广州地区老年患者医院获得性肺炎致病菌288株及耐药情况分析

目的明确广州地区老年患者医院获得性肺炎(HAP)致病菌的构成情况及耐药情况,以期指导临床治疗。方法在广州市3家三级甲等医院对出现HAP且分离出致病菌的老年患者进行致病菌鉴定,纸片扩散法检测其耐药性。结果 288株老年患者HAP致病菌中,前12种致病菌依次为:铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、白色念球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、粪肠球菌、溶血葡萄球菌、洋葱伯克霍尔德菌、阴沟肠杆菌、屎肠球菌。有1例为军团菌感染。革兰阳性菌和革兰阴性菌均耐药严重。金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林占92.1%,溶血葡萄球菌全部耐甲氧西林。铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌对三代头孢菌素、氟喹诺酮类药物耐药严重。8株铜绿假单胞菌对所有抗生素均耐药。结论广州地区老年患者HAP耐药严重,必须加强措施降低其耐药率。

简易呼吸衰竭评估系统的初步探讨

目的建立适用于评估呼吸重症监护病房(RICU)患者病情、预后及疗效的评分系统简易呼吸衰竭评估系统(SURFES),并分析运用SURFES评估呼吸衰竭患者病情的效果,以期更好地适用于基层医院。方法采集模型组102例患者与病情、预后及疗效有关的数据,采用因子分析方法,筛选有关的指标;采用Logistic回归方程确定各指标的等级分值,形成初步评分系统;根据SURFES评分系统重新评估模型患者的分值,建立死亡概率方程;根据实际病死率对初步形成的权重系统进行校正,结合专家意见形成最终的权重系统;最后对验证组101例患者同时采用SURFES以及急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)进行评分,对比分析两系统的优劣,评估SURFES的价值。结果最终建立SURFES指标包括:二氧化碳分压(PaCO2)、脉搏、pH、神志评分、收缩压、呼吸频率;采用SURFES系统对模型组102例评分,与APACHEⅡ的结果比较,两者准确度均为86.30%,卡帕(Ksppa)值=0.570,P=0.000;SURFES对验证组评估得到预测的灵敏度为83.33%、特异度88.68%、准确度86.10%、阳性预告值(+PV)86.96%、阴性预告值(-PV)85.46%、阳性似然比(+LR)7.36、阴性似然比(-LR)0.19;两系统受试者工作特征曲线(ROC)面积比较,Z=0.1218,P>0.50;SURFES对验证组进行预后评估得到的预测结果与实际结果比较差异无统计学意义(χ2=7.207,P=0.514),与APACHEⅡ系统相比(χ2=10.243,P=0.175)其一致性检验示Ksppa=0.681,P=0.000;SURFES分值与实际病死率的相关性,r=0.683,P=0.000;随着分值的增加,病死率随之增高,但是当分值超过9分时,病死率急剧增高(约70%),这一点与模型组的ROC曲线的截断点(8.5分)一致。结论SURFES指标较少,且较其他系统更适用评估RICU患者病情的变化,可作为RICU专用的评分系统。

职业接触粉尘和烟雾对慢性阻塞性肺疾病及呼吸道症状的影响

目的探究职业接触粉尘和烟雾对COPD及呼吸道症状的影响。方法在中国7省市(北京、上海、广东、辽宁、天津、重庆和陕西)城乡40岁及以上人群的COPD横断面调查的基础上,分析职业接触粉尘和烟雾对COPD及呼吸道症状的影响。对入选人群进行问卷调查和肺功能检测。以支气管舒张试验后的FEV1/FVC<70%作为COPD的诊断标准,并排除其他不完全可逆气流受限疾病。患者自我报告经常有咳嗽、咳痰、气喘或气促症状之一,定义为有呼吸道症状。结果20.5%的被调查者曾经职业接触粉尘和烟雾超过1年。多因素分析显示,职业粉尘烟雾暴露是罹患COPD的危险因素,其OR值及95%CI为1.20(1.04,1.39),其中谷尘为COPD可能的危险因素,其OR值及95%CI为1.48(1.18,1.86);职业粉尘烟雾暴露、采矿、采石、水泥粉尘、油漆、化工和其他职业暴露为患呼吸道症状的危险因素,其OR值及95%CI分别为1.37(1.25,1.49)、2.31(1.67,3.20)、1.71(1.09,2.70)、1.92(1.47,2.52)、1.46(1.16,1.84)、1.58(1.37,1.83)和1.46(1.29,1.64);职业粉尘烟雾暴露与吸烟存在协同作用,可使患呼吸道症状的危险度增加(P=0.006);职业粉尘烟雾暴露对患COPD和呼吸道症状的人群归因危险度(PAR)分别为3.94%和7.05%。结论职业粉尘烟雾暴露与患COPD和呼吸道症状有关;职业粉尘烟雾暴露与吸烟对患呼吸道症状存在协同作用。

