靶向Bcl-2小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展Δ

目的:了解靶向B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展。方法:查阅近年来国内、外相关文献,对靶向Bcl-2小分子抑制剂的作用机制、药效学研究、临床研究进展进行归纳和总结。结果与结论:靶向Bcl-2小分子抑制剂能诱导Bcl-2家族蛋白高表达的恶性肿瘤细胞发生凋亡,同时使这些细胞对传统化疗更加敏感。处于临床试验阶段的靶向Bcl-2小分子抑制剂主要有左旋棉酚、Oblimersen、Obatoclax、Navitoclax和Venetoclax等。Obatoclax有望成为新型的诱导肿瘤细胞凋亡的药物,Navitoclax对治疗白血病和淋巴瘤效果明显,特异性Bcl-2小分子抑制剂Venetoclax单用和联用其他化疗药物均显示出较好的抗肿瘤活性。靶向Bcl-2为治疗恶性肿瘤开辟了一条新的途径。

雷帕霉素对哮喘缓解期小鼠模型气道炎症的作用

目的探讨雷帕霉素对哮喘缓解期小鼠气道炎症的作用与机制。方法将50只Balb/c小鼠随机分为5组:正常对照组、哮喘缓解组、哮喘模型组、地塞米松组和雷帕霉素组,每组10只。采用卵蛋白致敏与激发制备哮喘模型,休息3周后,采用卵蛋白再次激发1周,在小鼠休息期间治疗组采用雷帕霉素或地塞米松干预。采用Buxco无创肺功能仪检测气道高反应性;Luminex测定肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13、IL-17及INF-γ水平;肺组织HE染色评价观察小鼠肺组织气道炎症;Western blot检测肺组织p-S6、S6、AKT、p-AKT(S473)蛋白含量;流式分析测定肺泡灌洗液CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞百分率。结果与正常组及哮喘缓解组比较:哮喘模型组气道反应性升高(P<0.01),灌洗液IL-4、IL-5、IL-13及IL-17水平增加(均P<0.01),肺组织气道炎症评分增高(P<0.01),肺组织mTORC1信号通路下游蛋白p-S6蛋白增加(P<0.01),灌洗液Treg细胞比例上升(P<0.01);与模型组比较:雷帕霉素在乙酰甲胆碱浓度为6.25mg/ml时,可降低Penh值(P<0.01),同时降低肺泡灌洗液IL-4水平(P<0.01),并抑制肺组织炎症细胞浸润(P<0.01),而肺组织mTORC1信号通路下游蛋白p-S6蛋白下降(P<0.01),但雷帕霉素可降低肺泡灌洗液Treg细胞比例(P<0.01)。结论在哮喘缓解期应用雷帕霉素,其可通过mTORC1信号通路显著抑制哮喘急性发作时气道炎症;在哮喘缓解期应用雷帕霉素,对控制哮喘再次发作具有积极作用。

术中神经监测在复杂性甲状腺手术中的应用及护理体会

目的探讨术中神经监测(intraoperative neural monitoring,IONM)对预防复杂性甲状腺手术中喉返神经损伤的临床应用价值及手术中护理配合的经验和体会。方法对112例复杂性甲状腺手术患者,采用美国NIM-Response 3.0神经监测仪于术中探测喉返神经走形区域以指导颈段喉返神经全程暴露,并于术中不同时段监测喉返神经功能。结果在112例复杂性甲状腺手术患者中,术中成功解剖喉返神经199条,术中成功实现喉返神经监测101例,成功率90.2%,术毕全组未发生明显的喉返神经损伤。结论IONM是复杂性甲状腺手术的有力助手,手术室护士应加强相关知识和操作技能的培训,掌握神经监测仪器的基本原理,了解常见故障的原因和相应的处理措施。外科医生、麻醉医生、手术室护士相互配合,有利于减少医源性喉返神经损伤。

单纯疱疹病毒Ⅱ型感染对生殖道上皮细胞间紧密连接和单核细胞趋化性影响的初步研究

目的探讨人类单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)感染对生殖道上皮细胞间紧密连接的影响及对单核细胞的趋化作用。方法通过以人子宫内膜腺癌细胞(HEC-1-A)小室培养模型为基础建立生殖道体外单层细胞致密层模型,低剂量HSV-2感染后(MOI=0.1),检测体外细胞活力;通过检测跨膜电阻判断细胞间紧密连接程度的变化;采用Western blot、荧光定量PCR法观察细胞紧密连接蛋白ZO-1、E-cadherin和Occuldin的表达情况;通过单核细胞趋化反应实验来检测感染HSV-2的HEC-1-A细胞培养上清液的趋化效应。结果与阴性对照组(Mock组)相比,HSV-2(MOI=0.1)感染使HEC-1-A单层细胞致密层跨膜电阻逐渐降低,且在感染中后期下降明显(P<0.01),而细胞活力无显著变化(均>80%);随着HSV-2病毒感染,ZO-1蛋白表达水平逐渐降低,在感染60h,该蛋白表达水平最低,而其m RNA表达水平无显著变化(P>0.05),E-c a d he rin和Oc c uld in均无显著变化(均P>0.05);HSV-2感染HEC-1-A后的细胞上清液可诱导单核细胞产生明显的趋化反应(P<0.01)。结论低剂量HSV-2持续感染可降低HEC-1-A单层细胞致密层跨膜电阻,破坏细胞间紧密连接,很可能与下调ZO-1表达水平相关;感染后的细胞上清液可产生某种特殊的趋化分子介导免疫细胞向感染区域迁移浸润。

