防治结核病 我们一直在战斗

18~19世纪,许多欧洲文学青年＂崇尚＂一种看似很浪漫的病态美：消瘦身材、忧郁眼神、时不时咳嗽,掩住嘴唇的白色手帕上会出现点点红……导致这种病态美的疾病就是结核病。事实上,看似文艺浪漫的结核病是迄今为止杀死人类最多的传染病,称之为＂白色瘟疫,＂也是人类抗争最久的传染病。

2005—2020年杭州市青少年肺结核病例不良转归的影响因素分析

目的分析2005—2020年杭州市青少年肺结核病例不良转归的影响因素。方法采用回顾性队列研究方法,从中国疾病预防控制传染病监测报告管理系统中,收集于杭州市12家肺结核定点医院发病时间为2005年1月1日至2020年12月31日的青少年肺结核病例信息,主要包括人口学、流行病学、临床表现和细菌学特征等数据,并对病例进行随访调查(随访终止时间为2021年12月31日),采用多因素Cox比例风险回归模型分析青少年肺结核不良转归的影响因素。结果4921例青少年肺结核病例年龄为(18.9±3.6)岁,男、女性病例分别为3074、1847例;不良转归病例占14.7%(725例)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,家属或自我肺结核管理方式[HR(95%CI):5.87(4.55~7.64)]、分子生物学检测阳性[HR(95%CI):4.62(2.98~7.19)]、痰涂片阳性次数≥1[HR(95%CI):3.72(2.87~4.83)]、非标准肺结核化疗方案[HR(95%CI):3.69(2.95~4.64)]、复治肺结核史[HR(95%CI):2.22(1.46~3.36)]、外来流动人员[HR(95%CI):1.89(1.54~2.34)]、胸部X线片检查次数越多[HR(95%CI):1.83(1.65~2.04)]、重症肺结核[HR(95%CI):1.38(1.02~2.05)],为青少年肺结核不良转归发生的危险因素;而年龄越大[HR(95%CI):0.94(0.92~0.96)]为青少年肺结核不良转归发生的保护性因素。结论杭州市青少年肺结核病例的管理方式、分子生物学检测、化疗方案、肺结核史、痰涂片检查、肺结核严重程度、户籍、胸部X线片检查、年龄与不良转归有关联。

耐多药肺结核患者治疗6个月末痰培养阴转的影响因素分析

目的了解耐多药肺结核(MDR-PTB)患者治疗6个月末痰培养阴转情况及其影响因素。方法采用回顾性队列研究的方法,收集2011—2015年杭州市结核病定点医院确诊并开始抗结核药物治疗的365例MDR-PTB患者的人口学信息和实验室检测结果资料,分析研究对象治疗6个月末痰培养阴转情况,并采用Cox比例风险回归模型分析影响研究对象治疗6个月末痰培养阴转的因素。结果 365例研究对象中,332例在治疗6个月末痰培养阴性,阴转率为90.96%;287例(78.63%)治疗成功,78例(21.37%)治疗未成功。332例痰培养阴转的研究对象,阴转时间中位数(四分位数)为85.0(42.0,106.5)d,其中,治疗成功者占84.94%(282例)。33例痰培养未阴转者中,治疗成功者占15.15%(5例),两组比较差异有统计学意义(χ^2=87.00,P=0.000)。Cox回归分析结果显示,杭州户籍的MDR-PTB患者治疗6个月末痰培养易阴转[阴转率为4.09/100人年(149/36.41);调整风险比(aHR)(95%CI):1.37(1.10~1.71)];而对抗结核药物耐药的药品数量(简称“耐药数”)≥4种[阴转率为3.36/100人年(119/35.43);aHR(95%CI):0.76(0.61~0.96)]和年龄≥25岁[25~44岁组阴转率为3.69/100人年(143/38.80);aHR(95%CI):0.56(0.41~0.78)。45~64岁组阴转率为3.36/100人年(108/32.15);aHR(95%CI):0.52(0.37~0.73)。≥65岁组阴转率为3.33/100人年(27/8.10);aHR(95%CI):0.45(0.38~0.72)]的MDR-PTB患者治疗6个月末痰培养不易阴转。结论杭州地区MDR-PTB患者治疗成功率及治疗6个月末痰培养阴转率较高,但治疗6个月末痰培养阴转所需时间较长,应针对非杭州户籍者、耐药数多和年龄大的患者早期加强治疗和督导管理,以提高患者的治疗效果。

