低蛋白与酮酸饮食干预对糖尿病肾病小鼠肾脏功能的影响

目的 探讨低蛋白饮食与补充酮酸饮食对糖尿病肾病小鼠肾脏组织结构和功能的影响。方法 18只雄性db/db小鼠(2型糖尿病肾病模型小鼠)采用随机数字表法分为正常蛋白饮食组、低蛋白饮食组、低蛋白-酮酸饮食组,每组各6只。6只db/m小鼠(db/db小鼠的对照)为正常对照组,给予正常蛋白饮食。相应饮食干预12周,每2周测定小鼠体重。喂养结束后,小鼠当天禁食过夜,第2天记录小鼠的24 h饮水量、排尿量,而后取血测定血糖、肌酐、尿素氮、TG、TC,并处死小鼠取肾称重,测量肾脏横径以大体反映肾脏体积,计算肾重/体重比值,HE染色和PAS染色观察肾脏组织系膜细胞增生情况,免疫组化染色测定肾脏组织转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达水平。结果 与正常对照组比较,正常蛋白饮食组小鼠体重均增加(均P<0.05),24 h饮水量、排尿量均增加(均P<0.05);血糖、血肌酐、尿素氮、TG、TC水平均升高(均P<0.05);肾脏周围组织脂肪增加,体积增大;染色结果显示肾脏组织内系膜细胞增生增加,转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达水平均增加(均P<0.05)。与正常蛋白饮食组比较,低蛋白饮食组、低蛋白-酮酸饮食组小鼠体重均降低(均P<0.05),24 h饮水量、排尿量均减少(均P<0.05),血糖、血肌酐、尿素氮、TG、TC水平均下降(均P<0.05);肾脏周围组织脂肪减少,体积有所下降;染色结果显示肾脏组织内系膜细胞增生减轻,转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达水平均降低(均P<0.05)。结论 低蛋白与酮酸饮食干预可改善糖尿病肾病小鼠肾功能生化指标,降低肾脏组织转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达,从而改善肾脏功能。

微小RNA-138/NGAL对缺血再灌注诱导人肾小管上皮细胞的影响

目的探究微小RNA-138(microRNA-138,miR-138)调控中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导人肾小管上皮(HK-2)细胞损伤的影响。方法HK-2细胞构建I/R模型,分别转染miR-138模拟物、miR-138抑制剂、NGAL、NGAL+miR-138模拟质粒,qRT-PCR测定不同细胞miR-138或NGAL mRNA表达鉴定转染结果,细胞活力检测(cell counting kit-8,CCK-8)法和流式细胞术测定细胞活性和凋亡。ELISA、Western blot法分别测定miR-138模拟物、miR-138抑制剂对I/R细胞白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,以及Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NF-κB抑制蛋白(inhibitor-NF-κB,IκBα)、磷酸IκBα(p-IκBα)、NGAL蛋白表达的影响。结果I/R细胞miR-138 mRNA表达、细胞活力降低,凋亡增加(P<0.01)。质粒转染成功,miR-138模拟物促进IR细胞活力,降低凋亡和NGAL mRNA表达(P<0.01);miR-138抑制剂、NGAL模拟降低IR细胞活力,增加凋亡和NGAL mRNA表达(P<0.01);NGAL模拟对IR细胞的损伤作用可被miR-138模拟逆转。miR-138抑制剂可增加I/R细胞IL-6、IL-1β、TNF-α水平和凋亡,上调TLR4、NF-κB、p-IκBα、NGAL蛋白表达,下调IκBα蛋白表达(P<0.05);miR-138模拟物可降低I/R细胞IL-6、IL-1β、TNF-α水平和凋亡,下调TLR4、NF-κB、p-IκBα、NGAL蛋白表达,上调IκBα蛋白表达(P<0.05)。结论miR-138通过调节NGAL和TLR4/NF-κB途径降低细胞凋亡和炎症因子水平,对I/R诱导的HK-2细胞发挥保护作用。

中药灌肠结合血液透析治疗慢性肾功能不全疗效及对血清CRP、脂联素水平影响

目的:探讨慢性肾功能不全患者采用中药灌肠结合血液透析治疗临床疗效及对患者血清C反应蛋白(CRP)、脂联素(ADPN)水平影响。方法:选取2014年5月—2016年6月医院收治的89例慢性肾功能不全患者为研究对象,按数字表法将所有患者随机分为对照组44例和观察组45例,两组患者均给予常规西医基础治疗及血液透析疗法,观察组患者配合给予中药灌肠治疗,4周/1疗程,3个疗程后对比两组临床疗效;ELISA法测定血清ADPN水平,免疫比浊法测定CRP水平,对比分析治疗前后患者血清CRP、ADPN水平变化。结果:观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗后两组肾功能指标BUN、SCr及中医症候积分有明显改善,血清CRP、ADPN水平显著降低,观察组与对照比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后两组血钙、血钠、血钾水平无显著性改变。结论:慢性肾功能不全患者血清CRP、ADPN水平升高,中药灌肠结合血液透析治疗可有效改善慢性肾功能不全患者临床症状,降低血清CRP、ADPN水平,促进肾功能恢复。

