NK-22细胞及IL-22相关功能分子在类风湿关节炎滑膜细胞增殖中的作用

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者滑液(SF)自然杀伤(NK)细胞NK-22促成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖作用及相关信号通路。方法采用流式细胞术分选6例RA患者SF中NK-22细胞(2×104),体外悬浮培养2周,佛波酯(20 ng/ml)和离子霉素(0.5μmol/L)刺激后ELISA检测NK-22细胞培养上清IL-22浓度。组织块培养法原代培养RAFLS,NK-22细胞培养上清分别作用于RAFLS24、48、72 h,MTT法检测FLS增殖;同时加入IL-22抗体检测FLS增殖情况。RT-PCR检测rhIL-22及AG490作用后RAFLS Stat3 mRNA的表达,Western blot检测RAFLS p-Stat3蛋白含量。结果①流式分选2×104NK-22细胞,细胞纯度>90%;②PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清中IL-22浓度为1273.42±254.48 pg/ml;③PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清作用于RAFLS 24 h、48 h、72 h,可明显刺激RAFLS增殖(P<0.05)。IL-22抗体能明显抑制NKp44+NK细胞上清诱导的RA FLS增殖(P<0.01);④rhIL-22(1 ng/ml)能诱导RAFLS p-Stat3表达(P<0.05);⑤AG490能抑制rhIL-22诱导的RAFLS p-Stat3表达(P<0.05)。结论 RA患者SFNK-22细胞体外可分泌高浓度的IL-22,通过激活STAT3信号通路进而刺激RAFLS增殖。

短期小剂量激素治疗中老年类风湿性关节炎对患者骨密度的影响

目的探讨短期小剂量糖皮质激素在中老年类风湿性关节炎治疗过程中对患者骨密度的影响。方法41例患者在使用非甾类抗炎药和慢作用药同时,随机分为加用激素及未使用激素组,观察治疗6个月后,与正常对照组比较,测定患者骨密度的变化。结果RA患者在发病早期即出现骨量减少(P<0.01),短期小剂量激素治疗后,与未使用激素组比较,短期小剂量使用激素组并不明显影响患者骨密度的改变(P>0.05)。结论短期小剂量糖皮质激素在RA早期治疗是安全有效的。

澳門地區類風濕關節炎患者生活質量及絕望焦慮情緒相關因素調查研究

目的探討澳門地區類風濕關節炎(RA)患者的生活質量及焦慮絕望情緒的影響因素,為提高患者的心理健康水平,改善患者的生活質量提供科學的依據。方法採用描述性研究設計,調查鏡湖醫院2012年1月~2012年6月期間門診或住院治療自願接受調查50例類風濕關節炎患者的基本資料、評價疾病活動度、生活質量、絕望、焦慮狀況。分析RA患者生活質量、絕望焦慮情緒的相關因素。結果本組RA患者WHOQOL BREF問卷調查,(1)生活質量中的生理、心理及環境維度與合併關節破壞呈負相關(p<0.05);(2)生活質量中只有生理維度與病情活動度呈負相關(p<0.01);(3)生活質量中的社會關係、環境維度與病程長短呈負相關(p<0.01);(4)絕望情緒與生活質量各部份呈負相關(p<0.01)、與病程呈正相關(p<0.05)、與合併關節破壞呈正相關(p<0.01);(5)焦慮情緒與同患其他慢性病呈負相關(p<0.01),與生活質量中生理、心理及環境維度呈負相關(p<0.01)。結論類風濕關節炎患者生活質量與病情長短及病程活動度、合併關節破壞相關,而絕望情緒與生活質量、病程長短、合併關節破壞相關;焦慮與生活質量同患其他慢性病相關。因此有效的控制類風濕關節炎的病情,避免關節破壞應該可以改善RA患者的負面情緒及改善患者的生活質量。