基于关键质量属性的L18-Hunter设计法优化穿心莲颗粒干法制粒处方与工艺

目的:考察干法制粒处方和工艺参数对穿心莲颗粒关键质量属性的影响,确定最优工艺条件。方法:采用L18-Hunter试验设计,考察了填充剂种类、用量,干法制粒工艺参数送料速度、滚轮转速和滚轮压力对颗粒一次成型率、溶化性和脆碎度影响,并优化了干法制粒条件。结果:影响颗粒一次成型率的关键参数为填充剂种类、送料速度和滚轮压力;影响溶化性的关键参数为填充剂用量和送料速度;影响颗粒脆碎度的关键参数为填充剂种类和滚轮压力。最优的制粒处方和工艺条件为:采用40%的乳糖为填充剂,送料速度为50 r/min、滚轮转速为6 r/min、滚轮压力为12 MPa,验证试验结果表明模型具有较高的精确度和预测能力。结论:采用L18-Hunter试验设计优化穿心莲颗粒干法制粒具有较好的可行性,模型预测能力强。研究提升了对干法制粒的理解,为该产品的产业化发展提供了技术和理论支持。

土木香乙酸乙酯提取物对人胰腺癌Capan-2细胞增殖的抑制作用及机制研究

目的:研究土木香乙酸乙酯提取物(IHE)对人胰腺癌Capan-2细胞增殖的抑制作用及机制。方法:采用MTT法测定0、0.5、1、2、4、8μg/mL的IHE作用48 h后细胞的增殖抑制率,克隆形成试验观察0、1、2μg/mL的IHE作用1周后对细胞克隆形成的影响,Hoechst 33342染色法观察0、2、4μg/mL的IHE作用48 h后细胞核形态的变化,流式细胞术检测0、4、8、16μg/mL的IHE作用48 h后细胞的凋亡率,JC-1染色法观察0、4、8、16μg/mL的IHE作用24 h后细胞线粒体膜电位变化,Western blot法检测0、4、8、16μg/mL的IHE作用48 h后细胞线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Mcl-1和p53上调凋亡因子(PUMA)、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)蛋白的表达。结果:2、4、8μg/mL的IHE对细胞的增殖有明显抑制作用,且呈浓度依赖性,半数抑制浓度为6.6μg/mL;1、2μg/mL的IHE可明显抑制细胞的克隆形成;4μg/mL的IHE可明显造成细胞核固缩;8、16μg/mL的IHE可明显促进细胞凋亡,16μg/mL的IHE作用48 h后细胞凋亡率达到45.53%;16μg/mL的IHE作用24 h后可引起82.47%的细胞线粒体膜电位下降;8μg/mL的IHE可明显下调细胞中Bcl-2、Mcl-1、PUMA、PARP蛋白表达,16μg/mL的IHE可明显下调细胞中Mcl-1、PUMA表达。结论:IHE可能通过引起细胞线粒体膜电位的下降,下调细胞中PUMA、Mcl-1蛋白的表达,引起细胞的凋亡,从而发挥其抑制人胰腺癌Capan-2细胞增殖的作用。

肺炎伴甲状腺亢进患者发生DRESS 1例

药物疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状综合征（drug rash with eosinophilia and systemic symptom,DRESS）是一种严重的药物不良反应,表现为泛发的皮丘疹、发热、血液学异常及内脏损害[1]。DRESS最常见的内脏损害表现为肝炎,其它脏器如肾脏、肺累及相对少见。甲硫咪唑临床常用于甲状腺功能亢进（简称甲亢）治疗,发生过敏性皮肤反应很常见（瘙痒症、

钼靶联合超声引导双定位法在乳腺微钙化灶活检中的临床应用研究

目的:探讨钼靶X线与超声联合定位在乳腺微钙化灶活检中的临床应用价值。方法:在钼靶下对微钙化病灶三维定位,插入双钩定位针,到达病灶后固定位置;以超声探查双钩针,找到病灶的位置后,划出皮肤标记线,再插入单钩定位针;在标记线上作3 cm切口,用特制拉钩显露并固定病灶部位的乳腺组织和单钩针,对微钙化病灶区进行旋切;切下的圆柱体标本,放在带刻度的标本台上摄片,验证钙化灶是否已被完全切除,同时确定钙化灶在标本中的三维位置供病理检查。结果:共108例乳腺微钙化病灶分类为BI-RADS 4A的患者采用以上方法。定位时病灶距双钩针距离平均为4.1 mm(小于传统方法),标本平均重量为8.5 g(小于传统方法),病灶全部被一次性精准切除。108例中阳性20例,包括不典型增生7例,导管原位癌7例,导管原位癌伴局灶浸润性癌3例,浸润性导管癌3例;阴性病例88例。微钙化灶部位及形态与乳腺癌检出无明显关系(均P>0.05)。结论:钼靶X线与超声联合定位对病灶定位准确、手术方法合理、切除标本小,并能提供病灶在标本中的精确位置进行病理检查;良性者乳房外形完全没有改变。

