消化系统神经内分泌肿瘤的诊断和治疗现状

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞、生物学行为呈多样性表现的少见异质性肿瘤.近年来,NEN的发病率呈上升趋势,其主要来源于胰腺和胃肠道.嗜铬粒素A(chromogranin A,CgA)已作为NEN重要的肿瘤标志物.CgA的组织病理学阳性结果以及胃泌素、胰岛素原、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胰高糖素等特异性激素检测可作为NEN的病理和定性诊断依据.此外,计算机断层扫描(computed tomography,CT)、正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、超声(ultrasound,US)、超声内镜(endoscopic ultrasound,EUS)、生长抑素受体闪烁成像(somatostatin receptor scintigraphy,SRS)等技术也用于NEN的定位诊断.外科手术仍是NEN的首选治疗.本文结合2010年第4版《世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤分类》对NEN的命名、分类和分级修订标准以及2013年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)对胃肠胰NEN(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)的诊治共识意见,对近年来消化系统NEN的诊断和治疗进展,包括原发性食管NEN、胃NEN、十二指肠NEN、小肠NEN、阑尾NEN、结肠NEN、直肠NEN、肝脏NEN、胆囊NEN、肝外胆管NEN、胰腺NEN进行了详尽阐述.

间充质干细胞在消化系统疾病治疗中的应用进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)不仅具有多分化潜能,还具有免疫调节功能.MSCs因具有主动趋向炎性或肿瘤组织、抗炎、可塑性、无免疫排斥、易于分离以及便于外源基因转染和表达等优点而被广泛用于消化系统疾病的研究.本文阐述了MSCs在腐蚀性食管损伤、反流性食管炎、胃溃疡、放射性肠损伤、重症急性胰腺炎、炎症性肠病、非酒精性脂肪性肝炎、急性肝衰竭、肝纤维化、自身免疫性肝病、肝硬化、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌以及胰腺癌等消化系统疾病治疗中的最新应用进展.

原发性胆汁性肝硬化发病机制的研究进展

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝病,以肝内小胆管破坏及血清高特异性抗线粒体抗体(antimitochondrial antibodies,AMAs)增加为特征.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)与PBC的易感性显著相关,非HLA基因,包括IL12A、IL12RB2、STAT4、IRF5-TNPO3、ORMDL3/IKZF3、MMEL1、SPIB、CTLA-4、FCRL3和A2BP1等也与PBC的易感性密切相关.4个AMAs(抗-M2、抗-M4、抗-M8、抗-M9)、抗核抗体(ANAs),包括抗多核点抗体(SP100、PML、N D P52和S P140)、抗核孔抗体(g p210和p62)、抗核膜抗体(核板层蛋白、核板层蛋白B受体)及抗着丝粒抗体可能也涉及PBC的发病机制.Th17细胞/调节性T细胞(Treg)的免疫失衡在PBC的发病机制中可能起重要作用.此外,胆管上皮细胞(biliary epithelial cells,BECs)的衰老、自噬、凋亡以及环境因素,如EB病毒(EBV)感染、吸烟等可能也参与PBC的发病.这些最新研究进展为PBC的治疗提供了新的思路.

Ménétrier's病致顽固性低蛋白血症1例

Ménétrier's病(Ménétrier'sdisease,MD)是一种罕见的肥厚性胃炎,以胃黏膜皱襞粗大、肥厚致大量蛋白质丢失,黏液分泌增加,胃酸分泌减少及低蛋白血症为特征.本文报道MD致顽固性低蛋白血症1例.患者,女,55岁,以"食欲减退,颜面及双下肢水肿半年"入院.其血清总蛋白39.8g/L,白蛋白23.8g/L.CT示胃黏膜皱襞弥漫性、不均匀增厚.胃镜示胃底和胃体黏膜皱襞肥厚、粗大,胃内见大量黏液潴留病理示胃小凹显著变长,呈螺旋状改变,固有层内腺体增生,部分腺体呈囊性扩张,可见黏液积聚.本病例提示,对于无任何胃病症状而出现无法解释的顽固性低蛋白血症患者,及时采取CT和内镜检查有助于早期诊断.