circ_0026344靶向miR-938调控肺癌A549细胞迁移、侵袭及凋亡的分子机制研究

目的:探讨circ_0026344对肺癌细胞A549迁移、侵袭及凋亡的影响及分子机制。方法:选取2017年1月至2019年12月于广州医科大学附属第二医院就诊的39例肺癌患者癌组织及对应癌旁组织;将肺癌细胞A549分为pcDNA组、pcDNA-circ_0026344组、si-NC组、si-circ_0026344组、anti-miR-NC组、anti-miR-938组、pcDNA-circ_0026344+miR-NC组、pcDNA-circ_0026344+miR-938组,RT-qPCR检测circ_0026344和miR-938表达;Transwell检测细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验检测circ_0026344和miR-938的靶向关系。结果:与癌旁组织比较,肺癌组织circ_0026344表达降低,miR-938表达升高(P<0.05)。过表达circ_0026344或抑制miR-938表达,肺癌A549细胞迁移、侵袭数减少,细胞凋亡率升高(P<0.05)。circ_0026344靶向调控miR-938表达;miR-938过表达逆转circ_0026344过表达对肺癌细胞A549迁移、侵袭及凋亡的作用。结论:过表达circ_0026344可能通过下调miR-938表达抑制肺癌细胞A549迁移、侵袭,并促进其凋亡。

CHI3L1基因多态性和血清YKL-40水平与支气管哮喘发病的关联性

目的：观察几丁质酶3类1（CHI3L1）基因多态性与广东地区汉族人群哮喘发病的关联性，探讨采用其编码的几丁质酶样蛋白40（YKL-40）评估病情严重程度及监测病情的临床意义。方法：入选的251例研究对象分为哮喘组（150例）和正常对照组（101例）。采用 Massarray法检测 CHI3L1基因单核苷酸多态性（SNP），同时检测哮喘组和对照组研究对象血清 YKL-40水平、外周血嗜酸性粒细胞百分比（Eos％）、总 IgE和肺功能，同时将哮喘组分为急性加重期和稳定期2个亚组，比较患者血清 YKL-40水平的差异。结果：CHI3L1基因位点rs3806448 A/G等位基因在哮喘组和对照组中分布比较差异有统计学意义（P＜0.01），哮喘组患者 rs3806448等位基因 A频数明显高于正常对照组（OR＝1.93，95％CI＝1.30～2.62，χ2＝11.6，P＜0.01）；rs3806448基因型为AA患者血清YKL-40水平、总IgE和Eos％高于基因型为GG或AG患者（P＜0.05）；而rs3806448基因型为AA患者一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比（FEV1％）低于基因型为 GG或 AG患者（P＜0.05）；哮喘组患者血清YKL-40水平明显高于正常对照组（P＜0.01），哮喘急性加重组患者血清 YKL-40水平高于病情稳定组和正常对照组（P＜0.01）；哮喘组患者血清 YKL-40水平与外周血 EOS％及总 IgE 水平呈正相关关系（rEos＝0.348，rIgE＝0.437，P＜0.01），与肺功能呈负相关关系（r＝-0.745，P＜0.01）。结论：CHI3L1-rs3806448多态性与广东地区汉族人群的哮喘发病有关联，提示血清 YKL-40可能是评价哮喘患者病情严重程度及监测病情变化的一个新生物标志物。

持续泵入鼻饲与间歇鼻饲两种方法并发症的观察

目的观察持续泵入鼻饲与间歇鼻饲两种鼻饲方法的并发症情况,为临床正确选择鼻饲方法提供依据。方法将80例住院鼻饲患者分为对照组和观察组各40例。对照组采用间歇鼻饲的方法,观察组采用持续泵入鼻饲的方法,观察15 d,记录两组患者胃潴留、误吸、吸入性肺炎和腹泻的发生率。结果观察组胃潴留、误吸、吸入性肺炎和腹泻的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论持续泵入鼻饲优于间歇鼻饲,可减少胃潴留、误吸、吸入性肺炎和腹泻的发生率,建议采取持续泵入进行鼻饲。

