目的:研究大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的变化。方法:72只乳鼠随机分为正常组36只,造模组36只,雌雄各半。造模组灌服800 mg/L的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)0.1 m L/d,正常组灌服生理盐水0.1 m L/d,共...目的:研究大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的变化。方法:72只乳鼠随机分为正常组36只,造模组36只,雌雄各半。造模组灌服800 mg/L的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)0.1 m L/d,正常组灌服生理盐水0.1 m L/d,共10 d。随后在实验观察第10周、22周、34周末每组分别雌雄各处死6只。HE染色检测胃黏膜组织病理学变化,q RTPCR法检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2、Gli3、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、c-Myc、β-actin m RNA的表达。Western blot检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、cMyc、p-c-Myc蛋白表达。结果:随造模时间的延长,模型组大鼠胃黏膜萎缩及异型增生逐渐加重,其胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1及c-Myc m RNA表达较正常组不同程度升高,而Ptch1和Su Fu m RNA不同程度降低。模型组胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1、p-c-Myc蛋白水平较正常组增加,Ptch1和Su Fu则降低,但差异无统计学意义。结论:大鼠胃癌前病变的形成过程中存在Shh信号通路的激活,提示Shh信号通路可能参与胃癌前病变的发生与发展。展开更多
目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)通过内质网应激发挥抗胃癌作用的机制。方法将体外培养的人胃癌细胞AGS细胞株分为4组,即正常对照组、MLT组、4-PB组和MLT+4-PB组。倒置相差显微镜观察细胞的形态变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,...目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)通过内质网应激发挥抗胃癌作用的机制。方法将体外培养的人胃癌细胞AGS细胞株分为4组,即正常对照组、MLT组、4-PB组和MLT+4-PB组。倒置相差显微镜观察细胞的形态变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,集落试验检测细胞克隆形成,Annexin V FITC/PI流式法检测细胞凋亡,Western Blot法检测细胞蛋白GRP78、ATF6、TRAF-2和Cleaved-caspase-3表达变化。结果褪黑素对胃癌生长、增殖和克隆均有抑制作用。2 mmol/L浓度褪黑素可诱导细胞凋亡,内质网应激抑制剂4-PB可抑制褪黑素促凋亡作用。褪黑素可诱导内质网应激相关蛋白(GRP78、ATF6和TRAF-2)和凋亡相关蛋白(Caspase-3)表达上升,4-PB可使其表达明显减弱。结论褪黑素通过内质网应激通路促进胃癌细胞凋亡,从而发挥抗癌作用。展开更多
文摘目的:研究大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的变化。方法:72只乳鼠随机分为正常组36只,造模组36只,雌雄各半。造模组灌服800 mg/L的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)0.1 m L/d,正常组灌服生理盐水0.1 m L/d,共10 d。随后在实验观察第10周、22周、34周末每组分别雌雄各处死6只。HE染色检测胃黏膜组织病理学变化,q RTPCR法检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2、Gli3、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、c-Myc、β-actin m RNA的表达。Western blot检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、cMyc、p-c-Myc蛋白表达。结果:随造模时间的延长,模型组大鼠胃黏膜萎缩及异型增生逐渐加重,其胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1及c-Myc m RNA表达较正常组不同程度升高,而Ptch1和Su Fu m RNA不同程度降低。模型组胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1、p-c-Myc蛋白水平较正常组增加,Ptch1和Su Fu则降低,但差异无统计学意义。结论:大鼠胃癌前病变的形成过程中存在Shh信号通路的激活,提示Shh信号通路可能参与胃癌前病变的发生与发展。
文摘目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)通过内质网应激发挥抗胃癌作用的机制。方法将体外培养的人胃癌细胞AGS细胞株分为4组,即正常对照组、MLT组、4-PB组和MLT+4-PB组。倒置相差显微镜观察细胞的形态变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,集落试验检测细胞克隆形成,Annexin V FITC/PI流式法检测细胞凋亡,Western Blot法检测细胞蛋白GRP78、ATF6、TRAF-2和Cleaved-caspase-3表达变化。结果褪黑素对胃癌生长、增殖和克隆均有抑制作用。2 mmol/L浓度褪黑素可诱导细胞凋亡,内质网应激抑制剂4-PB可抑制褪黑素促凋亡作用。褪黑素可诱导内质网应激相关蛋白(GRP78、ATF6和TRAF-2)和凋亡相关蛋白(Caspase-3)表达上升,4-PB可使其表达明显减弱。结论褪黑素通过内质网应激通路促进胃癌细胞凋亡,从而发挥抗癌作用。