双能CT检查在痛风性关节炎中的应用价值

目的探讨双能CT(DECT)检查在痛风性关节炎中的应用价值。方法 61例痛风性关节炎患者、30例强直性脊柱炎(AS)及30例类风湿关节炎(RA)患者行第2代DECT对最痛部位包括手腕关节或肘关节或膝关节或足踝关节及腰椎、骨盆和骶髂关节进行扫描。用DE Image view处理软件独立分析、评价,以检查部位有绿色伪彩结晶沉积作为诊断依据。记录患者人口统计学资料、血尿酸水平。3例痛风患者穿刺活检检查尿酸盐结晶,与DECT结果进行比对。10例入组时DECT显示有尿酸盐结晶沉积的慢性痛风患者服用降尿酸药物6月后复查相同关节部位DECT,比较治疗前后尿酸盐沉积情况。结果痛风性关节炎组、AS组、RA组DECT(+)分别为98.4%(60/61),13.3%(4/30)、6.7%(2/30)(χ2=95.522,P<0.05)。21例急性痛风性关节炎患者中DECT(+)为95.2%(20/21),40例慢性痛风性关节炎患者中DECT(+)为100%(40/40)。3组高尿酸血症患者比例分别为60.7%(37/61),30%(9/30),23.3%(7/30)。3组高尿酸血症的患者中DECT(+)分别为97.3%(36/37),44.4%(4/9),28.6%(2/7)(χ2=24.197,P<0.05)。痛风组共发现344处尿酸盐结晶,最常出现结晶沉积的部位依次为第一跖趾关节(22.1%)、第一趾中远端(19.8%)、跟骨(17.4%)、胫骨下端(13.4%),AS组共发现17处尿酸盐结晶,RA组共发现5处尿酸盐结晶。3例穿刺活检发现尿酸盐结晶的痛风患者,DECT在活检部位均检测到绿色标记的尿酸盐沉积。10例DECT显示有尿酸盐结晶沉积的慢性痛风患者服用降尿酸药物6月后复查相同关节DECT,发现局部尿酸盐结晶减少。结论 DECT可以清晰显示尿酸盐结晶,有助于痛风与其他关节炎的鉴别诊断及随防。

综合康复治疗对轻中度膝骨关节炎骨髓水肿的疗效

目的:探讨综合康复治疗对轻中度膝骨关节炎骨髓水肿(BME)的疗效.方法:选择核磁共振(MRI)诊断为BME的膝骨关节炎患者60例,按随机数字表随机分为综合康复治疗组和药物对照组,综合康复治疗组:在药物治疗的同时根据美国运动医学学会(ACSM)指导原则进行规范化的综合康复治疗,采用布洛芬胶囊(0.3 g,一日两次)+氨基葡萄糖(750 mg,一日两次)+综合康复治疗(体外高频热疗+肌力训练),共12周;对照组:布洛芬胶囊(0.3 g,一日两次)+氨基葡萄糖(750 mg,一日两次),共12周.两组患者治疗前及治疗结束后采用视觉模拟评分法(VAS)和西安大略与麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)问卷调查进行疼痛和关节功能评分.BME评估利用MRI技术采用Felson等方法进行评分.结果:综合康复治疗在缓解疼痛和改善功能方面的疗效优于药物组,两组BME评分与治疗前比较均有明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组的BME评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),提示两组方法均能有效减少BME,且综合康复疗法优于单纯药物治疗.结论:通过MRI观察,综合康复治疗(体外高频热疗+肌力训练+药物)能够减轻膝骨关节炎的骨髓水肿,具有消炎、消肿、止痛、延缓软骨退变、改善关节功能的作用.

急性痛风性关节炎的疾病负荷及诊疗状况

目的了解现行2012年美国风湿病学会痛风诊疗指南的遵从性,评估急性痛风性关节炎患者的疾病负荷及诊疗现状,为下一步开展痛风继续教育提供依据。方法采用自制问卷对95例急性痛风性关节炎连续病例进行一般资料、痛风病情及诊疗情况进行调查,并电话随访14 d。结果回收有效问卷86份,患者年龄(55.8±14.8)岁。根据病情分为轻中度组(45例)和重度组(41例),两组患者合并高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾功能不全及尿路结石的比例相当,但重度组合并消化性溃疡的比例显著高于轻中度组。两组在病程、合并痛风石、多关节受累、急性发作频率以及关节压痛指数、关节肿胀指数、患者/医师疾病全面评估、关节功能状态及HAQ评分等方面的差异均有统计学意义,重度组病程更长、痛风石的比例更高、急性发作更频繁、关节功能状态差及HAQ评分得分高。70例(81.4%)患者在此次调查前已自行用药或在其他医疗机构接受过治疗。此次就诊过程中15.6%的轻中度组及12.2%的重度组患者使用单药治疗;84.4%的轻中度组和87.8%的重度组联合用药。治疗24 h后所有患者的疼痛改善率为49.4%,58.1%患者的改善率大于50%,而48 h后的改善率为72.6%,改善率超过70%的患者占56.5%。结论国内急性痛风性关节炎患者的管理仍与指南存在较大出入。痛风疾病负荷重,诊疗尚不够规范,这些问题的存在可能与医师的错误认知有关,痛风相关的继续教育仍需大力开展。