甘草酸二胺抗大鼠肾间质纤维化作用及其机制

目的探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的影响及其与TGF-β1/Smad2通路的关系。方法以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(7、14、28 d)处死动物,以Masson染色观察甘草酸二胺治疗前后梗阻侧肾小管的损害、肾间质纤维化指数;以免疫组化染色观察肾小管间质中转化生长因β1(TGF-β1)、Smad2信号蛋白及纤维连接蛋白(FN)等的表达情况;结果①随着梗阻时间的延长,肾小管损害、肾间质纤维化程度逐渐加重,呈时间依赖性(P<0.01);TGF-β1、Smad2、FN蛋白呈时间依赖性上调(P<0.01),均显著高于假手术组(P<0.01);TGF-β1与Smad2、Smad2与FN、TGF-β1与FN蛋白之间均呈显著正相关(r=0.987,r=0.992,r=0.981,均P<0.01)。②甘草酸二胺能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.01),下调肾脏组织TGF-β1、Smad2、FN蛋白的表达(P<0.01)。结论甘草酸二胺能减轻UUO所致的肾间质纤维化损伤,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1/Smads通路的激活,减少肾间质纤维连接蛋白的沉积,减轻肾间质的纤维化。

急性肾损伤患者尿液IL-18、NGAL的变化

目的:探讨急性肾损伤(AKI)患者尿液中白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(NGAL)的改变及临床意义。方法:AKI患者30例,原发性慢性肾脏病(CKD)患者30例,健康对照者30例,应用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定三组患者尿液IL-18、NGAL水平的变化;测定三组血清肌酐值。结果:血清肌酐AKI组较CKD组及健康对照组增高(P<0.001),而CKD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿IL-18水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001)。CKD组尿IL-18水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿NGAL水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001);CKD组尿NGAL水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。尿IL-18与尿NGAL之间存在正相关关系(r=0.994)。结论:尿IL-18、NGAL在急性肾损伤患者中均增高,是反映AKI较敏感的生物学标志物。

非创伤性横纹肌溶解综合征致急性肾损伤18例临床分析及预后

目的探讨非创伤性横纹肌溶解综合征(rhabdomyolysis,RM)合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的病因、临床特点和转归。方法 RM合并AKI患者18例,平均年龄55.3±11.2岁,其中男10例,女8例。所有患者均检测血清肌酸磷酸激酶(CPK)、血肌红蛋白(Mb)以及血电解质丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血气分析等。采用综合治疗方案:全部病例尽快补足血容量和碱化尿液,对肿胀肢体进行局部对症处理,采用利尿保肾、纠正酸碱平衡和电解质紊乱、血液净化等治疗。结果 RM-AKI经液体复苏及血液净化综合治疗,本组2例因合并基础疾病,并发多脏器功能衰竭死亡(病死率13.33%),其他16例肾功能完全恢复正常出院。结论 RM并非少见疾病,且目前非创伤性比例较高,其为AKI的主要病因之一;血清肌酶和血生化检测可提高RM-AKI早期诊断率;早期综合治疗、早期血液净化治疗,可提高治愈率;但患者年龄偏大,合并基础疾病者死亡率较高。

慢性肾病患者中低T3综合征的发生率及临床意义

目的:探讨低T3综合征在各期慢性肾病(CKD)非透析患者中的发生率,及低T3水平与肾脏病进展及贫血、营养不良、微炎症等疾病状态的相关性。方法:回顾性分析了176例CKD非透析患者的甲状腺功能指标,包括血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH),以及反应肾功能、营养状况及微炎症状况的相关生化指标,包括血清肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高敏C反应蛋白(CRP)及贫血指标血红蛋白(Hb)。根据CKD分期将所有患者分为4组,分析低T3综合征的各组中的发生率,及TT3、FT3与肾功能、贫血、营养状况、微炎症状况相关指标的线性关系。结果:CKD1～2期患者中低T3综合征的发生率为7.14%,3～5期中分别为33.33%、81.25%、92.5%。TT3与eGFR(r=0.498,P=0.001)和Hb(r=0.48,P=0.001)呈显著正相关,与Alb、TG、TC、CRP无相关性。FT3与eGFR(r=0.783,P<0.0001)和Hb(r=0.706,P<0.0001)呈显著正相关,与CRP(r=-0.38,P=0.011)呈显著负相关,与Alb、TG、TC无相关性。结论:低T3综合征在CKD患者中普遍存在,并且低T3水平与肾脏损害程度、贫血、微炎症状态等疾病状态密切相关,因此监测血清甲状腺激素水平对于判断CKD患者病情严重程度和预后具有一定意义。

