极低出生体重儿生后6个月内肠道菌群构成的动态变化

目的探讨极低出生体重儿生后6个月内肠道菌群定植特征及动态变化特点。方法选择2015年1月至12月收入新生儿重症监护病房的53例极低出生体重儿为研究对象，收集生后第1、7、14、28和180天（出院后）的粪便。采用Illumina MiSeq高通量测序技术对粪便样本DNA进行16S rRNA基因高通量测序及生物信息学分析，比较不同时间点肠道菌群相对丰度及多样性变化。采用Kruskal-Wallis秩和检验或Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果（1）门水平：5个时间点优势菌门均为变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门，其中变形菌门中位相对丰度第1天为0.598 5（0.122 3-0.942 6），1周后上升至0.893 2（0.478 1-0.987 0），14和28 d内维持在0.943 2-0.966 0，生后第180天回落至出生水平（P值均〈0.05）。放线菌门则出现相反的趋势，生后第180天相对丰度显著高于第1、7、14和28天（P值均〈0.05）。（2）属水平：克雷伯菌属出生第1天相对丰度较低为0.003 1（0.000 8-0.026 0），7-28 d间（0.326 5-0.368 2）显著高于出生时水平（P值均〈0.05），第180天回落至较低水平[0.008 1（0.000 5-0.067 1）]；埃希菌属丰度在生后1-14 d之间无显著差异，自28 d开始较前有显著上升（P值均〈0.05），180 d时显著高于住院期间其他各时间点（P值均〈0.05）。双歧杆菌出生时有一定丰度[0.000 5（0.000 1-0.004 2）]，但1-28 d一直维持在极低水平，至180 d达0.045 1（0.010 2-0.124 8），较前均有显著上升（P值均〈0.05）。（3）生后第14、28 d的Shannon指数显著低于生后第1天和第180天（1.81±0.71和1.89±0.56与2.33±1.29和2.26±0.55，P值均〈0.05）。结论与出生时相比，极低出生体重儿住院期间菌群多样性下降，变形菌门、克雷伯菌属成为优势菌；出院后菌群多样性恢复，双歧杆菌属、埃希菌属等常驻菌增加。NICU住院是极低出生体重儿肠道菌群多样性下降、微生态失衡的危险因素。