治疗性肾癌疫苗的研究进展

肾细胞癌(renal cell cancer,RCC)是泌尿系统肿瘤中常见的恶性肿瘤,近几年发病率有增长的趋势。RCC对放、化疗及内分泌治疗均不敏感,传统的外科手术治疗也不能对中晚期患者取得良好疗效。由于肾癌是一种免疫原性很强的肿瘤,其免疫治疗倍受关注。伴随分子生物学、免疫学、基因工程技术的迅速发展,分子靶向治疗以及肾癌疫苗等生物免疫治疗显示出良好的应用前景。

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂减少大鼠肝脏炎症细胞因子的表达

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB203580阻断p36 MAPK信号通路,减少脑死亡大鼠肝脏促炎细胞因子表达的作用.方法 雄性Wistar大鼠30只,体质量180～200 g,随机分3组,每组10只.脑死亡组：诱导大鼠及死亡;脑死亡＋SB203580组：大鼠脑死亡诱导成功后,经阴茎背静脉注射SB203580（10 mg/kg）;两组大鼠脑死亡诱导成功,行人工呼吸6 h后,若平均动脉压大于80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,则为脑死亡供体,获取肝脏待检.对照组：正常大鼠麻醉后取肝脏待检.逆转录-聚合酶链反应检测肝脏肿瘤坏死因子（TNF）α和白细胞介素（IL）-1β的mRNA表达,Western blot检测肝脏TNF α和IL-1 β的蛋白质表达以及磷酸化p38 MAPK的表达.多个样本间比较行One-Way ANOVA分析,SNK法行两两样本间比较.结果 脑死亡组大鼠肝脏出现p38 MAPK磷酸化,磷酸化p38 MAPK的相对表达量比对照组明显增加（0.190±0.004比0.001±0.002）,差异有统计学意义（q=172.53,P＜0.01）;肝脏TNF α的mRNA和蛋白质表达量分别为0.670±0.012和0.240±0.003,较对照组（分别为0.130±0.013和0.001±0.002）明显增加（q值分别为123.99和243.09,P值均＜0.01）;肝脏IL-1 β的mRNA和蛋白质表达量分别为0.560±0.009和0.190±0.003,较对照组（分别为0.160±0.010和0.001±0.002）明显增加（q值分别为135.35和192.23,P值均＜0.01）.脑死亡SB203580组大鼠肝脏p38 MAPK磷酸化下降,磷酸化p38 MAPK的表达量（0.120±0.004）比脑死亡组明显下降（q=63.90,P＜0.05）,但仍明显高于对照组（q=108.63,P＜0.01）;肝脏TNF α的mRNA和蛋白质表达量分别为0.430±0.016和0.180±0.004,较脑死亡组明显下降（q值分别为55.11和61.03,P值均＜0.01）,但仍高于对照组（q值分别为68.89和182.06,P值均＜0.01）;肝脏IL-1β的mRNA和蛋白质表达量分别为0.270±0.009和0.140±0.004,较脑死亡组明显下降（q值分别为98.13和50.85,P值均＜0.01）,但仍高于对照组（q值分别为37.22和141.38,P值均＜0.01）.结论 SB203580能抑制p38 MAPK的磷酸化,阻断p38 MAPK信号通路,减少脑死亡大鼠肝脏促炎细胞因子表达,降低肝脏免疫原性.