探究士的宁对小鼠皮层神经元兴奋性的影响

目的探究士的宁对小鼠皮层神经元兴奋性的影响。方法选取2019年6—10月大连理工大学提供的小鼠皮层神经元细胞30个,采用全细胞膜片钳记录模式,研究5个浓度(0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L)的士的宁对动作电位(AP)阈值的影响,选取终浓度为1μmol/L士的宁来研究其对小鼠皮层神经元AP和电压依赖性K^(+)电流的影响。结果1μmol/L士的宁能使AP阈值由(-41.43±1.31)mV明显降到(-44.3±1.99)mV,下降支时程从(4.56±0.38)ms延长至(6.02±0.71)ms,电位峰值由(30.23±3.76)mV降为(22.12±2.13)mV,差异有统计学意义(t=2.951、4.441、4.597,P<0.05)。与对照组相比,1μmol/L士的宁能降低AP重复放电频率,差异有统计学意义(P<0.05)。膜电位≥-10 mV时,与对照组相比,1μmol/L士的宁能够抑制电压依赖性K^(+)电流,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1μmol/L士的宁对小鼠皮层神经元具有兴奋性作用,其机制是通过抑制电压依赖性K^(+)电流来实现的。

士的宁对Kv4.3钾通道的影响

目的 探究士的宁对Kv4.3钾通道的影响。方法 于2019年6—10月在大连理工大学以HEK293T细胞为载体,瞬时转染Kv4.3钾通道,形成Kv4.3-HEK293T细胞,一共选取24个Kv4.3-HEK293T细胞,采用全细胞膜片钳技术,加药前记录的数据为对照组,1μmol/L士的宁处理后的数据为观察组,研究士的宁对Kv4.3电流和动力学参数的影响。结果 与对照组相比,1μmol/L士的宁能抑制Kv4.3电流;1μmol/L士的宁能使半数激活电压由(15.41±2.87)mV降到(-2.10±2.08)mV,差异有统计学意义(t=12.101,P<0.001);1μmol/L士的宁能使半数失活电压降低,但差异无统计学意义(P>0.05);1μmol/L士的宁能使失活后恢复时间τ由(38.64±2.10)ms增加到(48.52±2.79)ms,差异有统计学意义(t=6.930,P<0.001)。结论 士的宁作为中枢兴奋药,其作用机制是可以通过影响Kv4.3钾通道的激活和失活后恢复过程来抑制Kv4.3钾电流。