自身免疫性胰腺炎的研究进展

自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是一种慢性胰腺炎症,以慢性阻塞性黄疸、淋巴浆细胞组织浸润、纤维化以及对类固醇激素治疗应答为特征.AIP分2个亚型,1型为淋巴浆细胞硬化性胰腺炎(lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis,LPSP),2型为特发性导管中心性胰腺炎(idiopathic duct centric pancreatitis,IDCP).AIP的发病机制可能涉及遗传易感性、自身抗体、分子模拟、T细胞免疫调节失衡以及基因突变等.本文系统地阐述了AIP患者的临床、影像及组织病理学的典型及非典型特征.此外,本文还重点阐述了AIP的诊断和治疗进展.

IgG4相关硬化性胆管炎的研究进展

免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎(immunoglob-ulin G4-related sclerosing cholangitis,IgG4-SC)是一种新近认识的以血清IgG4升高、慢性进行性阻塞性黄疸、弥漫性或局限性IgG4阳性浆细胞和淋巴细胞组织浸润、纤维化及闭塞性静脉炎为特征的慢性炎症性疾病,常并发自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP),其临床、生化及影像学特征与原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)或胆管癌(cholangiocarcinoma,CC)相似.类固醇激素是IgG4-SC的主要治疗手段,而肝移植是PSC唯一的有效治疗方法,CC则需外科手术治疗.因此,IgG4-SC与PSC或CC间的准确鉴别是目前面临的一个十分重要的课题.本文详尽地阐述了免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4,IgG4)的特征和功能,IgG4-SC的诊断和治疗,IgG4-SC与AIP、PSC及CC之间关系等研究进展,为IgG4-SC的精确诊断和治疗提供了新的思路.

自身免疫性肝炎的研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是免疫介导的肝脏慢性炎症性疾病,以血清高球蛋白血症、自身抗体阳性、组织学示界面性肝炎以及对免疫抑制剂治疗应答为特征.本文系统阐述了遗传易感性、诱发因素、分子模拟、肝细胞损伤及免疫调节失衡在AIH发病机制中的作用.此外,本文还详尽阐述了AIH的临床特征、血清学特征、组织学特征、诊断以及治疗领域的最新研究进展.

自身免疫性肝病重叠综合征的现状

自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,A I L D)包括自身免疫性肝炎(a u t o i m m u n e hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC).AILD重叠综合征(overlap syndrome,OS)是指患者同时兼具AIH和PBC或PSC两种疾病的临床表现、生物化学、血清学、组织学以及影像学特征的一种罕见疾病状态.AILD OS主要分为AIH-PBC OS和AIH-PSC OS.前者多见于成人,后者多见于儿童.OS若无治疗,最终可致肝硬化或肝衰竭.高剂量熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)与免疫抑制剂类固醇和/或硫唑嘌呤(azathioprine)联合使用通常被用于治疗AIH-PBC OS和AIH-PSC OS.目前,肝移植仍是治疗终末期OS患者的唯一有效方法.

恶性腹膜间皮瘤的诊断和治疗现状

恶性腹膜间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma,MPM)是原发于腹膜间皮细胞的一种罕见恶性肿瘤,通常与接触石棉有关,预后不良,平均生存期6-12 mo,早期诊断和有效治疗十分困难.MPM大约占全部恶性间皮瘤的10%-15%.其主要症状为腹痛、腹胀、腹部包块、腹水、体质量减轻、发热和呕吐等.计算机断层扫描(computed tomography,CT)、磁共振成像、正电子发射计算机断层扫描/CT、血清肿瘤标志物、分子生物标志物、腹腔镜活检、组织病理学、细胞学、免疫组织化学以及电子显微镜技术已被用于MPM的诊断和随访.此外,本文还重点阐述了MPM的治疗进展,包括细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)、化学治疗、放射治疗、分子靶向治疗、pH敏感的紫杉醇膨胀性纳米粒子靶向治疗、免疫治疗等.目前,CRS/HIPEC仍是治疗晚期MPM患者的唯一有效方法.