痛风患者的疾病负荷与诊疗现状

目的了解痛风患者的疾病负荷及诊疗现状,为规范痛风的诊疗及开展患者教育提供依据。方法采用自制问卷调查332例原发性痛风患者的一般资料、疾病评估相关指标、痛风诊治情况及痛风相关知识的掌握情况。结果回收有效问卷311份。231例(74.3%)患者痛风急性发作每年至少2次,104例(33.4%)患者在病程中有多关节(≥5个)受累,59例(18.9%)患者合并有痛风石。96例(30.9%)、68例(21.9%)及145例(46.6%)患者分别合并至少2种代谢性疾病、泌尿系结石及肾功能受损。仅33例(10.5%)患者掌握了痛风相关知识(痛风的病因,降尿酸的药物、目标值及疗程)。252例(81.0%)患者仅在疼痛严重或伴随其他疾病时才就医。42例患者降尿酸治疗超过半年,其中13例患者的血尿酸达标。logistic回归分析结果提示女性患者较男性患者、寡关节受累的患者较单关节受累的患者更倾向于规律降尿酸治疗。结论痛风患者的疾病负荷重(急性发作频繁、关节受累多、合并痛风石比例高,代谢性疾病的合并率高),降尿酸治疗尚不规范,痛风的诊治现状亟待改善。

靶向调控T细胞免疫抑制受体在系统性红斑狼疮治疗中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多脏器受累的自身免疫性疾病,给人类身心健康带来极大的危害。常用的免疫抑制剂虽明显改善了患者的预后,但也带来一些不可避免的毒性不良反应。免疫抑制受体对于维持正常的T细胞耐受起到重要作用,前者的异常表达可导致T细胞异常激活从而引起B细胞的异常活化及自身抗体的生产,最终导致SLE的发病。程序性死亡分子-1(programmed death 1,PD-1)及淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-cell-associated 4,CTLA-4)是T细胞活化调节中研究最为广泛的免疫抑制受体。目前的研究表明其表达及基因多态性(SNP)与SLE的发病存在一定的关联。此外,在动物模型及临床研究中发现激活这些免疫抑制受体或其配体可显著改善SLE的病情。本文对近年来T细胞免疫抑制受体——PD-1及CTLA-4在SLE疾病发生及发展中的作用及针对该靶向治疗的研究进展进行深入总结,为SLE的治疗提供新的思路。

NKp44^+NK细胞通过分泌IL-22介导Stat3信号途径依赖的RA FLS增殖效应

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者NKp44+自然杀伤(natural killer,NK)细胞促成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖的作用机制。方法流式细胞术分选5例RA患者滑液NKp44+NK细胞(5×104/ml),ELISA检测NKp44+NK细胞培养上清IL-22含量。RA FLS加入NKp44+NK细胞培养上清,作用24、48、72 h后MTT法检测FLS增殖。观察不同质量浓度rh IL-22(1 500、3 000 ng/L)促RA FLS增殖作用,检测IL-22抗体及AG490对RA FLS增殖作用影响。RT-PCR检测rh IL-22及AG490作用后RA FLS Stat3 m RNA的表达,Western blot检测RA FLS Stat3、p-Stat3蛋白含量。结果 5例RA滑液NKp44+NK细胞体外分选纯度>90%,培养上清IL-22质量浓度为(1 603.210±332.079)ng/L。NKp44+NK细胞上清可刺激RA FLS增殖(P<0.01)。1 500、3 000 ng/L rh IL-22均能刺激RA FLS增殖。IL-22抗体及AG490能明显抑制NKp44+NK细胞上清诱导的RA FLS增殖(P<0.01)。AG490能抑制rh IL-22诱导的RA FLS Stat3、p-Stat3表达(P<0.05)。结论 RA患者NKp44+NK细胞可分泌IL-22,介导Stat3信号通路刺激RA FLS增殖。

