丙戊酸钠经内质网应激-凋亡途径保护猪心肺复苏后的肾肠损伤

目的研究丙戊酸钠对猪心肺复苏(CPR)后肾肠损伤的作用,并探讨是否影响内质网应激-凋亡的途径。方法选用25头健康雄性白猪,应用随机数字表法分入假手术组、复苏组与丙戊酸钠组。以电刺激诱发室颤9 min+复苏6 min制备猪心脏骤停(CA)-复苏模型,假手术组仅进行动物准备工作。丙戊酸钠组在复苏后5 min时应用微量输液泵在1 h内静脉泵入150 mg/kg丙戊酸钠,假手术组和复苏组同法泵入等量溶媒。获取各组动物复苏后1 h、2 h、4 h和24 h的静脉血标本,以及复苏后24 h的肾肠组织样本,应用ELISA法检测血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)浓度,以及Western blot法与TUNEL法检测肾肠组织C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-12、caspase-3的蛋白表达和细胞凋亡的程度。结果①在复苏后24 h观察期间,复苏组和丙戊酸钠组较假手术组血清Cr、BUN、IFABP和DAO浓度明显升高(均P<0.05)。丙戊酸钠组在复苏后24 h期间血清Cr和IFABP浓度、在复苏2 h后血清BUN和DAO浓度明显低于复苏组(均P<0.05)。②在复苏后24 h,复苏组和丙戊酸钠组较假手术组肾肠组织内质网应激-凋亡指标明显异常,表现为CHOP、caspase-12和caspase-3蛋白表达明显增加,细胞凋亡指数明显升高(均P<0.05);而丙戊酸钠组较复苏组肾肠组织内质网应激和细胞凋亡程度明显减轻(均P<0.05)。结论丙戊酸钠可能通过抑制内质网应激-凋亡途径而对复苏后猪肾肠损伤发挥保护作用,值得进一步研究。

APACHEⅡ评分和TRISS评分预测ICU创伤患者预后的Meta分析

目的比较急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和创伤严重度评分(TRISS)对重症监护病房(ICU)创伤患者预后的预测能力。方法应用计算机系统性检索美国国立医学图书馆PubMed数据库、Cochrane图书馆数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网(CNKI)1980年1月至2020年12月发表的比较TRISS与APACHEⅡ两种评分法对创伤患者预后预测能力的研究。由2位研究者独立完成文献筛选、数据提取及质量评价。采用MetaDiSc 1.4软件检验各研究间的异质性,对诊断准确度指标进行Meta分析并拟合综合受试者工作特征曲线(SROC曲线),比较两种评分的SROC曲线下面积(AUC)。采用Deek检验法分析文献发表偏倚。结果最终共纳入6篇文献,包括4054例患者,文献质量中等偏上。Meta分析结果显示,TRISS评分和APACHEⅡ评分预测ICU创伤患者预后的敏感度较低〔合并敏感度及95%可信区间(95%CI)分别为0.48(0.41~0.55)、0.51(0.41~0.62)〕,特异度较高〔合并特异度及95%CI分别为0.96(0.93~0.97)、0.98(0.95~0.99)〕,诊断优势比(DOR)及95%CI分别为20(14~28)、46(18~120),总体AUC尚可〔AUC及95%CI分别为0.79(0.75~0.82)、0.80(0.76~0.83)〕,两种评分AUC比较差异无统计学意义(Z=1.542,P>0.05)。Deek检验显示,纳入文献不存在发表偏倚。结论APACHEⅡ评分和TRISS评分在预测ICU创伤患者死亡风险准确性方面没有明显区别。

丙戊酸钠减轻猪心肺复苏后心脑损伤的作用及机制研究

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对猪心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)后心脑损伤的作用及机制。方法国产健康雄性白猪25头,体质量(37±3)kg,随机(随机数字法)为假手术组(Sham,n=6)、CPR组(n=10)与CPR+VPA组(n=9)。经右心室电极释放交流电诱发心脏骤停9 min,然后CPR 6 min,以此制备猪心脏骤停-复苏模型。CPR+VPA组在复苏后5 min利用微量输液泵经股静脉泵入VPA 150 mg/kg,持续1 h。于复苏后1 h、2 h、4 h和24 h,经股静脉采集血液标本,应用ELISA法检测心肌肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB,CKMB)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specifi c enolase,NSE)和S100B蛋白(S100B protein,S100B)。复苏后24 h对动物实施安乐死,迅速获取左室心肌和大脑皮层组织标本,应用Western blot法检测C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase 12)和caspase 3的蛋白表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡水平。三组间的计量资料比较,采用单因素方差分析。结果与Sham组相比,CPR组和CPR+VPA组复苏后心脑损伤标志物cTnI、CKMB、NSE和S100B的血清浓度均明显升高(均P<0.05)。与CPR组相比,CPR+VPA组cTnI和NSE在复苏1 h后、CKMB和S100B在复苏2h后的血清浓度显著降低(均P<0.05)。CPR组和CPR+VPA组复苏后心脑组织内质网应激凋亡相关蛋白CHOP、caspase 12和caspase 3表达较Sham组明显增加,细胞凋亡指数显著升高(均P<0.05)。而CPR+VPA组心脑组织的CHOP、caspase 12和caspase 3较CPR组明显减少,细胞凋亡程度显著降低(均P<0.05)。结论VPA具有减轻猪CPR后心脑损伤的作用,其机制可能与抑制内质网应激途径介导的细胞凋亡过程有关。