原发性硬化性胆管炎的研究进展

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,AILD),以肝内胆管和/或肝外胆管的弥漫性炎症、同心性纤维化、局灶性或节段性狭窄为主要特征,最终发展至肝硬化或肝衰竭.PSC的发病机制可能涉及遗传易感性、先天性免疫、获得性免疫及EB病毒感染等.内镜逆行胆管造影、磁共振胰胆管成像、高分辨三维扰相梯度回波序列等技术已用于PSC的影像诊断.此外,胆汁和尿液的蛋白质组学分析可能有助于PSC并发胆管癌的早期诊断.熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)、内镜以及肝移植是治疗PSC的方法.上述最新进展为PSC的诊断和治疗提供了新的思路.

胃肠道间质瘤的研究进展

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,起源于Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs),主要发生于胃和小肠.大多数GISTs的生长由原癌基因受体酪氨酸激酶Kit或血小板衍生生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)突变所致.GISTs的发病机制可能涉及ICCs、microRNAs(miRNAs)、信号通路、DNA甲基化以及Kit或PDGFRα基因突变等因素.此外,本文还详尽阐述了GISTs的临床特征、影像学特征、内镜特征、组织病理学特征、诊断以及治疗领域的最新研究进展.

食管胃连接部混合性腺神经内分泌癌1例并文献复习

混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)同时含有神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)和腺癌两种成分,并且每种成分的比例均超过30%.MANEC发病率较低,而发生在食管胃连接部的MANEC临床罕见,迄今仅见3例文献报道.组织学形态是诊断MANEC的基础,但当肿瘤分化较差时,其确诊需要依靠免疫组织化学染色;绝大多数MANEC依靠术后大标本病理诊断.MANEC的组织起源尚不明确,其生物学行为及预后分析存在争议.MANEC目前无特异性治疗,仍以手术治疗为主,辅以综合治疗.本文报道1例以恶性肿瘤椎体转移局部疼痛为首发症状,胃镜下小活检病理确诊的食管胃连接部MANEC.本病例提示:组织学形态是诊断MANEC的基础,但当肿瘤分化较差时,其确诊需要依靠免疫组织化学染色.

原发性胆汁性肝硬化诊断和治疗的进展

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝病,以肝内小胆管破坏及血清高特异性抗线粒体抗体(antimitochondrial antibodies)升高为特征.本文详尽阐述了PBC的临床特征、血清学特征、组织病理学特征以及诊断和鉴别诊断的进展.此外,本文还系统地阐述了PBC的治疗进展,包括熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)、布地奈德(budesonide)、甲氨蝶呤(methotrexate)、法尼酯X受体(farnesoid X receptor)激动剂、环孢素A(cyclosporine A)、苯扎贝特(bezafibrate)、利妥昔单抗(rituximab)、骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells)移植以及肝移植.目前,肝移植仍是治疗终末期PBC患者的唯一有效方法.

Barrett食管的分子机制

Barrett食管(Barrett's esophagus,BE)是指食管下段的复层鳞状上皮被柱状上皮替代的一种病理现象.BE为食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的癌前状态及主要风险因素.最近研究表明,BE的分子机制与转录因子、信号蛋白及microRNAs(miRNAs)等密切相关.miRNAs有望成为新的生物标志物,用于EAC的诊断、预后评估和靶向治疗.本文详尽阐述了干细胞、免疫因素、转录因子、DNA甲基化、一氧化氮、信号通路及miRNAs等因素在BE机制中的作用,为改善BE和EAC的治疗提供了新的思路.

