移的一个新的研究方向,本文就CLEC-2在肿瘤血行转移中的作用及其临床应用前景进行综述。

阿帕替尼治疗转移性肾细胞癌1例

肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,约占所有恶性肿瘤的2%,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势[1]。肾细胞癌对经典的放化疗均不敏感,根治性或部分肾切除是目前治疗肾细胞癌的主要手段,而对于转移性肾癌患者,靶向治疗是最有效的治疗方法。阿帕替尼为我国自主研发的小分子抗肿瘤血管生成的靶向药物。本文报道阿帕替尼治疗一例转移性肾癌病例,旨在为转移性肾癌探索新的治疗策略。

姜黄素类似物L50H8对卵巢癌OVCAR3细胞增殖、侵袭与凋亡的影响及其机制研究

目的:研究姜黄素类似物L50H8对卵巢癌OVCAR3细胞增殖、侵袭与凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:MTT法检测L50H8对细胞增殖的影响;Annexin V/PI双染色流式细胞法检测L50H8对细胞凋亡的影响;Transwell法检测L50H8对细胞侵袭力的影响;Western blot法探讨L50H8影响细胞侵袭的机制:检测其对细胞侵袭相关因子细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响;探讨其诱导细胞凋亡的机制:检测其对内质网应激(ERS)启动因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及前凋亡因子C/EBP-同源蛋白(CHOP)表达的影响。结果:L50H8能显著抑制OVCAR3细胞增殖,24 h的IC_(50)为(3.08±0.08)μmol/L。L50H8能诱导OVCAR3细胞凋亡,其凋亡诱导效应强于姜黄素。Western blot法发现L50H8能下调CD147、MMP2、MMP9及VEGF的表达,上调GRP78及CHOP的表达。结论:L50H8能显著抑制OVCAR3细胞增殖,通过下调CD147、MMP2、MMP9及VEGF降低细胞侵袭力,引发ERS诱导细胞凋亡。

铁死亡及其在糖尿病和相关并发症中的研究进展

铁死亡是一种铁依赖和可调节的细胞死亡模式,归因于脂质过氧化的积累和氧化还原失衡。近年来,越来越多的研究表明铁死亡可能在糖尿病及其并发症等多种疾病的发生发展中发挥重要作用,但其具体的病理生理过程和作为治疗靶点的确切效果尚不清楚。本文就铁死亡及其在糖尿病和相关并发症中作用的研究进展作一综述。