广州市铁路职工高尿酸血症与高血压病关系的研*究

目的探讨血尿酸(serum uric acid,SUA)水平与原发性高血压(essential hypertension,EH)之间的关系。方法本研究选取2008年7月～2009年7月在广东药学院附属第一医院进行体检的人群,均为广州地区的铁路职工2448人,男性1531例,女性917例,年龄为21～95岁,平均年龄:男性(50.09±7.47)岁,女性(47.92±7.20)岁。检测一般身体指标:身高、体重、血压及生化指标,尿酸(uric acid,UA)。根据上述检查结果分析HUA的流行特征,探讨HUA与EH之间的关系。以SPSS13.0进行统计分析,分析HUA在不同年龄、性别的分布,HUA与血压的关系。组间比较用t检验,率的比较用X2分析,危险因素分析采用非条件Logistic回归分析。结果总体HUA患病率为15.73%,男性患病率为18.16%,女性为11.67%,(P<0.05),总体的患病率随着年龄的增长逐渐上升。血尿酸水平:男性(351.72±9.22)μmol/L,女性(265.28±11.88)μmol/L,(P<0.01)。非条件Logistic回归分析显示,总体人群高血尿酸血症是高血压病的危险因素,OR值为2.06;年龄<60岁人群OR值为2.02。结论 HUA在广州地区铁路职工中患病率较高,总体及女性人群患病率随着年龄增高而上升;男性患病率高于女性。血尿酸与血压影响因素的非条件Logistic回归分析:总体和年龄<60岁组HUA是高血压病的危险因素。

31例系统性红斑狼疮首诊误诊原因分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)的首发症状及早期误诊原因,加深对SLE的认识,以期提高早期确诊率,提高诊断水平,降低误诊率。方法对148例确诊SLE病例的临床特点及首诊误诊原因进行回顾性分析。结果148例患者中有31例(20.9%)患者曾被误诊。误诊的疾病有原发性肾小球肾炎、特发性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎、心包积液、心肌炎、皮肌炎及重症型多性红斑等。结论SLE患者临床表现错综复杂,首发症状无固定模式,医生对本病认识不足和思维局限,实验室设备不足,特异性免疫学检查阳性率偏低以及患者的医疗素质不高等是构成SLE早期误诊的主要原因。

替米沙坦和吡格列酮联合对糖尿病肾病的治疗效果分析

目的分析替米沙坦和吡格列酮联合对糖尿病肾病的治疗效果。方法选取暨南大学附属第一医院96例糖尿病肾病患者,按接受治疗方法将其分为3组,其中以接受替米沙坦治疗的32例患者为A组,以接受吡格列酮治疗治疗的32例患者为B组,以接受替米沙坦和吡格列酮联合治疗的32例患者为C组,对三组患者治疗效果进行回顾性分析。结果治疗后治疗后A组FBG(7.1±0.8)mmol/L、2hBG(9.1±2.9)mmol/L等,B组FBG(7.0±0.9)mmol/L、2hBG(9.0±2.1)mmol/L等,C组FBG(7.0±0.5)mmol/L、2hBG(9.0±1.8)mmol/L等比之治疗前均差异有统计学意义(P<0.05)。3组之间对比,治疗后FBG、2hBG差异均无统计学意义(P>0.05),但C组患者在HbA1c(6.1±1.4)、Scr(79.3±10.4)μmol/L等观察指标方面,改善效果明显更优,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后A组患者TC(4.8±1.1)mmol/L等,B组患者TC(4.8±1.2)mmol/L等,C组患者TC(3.1±1.0)mmol/L等观察指标比之治疗前均变化显著,差异有统计学意义(P<0.05);组间对比,C组患者改善效果最优,差异有统计学意义(P<0.05)。3组之间不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦和吡格列酮联合治疗糖尿病肾病效果显著,值得临床推广与应用。