基于Logistic回归和受试者工作特征曲线评价6种血清标志物在鉴别胰腺肿物良恶性质中的临床价值

目的探讨基于Logistic回归和ROC曲线分析6种血清标志物联合检测在鉴别胰腺肿物良恶性质中的临床价值。方法检测并比较376例胰腺癌和256例良性胰腺肿物患者血清中CA19-9、CA50、CA242、CA125、 CEA和D-二聚体的表达差异,进一步联合Logistic回归和ROC曲线评价各血清标志物的诊断价值。结果胰腺癌患者血清中CA19-9、CA50、CA242、CA125、 CEA和D-二聚体的表达水平显著高于良性对照组,差异有统计学意义(均P<0.01)。相比Ⅰ期+Ⅱ期胰腺癌,Ⅲ期+Ⅳ期胰腺癌的血清CA19-9、CA50、 CA242、CA125、CEA和D-二聚体表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.001)。单项检测时血清CA19-9、CA50、CA242、CA125、CEA和D-二聚体对鉴别胰腺肿物良恶性质的AUC分别为0.881、0.866、0.820、0.756、0.754、0.745;约登指数最大时,上述6项血清标志物的诊断敏感度分别为79.79%、65.96%、77.13%、56.38%、73.40%和60.64%,特异度分别为94.53%、93.75%、95.31%、84.38%、66.41%和87.50%。6项联合检测时,其鉴别胰腺肿物良恶性质的诊断效能优于各单一标志物检测,诊断AUC、敏感度和特异度分别为0.937、80.32%和95.31%。结论血清CA19-9、CA50、CA242、CA125、CEA和D-二聚体有助于鉴别胰腺肿物的良恶性质,联合检测可提高诊断效能,值得临床推广。

神经外科实施延续性护理的价值

目的:分析神经外科实施延续性护理的价值和意义。方法:选择2015年来杭州市第一人民医院神经外科就诊的180例患者的资料进行回顾性分析,依据护理方式的不同将患者随机分为观察组和对照组,每组90例患者,对照组患者采用常规护理程序进行护理,护士根据医嘱实行常规护理,出院时对患者进行健康宣传教育;观察组在对照组基础上辅以延续性护理措施对患者进行护理工作,比较观察组和对照组两组患者对护理满意度的状况及患者出院半年以后Barthel指数评分。结果:观察组患者出院半年后Barthel评分显著高于对照组患者(P<0.05),观察组患者的护理满意度情况明显好于对照组患者(P<0.05)。结论:对神经外科的患者实施延续性护理后能够显著提高患者对护理的满意度及Barthel评分,能有效提高患者用药的依从性,从而缩短患者的康复期。

种子育麟散对超促排卵模型大鼠子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10表达的影响

目的探讨种子育麟散治疗不孕症的可能作用机制。方法选取30只SD雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组,每组10只。模型组和中药组通过腹腔内注射丙氨瑞林、尿促性腺激素、注射用绒毛膜促性腺激素建立控制性超促排卵模型大鼠。造模开始的同时中药组给予种子育麟散7.2 g/(kg·d)灌胃,模型组、空白对照组给予等量生理盐水灌胃,均每日1次,每次2 ml,连续9天。于孕5天后分别采用免疫组化法、Western blot法检测大鼠子宫内膜整合素αvβ3、同源框(HOX)A10蛋白表达,RT-PCR法检测HOXA10、整合素αvβ3 mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10蛋白及HOXA10、整合素αvβ3 mRNA表达量明显减少(P<0.05);与模型组比较,中药组子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10蛋白及整合素αvβ3、HOXA10 mRNA表达量明显增加(P<0.05)。结论种子育麟散能够提高大鼠子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10蛋白及mRNA的表达,从而改善妊娠结局,可能是其治疗不孕症的机制之一。

骨科病房人文关怀护理模式的构建与成效

目的:探讨骨科病房人文关怀护理模式的构建与成效。方法:选取医院骨科2014年8月~2015年8月收治的258例住院患者,采用随机数字法将其分为观察组和对照组,每组各129例,对照组患者均采用医院骨科临床常用的护理方法,观察组患者则在对照组基础上辅以人文关怀护理,比较两组患者对护理质量的评分及对护理服务的满意度。结果:观察组患者对护理质量的评分,高于对照组患者(P<0.05);观察组患者对护理的满意度,高于对照组患者(P<0.05)。结论:在骨科病房构建和实施人文关怀护理模式,能显著提升患者对护理质量的评分及对护理的满意度。