阿兹夫定片在健康成年及老年受试者中单次和多次给药的药代动力学研究

目的评价单次口服和多次口服阿兹夫定片在中国健康成年及老年受试者中的药代动力学特征及安全性。方法本研究采取开放、平行方案设计。试验分为2个试验组:健康成年受试者组和健康老年受试者组,分别入组12例受试者。入组的受试者首先进行单次给药,空腹口服阿兹夫定片5 mg,经3 d清洗期后进入多次给药阶段,空腹口服阿兹夫定片5 mg·d^(-1),连续给药7 d。结果单次给予阿兹夫定片5 mg后,健康成年受试者C_(max),AUC_(0-∞)分别为(4.76±2.12)ng·mL^(-1),(6.53±2.20)ng·mL^(-1)·h,T_(max),t_(1/2)的中位数分别为0.75,1.87 h;健康老年受试者平均C_(max),AUC_(0-∞)分别为(6.40±3.25)ng·mL^(-1),(9.50±3.70)ng·mL^(-1)·h,T_(max),t_(1/2)的中位数分别为0.63,2.66 h。连续7 d给予阿兹夫定片5 mg后,健康成年受试者C_(max,ss),AUC_(0-∞,ss)分别为(3.26±1.61)ng·mL^(-1),(5.38±2.19)ng·mL^(-1)·h,T_(max,ss),t_(1/2,ss)的中位数分别为0.88,2.13 h;健康老年受试者平均C_(max,ss),AUC_(0-∞,ss)分别为(3.97±2.09)ng·mL^(-1),(6.71±3.26)ng·mL^(-1)·h,T_(max,ss),t_(1/2,ss)的中位数分别为0.75,2.56 h。单次给药后,健康老年人和健康成年人C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均数比值及其90%置信区间分别为128.37%(88.23%~186.76%)、139.93%(105.42%~185.72%)、140.03%(106.33%~184.41%)。连续7 d给予阿兹夫定片5 mg,健康老年人和健康成年人C_(max,ss)、AUC_(0-t,ss)和AUC_(0-∞,ss)的几何均数比值及其90%置信区间分别为118.66%(80.83%~174.20%)、118.41%(83.60%~167.69%),118.95%(84.78%~166.89%)。结论单次及多次口服阿兹夫定片后,健康老年人与健康成年人相比,系统暴露均有所提高。健康老年人服用阿兹夫定片后,其不良事件和药物不良反应发生的种类、严重程度和发生率与健康成年人相比无明显差异,安全性耐受性良好。