乙酰半胱氨酸对肺心病患者肺血管内皮细胞的保护作用

目的探讨乙酰半胱氨酸对肺心病患者肺血管内皮细胞的保护作用。方法肺心病患者随机分为常规治疗组和乙酰半胱氨酸治疗组;测定两组治疗前后血循环内皮细胞(CEC)计数、血浆内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)含量的变化,并以健康人作对照。结果与健康人相比,肺心病急性发作期患者CEC计数、血浆ET-1含量显著增多,血浆NO含量显著降低(均P<0.01);两组经治疗后CEC计数及血浆ET-1含量均明显降低,而血浆NO含量显著升高(均P<0.01),但乙酰半胱氨酸治疗组的改变均更明显(均P<0.01)。结论乙酰半胱氨酸可有效保护肺心病患者肺血管内皮细胞。

慢性阻塞性肺疾病的临床表型

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床表型的分型方法及表型特征。方法收集231例COPD患者的临床变量,采用主成分因子分析和聚类分析法,确定COPD的临床表型,总结各表型特征。结果主成分因子分析方法从231例COPD患者的16个临床变量中提取出5个公因子,以公因子为聚类变量,两步聚类法分成5个聚类,结合临床,总结出5个COPD表型,分别是老年人重度、老年人中度、年轻老人轻度、年轻老人中度、年轻老人重度。其中老年人中度表型,不吸烟、70岁以上才出现症状,但合并症较多,急性加重频率高;而年轻老人重度表型,小于55岁起病,大量吸烟,肺功能损害重,频发急性加重,营养差。结论主成分因子分析联合聚类分析法可用于中国COPD临床表型分析。初步总结出5个COPD临床表型,其中老年人中度和年轻老人重度表型值得临床重视。

丙戊酸钠对人肺癌SPC-A1细胞的增殖抑制作用及其机制

目的探讨丙戊酸钠对人肺癌SPC-A1细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用MTT法及克隆形成抑制实验观察丙戊酸钠对肺癌SPC-A1细胞的增殖抑制作用,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞早期凋亡水平,Western blotting检测细胞抗凋亡蛋白Bcl-xl,Bcl-2,Mcl-1及Caspase-9,Caspase-3表达的改变。结果不同浓度的丙戊酸钠作用于肺癌SPC-A1细胞48 h,均能显著抑制细胞增殖,SPC-A1细胞的IC50为1.8 mmol/L;丙戊酸钠能显著抑制SPC-A1细胞克隆形成,且导致显著的细胞凋亡,8 mmol/L的丙戊酸钠作用细胞48 h,细胞早期凋亡率达60.44%,细胞抗凋亡蛋白Bcl-xl,Bcl-2,Mcl-1表达减少,Caspase-9,Caspase-3蛋白酶切活化。结论丙戊酸钠通过诱导细胞凋亡,显著抑制肺癌SPC-A1细胞的增殖。

根治术后复发转移的非小细胞肺癌患者生活质量及其影响因素的研究

目的分析根治术后复发转移的非小细胞肺癌患者的生活质量及其影响因素。方法应用中文版肺癌生活质量测定量表FACT-L(V4.0),对134例非小细胞肺癌根治术后复发转移及再次行抗肿瘤治疗的患者进行测量,生命质量各领域分及总量表分为因变量,多因素逐步回归分析影响患者生活质量的因素。结果再次行放射治疗的男性患者生活质量好于女性患者(P<0.05),脑转移患者的生活质量低于局部复发及其他转移的患者(P<0.05)。再次行化疗的女性患者生活质量好于男性患者(P<0.05)。术后复发患者行放射治疗不能提高患者的生活质量(P>0.05),行化疗明显提高患者的生活质量(P<0.05)。家庭经济、医疗形式和年龄对生活质量有影响,家庭经济与情感状况、特异性模块和总量表呈正相关;医疗形式和社会家庭状况呈正相关。再次行抗肿瘤治疗后患者生理功能与家庭经济呈正相关,与临床分期呈负相关;医疗形式与社会家庭状况呈负相关。结论年龄、职业、婚姻状况、病理类型、术前分期、和手术方式等均影响根治术后复发转移的非小细胞肺癌患者的生活质量。复发转移女性放疗患者及男性化疗患者的生活质量较低,更宜加强心理疏导及社会支持,以提高生活质量。