嗜酸粒细胞性胃肠炎致血性腹水1例

嗜酸粒细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroentertis,EG)是一种不明原因的罕见疾病,以周围血中嗜酸粒细胞增高及胃肠道局部或弥漫性嗜酸粒细胞浸润为特征.本文报道EG致血性腹水1例.患者,男,15岁,以恶心、呕吐、乏力、间断腹泻10d入院.化验检查显示血WBC18.28×109/L,嗜酸粒细胞57.61%.腹水血性,蛋白46g/L,白细胞7040×106/L,嗜酸性粒细胞68%,李凡它试验(+).彩超和CT示腹水和右半结肠管壁增厚.胃镜示重度多灶性红斑渗出性食管炎、胃炎和十二指肠炎,食管下段黏膜色泽晦暗,呈环形色素沉着和颗粒样增生.结肠镜示回肠末段、阑尾开口处及升结肠黏膜呈显著的水肿、肥厚、渗出、颗粒样增生和管腔狭窄等炎性改变.内镜活检病理示大量的嗜酸粒细胞浸润.该患者经强的松治疗症状明显缓解.

嵌顿于膀胱子宫陷凹的腹内疝致小肠梗阻1例

腹内疝是一种少见的外科急腹症,最常表现为小肠肠管进入正常或异常孔隙而导致的肠梗阻.由于解剖结构的因素,腹内疝有多种类型,但嵌顿于膀胱子宫陷凹的腹内疝迄今未见报道.本文报道嵌顿于膀胱子宫陷凹的腹内疝致小肠梗阻1例.患者女性,35岁,以"下腹突发剧烈绞痛2h"入院.腹部彩超和CT显示小肠肠管扩张,肠管内积液.扩张肠管堆积位于子宫前方与膀胱后方.急诊剖腹探查发现,距回盲瓣40cm处见一约50cm小肠经由膀胱子宫陷凹处疝入,因无肠管血运异常,仅行肠粘连松解术治疗.本病例提示,超声和CT不仅有助于发现小肠梗阻的病因,更有助于各型腹内疝的诊断.

先天性双幽门伴十二指肠溃疡1例并文献复习

先天性双幽门(congenital double pylorus,CDP)是极其罕见的先天性疾病,指2个幽门孔连通胃窦和十二指肠球部.CDP的幽门由正常的黏膜上皮、固有层和黏膜肌层组成,少数CDP手术证实缺乏黏膜肌层但存在异位胰腺组织.本文报道CDP合并十二指肠溃疡1例.患者男,67岁,主诉:反复上腹痛8年,伴黑便6年,再发3 d.血幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)抗体(+).8年前胃镜:双幽门(double pylorus,DP)、胆汁返流性胃炎、十二指肠球炎.6年前第1次胃镜:D P、十二指肠球部溃疡性病变,性质待定.病理回报:十二指肠球部黏膜慢性炎症,伴腺体轻度异型增生.6年前第2次胃镜:DP、十二指肠球部溃疡(A2期).本次住院胃镜:DP、幽门管炎.病理回报:幽门管黏膜炎症伴糜烂,轻度肠化.给予该患者PPI联合抗H.pylori治疗,症状明显改善.本病例提示:胃镜检查是诊断CDP最直接、最准确的诊断方法 .

护肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究

目的探讨护肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的安全性与有效性。方法选取2016年1月—2018年1月在本溪钢铁集团总医院治疗的原发性胆汁性肝硬化患者141例,随机分成对照组(70例)和治疗组(71例)。对照组患者口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,2片/次,1次/d;治疗组患者在对照组的基础上口服护肝片,4片/次,3次/d。两组患者连续治疗3个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者生活质量评分和肝纤维化指标水平及肝硬化血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.43%和94.37%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者WHOQOL-BREF评分均显著升高(P<0.05),血清透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原检测试剂盒(Ⅳ-C)水平均显著降低(P<0.05),且治疗组这些指标明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者A/G水平显著升高(P<0.05),血清同型半胱氨酸(Hcy)和胰岛素(Ins)水平均显著降低(P<0.05),且治疗组患者肝硬化血清学指标明显优于对照组(P<0.05)。结论护肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效显著,不但能够改善患者的肝纤维化水平,而且还能提升患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值。