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利用MHC-I/肽结合的预测与免疫学实验相结合的方法鉴定肿瘤抗原表位
被引量:
3
1
作者
李清扬
胡伟
+1 位作者
宋婵婵
李亮平
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期584-591,共8页
目的:建立中国人群常见的人类白细胞抗原(HLA)分子限定的肿瘤抗原免疫表位的鉴定技术,为分离及鉴定肿瘤特异性T细胞以及克隆肿瘤抗原特异性T细胞受体基因提供实验基础。方法:以肿瘤/睾丸抗原NY-ESO、MAGE-A1和KK-LC-1作为模型,选用中国...
目的:建立中国人群常见的人类白细胞抗原(HLA)分子限定的肿瘤抗原免疫表位的鉴定技术,为分离及鉴定肿瘤特异性T细胞以及克隆肿瘤抗原特异性T细胞受体基因提供实验基础。方法:以肿瘤/睾丸抗原NY-ESO、MAGE-A1和KK-LC-1作为模型,选用中国人群常见的HLA-I分型,利用主要组织相容性复合体(MHC)/肽预测软件对这3个抗原的MHC-I类表位进行预测。用PCR技术测定健康志愿者的HLA分型,以志愿者含有的中国人群常见HLA-A*11:01和HLA-B*46:01分型选择预测的抗原表位,设计合成KK-LC-1长肽,进行T细胞刺激实验,用ELISPOT和流式细胞仪分析产生干扰素γ(IFN-γ)的T细胞数量和CD137上调反应,以验证肽对T细胞特异性刺激的有效性。对其中一个反应最好的KK-LC-1长肽,开展短肽的验证。结果:(1)3个肿瘤/睾丸抗原在我国人群35种常见HLA分型中存在众多的强结合表位,在不同蛋白质的序列中分布不均匀;(2)KK-LC-1长肽可刺激T细胞产生T细胞活化反应,即释放IFN-γ和T细胞上调CD137分子,与预测的HLA分型基本吻合;(3)KK-LC-1短肽比长肽刺激效果更好,有更精确的抗原表位。结论:利用MHC/肽预测法并结合抗原特异性刺激实验可快速鉴定肿瘤抗原的T细胞表位;根据长肽的结果缩短肽段,可确定抗原表位。本研究为快速确定肿瘤抗原表位提供了新的途径。
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关键词
免疫治疗
肿瘤抗原
人类白细胞抗原
主要组织相容性复合体
T细胞受体
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职称材料
题名
利用MHC-I/肽结合的预测与免疫学实验相结合的方法鉴定肿瘤抗原表位
被引量:
3
1
作者
李清扬
胡伟
宋婵婵
李亮平
机构
暨南大学附属第一医院临床肿瘤研究所
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期584-591,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81472824)
国家重点研发计划(No.2016YFC1303404)
+1 种基金
广东省科技计划项目(No.2015A020211009)
广州市科技计划项目(No.201604020133)
文摘
目的:建立中国人群常见的人类白细胞抗原(HLA)分子限定的肿瘤抗原免疫表位的鉴定技术,为分离及鉴定肿瘤特异性T细胞以及克隆肿瘤抗原特异性T细胞受体基因提供实验基础。方法:以肿瘤/睾丸抗原NY-ESO、MAGE-A1和KK-LC-1作为模型,选用中国人群常见的HLA-I分型,利用主要组织相容性复合体(MHC)/肽预测软件对这3个抗原的MHC-I类表位进行预测。用PCR技术测定健康志愿者的HLA分型,以志愿者含有的中国人群常见HLA-A*11:01和HLA-B*46:01分型选择预测的抗原表位,设计合成KK-LC-1长肽,进行T细胞刺激实验,用ELISPOT和流式细胞仪分析产生干扰素γ(IFN-γ)的T细胞数量和CD137上调反应,以验证肽对T细胞特异性刺激的有效性。对其中一个反应最好的KK-LC-1长肽,开展短肽的验证。结果:(1)3个肿瘤/睾丸抗原在我国人群35种常见HLA分型中存在众多的强结合表位,在不同蛋白质的序列中分布不均匀;(2)KK-LC-1长肽可刺激T细胞产生T细胞活化反应,即释放IFN-γ和T细胞上调CD137分子,与预测的HLA分型基本吻合;(3)KK-LC-1短肽比长肽刺激效果更好,有更精确的抗原表位。结论:利用MHC/肽预测法并结合抗原特异性刺激实验可快速鉴定肿瘤抗原的T细胞表位;根据长肽的结果缩短肽段,可确定抗原表位。本研究为快速确定肿瘤抗原表位提供了新的途径。
关键词
免疫治疗
肿瘤抗原
人类白细胞抗原
主要组织相容性复合体
T细胞受体
Keywords
Immunotherapy
Tumor antigen
human leukocyte antigen
Major histocompatibility complex
T-cell receptor
分类号
R730 [医药卫生—肿瘤]
R363.2 [医药卫生—病理学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
利用MHC-I/肽结合的预测与免疫学实验相结合的方法鉴定肿瘤抗原表位
李清扬
胡伟
宋婵婵
李亮平
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019
3
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职称材料
已选择
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参考文献
引证文献
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