KLF16在肺腺癌中表达的临床意义及机制

目的：探讨Krüppel样转录因子16（Krüppel-like transcription factor 16,KLF16）蛋白表达在肺腺癌患者中的临床意义及机制,为探索肺腺癌患者预后生物标志物提供理论依据.方法：收集我院50例肺腺癌患者的肿瘤组织标本,对其进行4～6年临床随访,免疫组织化学染色分析患者病理标本中KLF16蛋白的表达,探索KLF16蛋白表达与肺腺癌患者预后的关系及其意义.通过上调肺腺癌细胞中KLF16蛋白的表达,流式细胞术检测KLF16蛋白对肺腺癌细胞周期和凋亡的影响,证实KLF16蛋白在肺腺癌中表达的作用.结果：50例肺腺癌患者中,KLF16蛋白低表达或不表达者29例,占58%（29/50）,在肺腺癌细胞中,KLF16表达明显低于其在正常支气管上皮细胞中的表达.KLF16蛋白低表达的肺腺癌患者,其5年生存率明显低于高表达KLF16的患者（P＜0.01）,而且KLF16蛋白低表达是肺腺癌患者预后不良的重要预测指标.上调肺腺癌细胞中KLF16蛋白的表达可诱导肺腺癌细胞周期S期阻滞.结论：KLF16在肺腺癌中是一个重要的抑癌蛋白,可作为肺腺癌患者重要的预测预后的分子标志物.

广州社区慢性阻塞性肺疾病认知行为调查研究

目的了解社区人群对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的认知行为情况,为制定COPD干预措施提供依据。方法采取多级抽样的策略,在广州荔湾区简单随机抽取2个街道,在每个街道再简单随机抽取2个社区,在每个社区再采用简单随机方法,抽取700例40岁及以上居民,进行COPD认知行为的横断面调查。入选的人群采用经过信度和效度检验的自制的认知行为问卷调查进行调查。结果抽查的700人中,630例(90.0%)完成认知行为调查问卷,只有46.3%(292/630)人听说过COPD,42.2%(266/630)不知晓慢性支气管炎和肺气肿的危险因素。人群吸烟率为40%(252/630),男性吸烟率为75.5%(209/277),女性吸烟率为12.2%(43/353);其中现吸烟率为26.3%(166/630),仅35.0%(59/166)的现吸烟者准备戒烟。46.0%(290/630)人长期有被动吸烟史。人群中仍有22.4%(141/630)不知道吸烟的危害,14.8%(93/630)的人觉得可以在公共场所吸烟。结论广大民众COPD防治知识贫乏,防治意识差,需要加强COPD宣传教育和防治。

KLF15在人肺腺癌中表达的临床意义

目的:Krüppel样因子15(Krüppel-like factor 15,KLF15)参与肿瘤的增殖、侵袭和转移,但在肺腺癌中的表达和作用尚不明确。本研究探索KLF15蛋白在肺腺癌患者中的表达及其临床意义。方法:收集我院4例肺腺癌组织及匹配的癌旁组织,Western blot分析这些组织中KLF15蛋白表达的差异。同时收集我院72例肺腺癌患者的肿瘤组织标本及临床资料,免疫组织化学染色分析患者肺癌标本中KLF15蛋白的表达,分析其表达与患者临床特征包括预后的关系。另外,采用质粒转染的方法上调肺腺癌A549细胞中KLF15的表达,CCK-8法分析KLF15蛋白对肺腺癌细胞增殖能力的影响。结果:在4例肺腺癌及匹配的癌旁组织中,肺腺癌组织中KLF15蛋白表明显低于癌旁组织。在72例肺腺癌病理标本中,KLF15蛋白低表达或不表达者53例,占73.6%,KLF15高表达者19例,占26.4%。KLF15蛋白高表达的患者,其5年生存率明显优于KLF15低表达的患者(P<0.01);KLF15蛋白表达与肺腺癌患者的病理分期(P<0.01)及T分期明显相关(P<0.01),KLF15蛋白低表达是肺腺癌患者不良预后的重要危险因素。上调肺腺癌细胞中KLF15蛋白的表达可明显抑制肺腺癌细胞的生长。结论:KLF15抑制肺腺癌细胞的生长,有望成为肺腺癌患者的治疗靶点和预后分子标志物。