网络直报方式对提高传染性肺结核发现率的评价

目的评价网络直报对提高传染性肺结核发现率的作用。方法对杭州市2003年传统的邮寄传报卡与2004年实施网上直报后的涂阳肺结核报告登记及检查资料进行分析。结果全市2004年肺结核转诊到位率为87·31%,比2003年的83·94%提高了4·01%,涂阳肺结核新登记率达30·00/10万,比2003年的21·77/10万上升了37·80%,其中新涂阳登记率达23·16/10万。经统计学处理,两者差异有统计学意义。结论网络直报信息的快捷、即时性有利于对肺结核病人的追踪,对有效提高传染性肺结核发现率有重要的意义,充分利用网络直报信息对病例及时核对、追踪是至关重要的。

应用列线图模型量化评估耐多药结核病的发病风险

目的构建一个简单、精准和个体化的列线图模型,并评估该模型预测有结核病史人群的耐多药结核病发病风险的应用价值。方法采用1∶2匹配的病例对照研究方法,纳入2005年1月1日至2019年12月31日于杭州市12家结核病定点医院结束肺结核治疗的1881例有结核病史的患者,其中训练数据集1719例,外部验证数据集162例。应用多因素Cox回归模型评估耐多药结核病的独立风险预测因子。并基于多因素Cox比例回归分析结果,构建一个多维度的列线图模型。采用一致性系数、校正曲线和受试者操作特征曲线下面积评价模型的预测精度。结果基于多因素Cox回归模型构建的列线图模型纳入了10个耐多药结核病发病风险的独立预测因子,其影响等级和评分范围依次为:密切接触史为1级,评分范围为0~100.0分;痰培养阳性持续时间2级,0~84.5分;不良治疗转归3级,0~52.0分;人类免疫缺陷病毒感染阳性4级,0~48.5分;复治结核病史5级,0~40.0分;复治结核病非标准化学治疗方案6级,0~32.5分;肺空洞持续时间7级,0~31.0分;被动的结核病发现方式8级,0~25.0分;年龄<60岁9级,0~17.5分;规范的胸部X线检查频次10级,0~14.0分。对于训练数据集和外部验证数据集,该列线图模型的一致性系数分别为0.833(95%可信区间0.807~0.859)和0.871(95%可信区间0.773~0.969),提示模型拟合效果较好。校准曲线具有较好一致性,训练数据集的1年、5年和10年耐多药结核病发病风险概率的受试者操作特征曲线下面积分别为0.904、0.921、0.908;外部验证数据集分别为0.954、0.970、0.919。结论本研究构建的列线图模型能较好地预测有结核病史的个体发生耐多药结核病的风险。

结核病在矽尘暴露人群中的流行情况及危险因素分析

目的：了解矽尘暴露者包括硅沉着病患者的结核病患病情况，并分析该人群中结核病发病的危险因素。方法对浙江温岭地区1227例矽尘暴露者进行现场调查，采集基本信息，行胸部 X 线片检查，收集痰标本行结核分枝杆菌培养及鉴定。在单因素分析中，连续变量比较采用两样本 t 检验；分类变量组间两两比较采用χ2检验。多因素分析采用二元 Logistic 回归计算优势比（OR）及95％可信区间（CI ）。结果共获得1204例矽尘暴露者完整的基本信息，其中男1201例（99．8％），平均年龄（59．4±6．8）岁。其中硅沉着病0＋期（疑似患者）、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分别为172例（14．3％）、255例（21．2％）、160例（13．3％）和617例（51．2％）。该人群中结核病患病率约为7300／10万，发病危险因素有硅沉着病Ⅱ期（OR＝2．96，95％CI ：1．05～8．32，P ＝0．04）、硅沉着病Ⅲ期（OR ＝3．88，95％CI ：1．58～9．56，P ＜0．01）、接触结核病患者（OR＝4．14，95％CI ：1．91～8．98，P ＜0．01）。硅沉着病合并肺结核患者缺乏特异性症状，发热、体质量减轻较非肺结核患者多见。结论矽尘暴露者包括硅沉着病患者是结核病的高发人群，尤其是硅沉着病Ⅱ期及Ⅲ期、有结核病患者接触史的患者。

多靶位基因测序快速鉴定脓肿分枝杆菌复合群

目的 探讨和评价多靶位基因测序联合分析的方法用于脓肿分枝杆菌复合群的快速菌种鉴定.方法 收集经PNB/TCH鉴别培养基表型鉴定和16S rRNA基因测序鉴定为脓肿分枝杆菌复合群的临床分离株,再应用hsp65和rpoB基因测序的联合分析进行种/亚种的鉴定.结果 经表型鉴定为非结核分枝杆菌的52株临床分离菌株,16S rRNA基因测序比对分析与脓肿分枝杆菌的同源性高达100%.最后经hsp65和rpoB测序及16S rRNA基因序列的联合分析鉴定40株菌株为脓肿分枝杆菌脓肿亚种,10株为脓肿分枝杆菌马赛亚种以及2株脓肿分枝杆菌bolletii亚种.结论 16S rRNA、hsp65和rpoB三个靶位基因测序联合分析的方法能够快速将脓肿分枝杆菌复合群分离株鉴定至亚种的水平.