肺动脉血栓栓塞症30例

目的:探讨肺动脉血栓栓塞症的危险因素、临床特征和早期诊断及治疗。方法:对我院2000年8月至2007年12月住院30例肺栓塞患者的危险因素、临床特征、疗效等进行回顾分析。结果:25例患者具有明确的易患因素。临床症状以呼吸困难出现频率最高(73.3%),晕厥出现频率为20.0%。胸痛、咯血、呼吸困难三联征出现率为6.7%。低氧血症、D-二聚体的阳性率分别是50.0%、95.8%。心电图典型SⅠQⅢTⅢ的频率为24.1%。超声心动图中右室增大的频率为69.6%、肺动脉高压69.6%、三尖瓣返流82.6%。18例患者螺旋CT肺动脉造影(CT-PA)发现肺动脉充盈缺损16例(88.9%)。结论:肺动脉血栓栓塞症与危险因素密切相关,临床表现多样。CT-PA可作为确诊手段。小剂量的溶栓抗凝治疗是安全有效的治疗方法。

哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1 mRNA的表达

目的观察哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1 mRNA的表达。方法 SPF级雌性Balb/c小鼠16只,随机分为哮喘组和对照组,每组8只。哮喘组应用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型,末次激发后留取肺组织,采用荧光实时定量RT-PCR技术检测支气管肺组织中TRPM8与TRPA1的mRNA表达水平。结果哮喘组肺组织中TRPM8与TRPA1 mRNA水平分别为(0.619 1±0.213 1)和(0.272 2±0.167 1),明显高于对照组(0.347 1±0.221 1和0.107 9±0.041 5),差异有统计学意义(P<0.05)。结论哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1 mRNA的表达上调,可能是冷刺激诱发哮喘发作的分子机制。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血中干扰素γ诱导蛋白10的表达及意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者外周血中干扰素γ诱导蛋白10（IP-10）的表达及意义.方法 收集2012年7月至2013年10月广州医科大学附属第三医院治疗的COPD急性加重期患者58例作为观察组,另纳入同期28名健康体检者作为对照组.用TRIzol试剂提取细胞总mRNA,用反转录试剂盒将RNA反转录为cDNA.用实时荧光定量聚合酶链反应检测IP-10 mRNA水平,酶联免疫吸附试验检测IP-10蛋白质表达水平.Pearson相关检验分析IP-10表达水平与肺功能的相关性.结果 COPD急性加重期患者外周血中IP-10 mRNA及蛋白质表达水平均明显高于对照组[（12.3±4.3）比（3.8 ±1.9）,（177±35） ng/L比（87±31） ng/L],差异有统计学意义（P＜0.05）;IP-10表达水平与第1秒用力呼气容积、用力肺活量、第1秒用力呼气容积/用力肺活量呈负相关（r=-0.543、-0.486、-0.471,均P＜0.05）.结论 COPD急性加重期患者外周血中IP-10表达水平增高,且IP-10表达水平与肺功能呈负相关,可能参与COPD的发病。

肺腺癌表达TRPM8蛋白的意义

目的:探讨肺腺癌表达瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(TRPM8)蛋白的意义。方法:收集112例肺腺癌患者的肿瘤组织标本,对其进行4~5年临床随访。免疫组织化学染色检测肿瘤组织中TRPM8蛋白的表达,分析TRPM8蛋白表达与肺腺癌患者临床特征及预后的关系。培养A549肺腺癌细胞,通过感染慢病毒上调细胞中TRPM8蛋白的表达,CCK-8法及集落形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,划痕实验及Transwell实验观察细胞迁移和侵袭。培养H1299肺腺癌细胞,通过感染慢病毒上调细胞中TRPM8表达后,分别在免疫缺陷小鼠左右臀部皮下注射对应空载体细胞及上调TRPM8的细胞,分析TRPM8对移植瘤生长的影响。结果:肺腺癌组织存在TRPM8表达。TRPM8蛋白高表达的肺腺癌患者,其4~5年累积生存率高于TRPM8蛋白低表达的患者(P=0.017),且其肿瘤最大径小于低表达的患者(P=0.028)。上调A549细胞中TRPM8的表达后,细胞活力较空载体组和亲本细胞组显著减弱,形成的集落数显著减少,处于S期的细胞比例显著升高,迁移和侵袭能力显著下降(P<0.01)。与空载体对照细胞株比较,上调H1299细胞中TRPM8的表达后,其在免疫缺陷小鼠皮下的移植瘤生长速率显著下降,肿瘤重量显著降低(P<0.01)。结论:TPRM8在肺腺癌中具有抑癌作用,低表达TRPM8蛋白的肺腺癌患者预后不良。