含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核引起精神神经等不良反应观察

目的 评价含环丝氨酸的标准方案治疗耐多药肺结核（MDR-TB）引起的精神神经等不良反应.方法 选择2012年5至12月杭州市红十字会医院结核病诊疗中心纳入全球第五轮耐多药基金项目的MDR-TB患者82例.所有患者都接受含环丝氨酸的标准MDR-TB治疗方案,观察患者治疗中的不良反应,并采用t检验比较患者不同时期症状自评量表（SCL-90）分值.结果 80.5％（66/82）的患者药物不良反应发生在治疗后的3个月内.最常见的不良反应包括：关节痛（42.7％）、胃肠道反应（40.2％）、中枢神经系统症状（22.0％）和电解质异常（17.1％）.9例发生严重的精神神经不良反应（抽搐、抑郁、焦虑、精神分裂和自杀）,其中6例入组前有氟喹诺酮类用药史.6例经停环丝氨酸或抗结核药物后,精神症状消失,后更换环丝氨酸继续抗结核治疗.比较患者的SCL-90分值发现,出现症状时的SCL-90总分、抑郁和焦虑因子分值均高于用不含环丝氨酸的治疗方案继续治疗1个月后的分值（=2.241,2.301和5.659,P＜0.05）.结论 含环丝氨酸的标准方案治疗MDR-TB出现的严重精神神经不良反应可能主要与环丝氨酸有关.

浙江地区耐多药结核分枝杆菌基因突变特征分析

目的分析浙江地区耐多药结核分枝杆菌(M.tuberculosis complex, MTBC)异烟肼(isoniazid, INH)和利福平(rifampicin, RIF)耐药相关基因突变特征。方法对患者痰标本阳性培养物进行菌种鉴定,提取耐多药菌株DNA,应用PCR法对inhA、katG和rpoB RRDR区进行扩增,并将扩增产物直接进行基因测序。结果共鉴定出3 317株MTBC,对应的患者中初治为3 009例,复治为308例,耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)为84例,占比为2.53%(84/3 317)。其中,在INH耐药方面,47株分别在katG(315)或inhA(-15/-8)发生单位点突变,19株同时出现katG(315)和inhA(-15/-8)突变,18株未检测出上述基因突变,基因型同表型的符合率为78.57%(66/84),突变频率最高的位点是Ser315Thr,占47.62%(40/84)。在RIF耐药方面,79株在rpoB(511、512、513、516、522、526和531位点)出现突变,2株同时出现511/513和511/516突变,突变频率最高的位点是Ser531Leu,占58.33%(49/84),3株未检测出rpoB突变,基因型同表型的符合率为96.43%(81/84)。结论浙江地区MDR-TB流行株基因突变仍然集中在常见的基因位点,表明在本地区利用Xpert MTB/RIF筛查MDR-TB患者仍具有较高的应用价值。

应用重组酶介导的恒温扩增法建立检测非结核分枝杆菌的方法研究

目的建立一种恒温条件下简便快速的非结核分枝杆菌核酸检测方法,为临床指标提供参考依据。方法设计包括海分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌3种非结核分枝杆菌的特异性引物,采用重组酶介导恒温扩增技术,建立高效快速的非结核分枝杆菌检测方法。结果重组酶介导恒温扩增荧光反应在39℃下进行约20min即可得到检测结果;重组酶介导恒温扩增技术检测3种非结核分枝杆菌的检测下限可达103拷贝/μl,与结核分枝杆菌以及其他临床常见病原菌均无交叉反应,检测特异性为100.0%;对临床相应的非结核分枝杆菌均能很好的检测。结论该方法为非结核分枝杆菌检测提供了一种可在简便环境中特异、灵敏的快速检测手段。

脓肿分枝杆菌致胫骨骨髓炎一例并文献复习

脓肿分枝杆菌是一种不需光、不产色和快速生长的分枝杆菌，主要侵犯肺部、皮肤和软组织，累及骨髓极为罕见。现将复旦大学附属华山医院收治的1例脓肿分枝杆菌患者的诊治情况及相关文献复习报道如下。