ANCA相关性肾小球肾炎的肾脏病理分型对评估临床预后的意义

目的：探索Berden等提出的抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA）相关性肾小球肾炎的肾脏病理分型在临床实践中评估患者预后的意义。方法：收集了47例2010年1月-2013年12月在我院及浙江大学医学院附属第二医院肾内科首诊断为ANCA相关性肾小球肾炎,接受经皮肾活检,并在诊断后2年内规则随访的患者的临床及肾脏病理资料,进行回顾性分析。根据Berden分型将入选患者分为四组,比较四组患者初诊时的基础肾小球滤过率（GFR）、各随访时间点的GFR、终末期肾病（ESRD）或需长期透析治疗的发生率、死亡率、肾脏存活率之间的差异,分析该病理分型对评估患者预后的意义。结果：（1）局灶型患者基础及各随访时间点的GFR水平均较硬化型患者高,差异具有统计学意义（P均〈0.0001）;新月体型、混合型近远期肾功能水平大致介于以上两型之间,两组之间差异无统计学意义（P均〉0.05）。（2）随访2年时,肾脏存活率在局灶型、硬化型、新月体型、混合型患者中分别为90%、38%、57%、50%。KaplanMeier生存曲线进一步分析四组之间肾脏存活率的差异,局灶型的肾脏存活率明显高于硬化型,差异有统计学意义（P=0.010）;其他两型介于二者之间,但差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论：局灶型患者的近远期肾功能均较好,肾脏存活率较高,硬化型患者较差。新月体型及混合型介于上两者之间,该两组间差异无统计学意义。此研究证明Berden分型对ANCA相关肾小球肾炎患者的预后评估有一定意义,尤其对局灶型和硬化型患者。

糖尿病肾病血液透析患者家庭护理干预的效果研究

目的评价糖尿病肾病血液透析患者家庭护理干预的效果。方法 125例血液透析的糖尿病肾病患者随机分为观察组63例和对照组62例,分别给予家庭护理干预和常规护理干预,采用症状自评量表(SCL-90)及健康调查量表(SF-36)评价护理干预效果并观察并发症发生情况。结果观察组和对照组护理干预后SCL-90量表各因子显著低于对照组(P<0.05),SF-36各维度评分均显著高于对照组(P<0.05)。观察组护理干预期间水肿、心衰、电解质失衡、内瘘感染、高血压、低血压及低血糖发生率均显著低于对照组(P<0.05)。结论家庭护理能够显著改善糖尿病肾病血液透析患者身体和心理状态,提高社会适应力和生活质量。

普罗布考对糖尿病大鼠肾组织Smads蛋白表达的影响

目的:观察链脲佐菌素(STZ)造模的糖尿病大鼠以及普罗布考(之乐)干预的糖尿病大鼠肾脏组织中Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达,探讨普罗布考在糖尿病肾病中的作用机制。方法:36只6周龄雄性SD大鼠(清洁级),将其随机分为3组(对照组、糖尿病模型组、糖尿病之乐治疗组),12周末将其处死,检测各组大鼠血糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血三酰甘油(TG),以免疫组化的方法观察各组大鼠肾脏Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达。结果:糖尿病模型组、糖尿病之乐治疗组GLU、BUN、Scr较正常组明显升高,糖尿病之乐治疗组TG较正常组下降;糖尿病模型组的Smad4、Smad7在肾脏组织的表达较正常组明显增高,糖尿病之乐治疗组Smad4、Smad7在肾脏组织的表达不明显,Smad2在各组间相比差异无统计学意义。STZ诱导的糖尿病大鼠出现了明显的糖尿病肾病的病理变化,糖尿病之乐治疗组也有明显的糖尿病肾病的病理变化,但较糖尿病模型组轻。结论:TGF-β1/Smads信号通路在糖尿病肾病时是激活的,普罗布考可以通过影响糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路中的TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达而起到抑制纤维化的作用,延缓糖尿病肾病的进展。

心脏手术相关性急性肾损伤发病率及其危险因素分析

目的 :应用KDIGO标准,评估心脏手术相关性急性肾损伤(cardiac surgery-associated acute kidney injury,CSA-AKI)的发病率及其相关危险因素。方法:回顾性分析南京医科大学附属南京医院2009年1月—2011年12月在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下进行心脏手术的1 575例患者的临床特征。采用单因素和多因素logistic回归分析CSA-AKI发生的影响因素。多元Cox比例风险模型评估CSA-AKI对ICU期间病死率和住院期间病死率的影响。结果:1 575例患者中,534例(34%)发生CSA-AKI,22例(1.4%)患者需要肾替代治疗,住院总病死率为1.3%(20/1 575)。CSA-AKI的独立危险因素为机械通气时间(P<0.001)、CPB时间≥100 min(P<0.01)、输注红细胞(P<0.001)、术后3 d内体温超过38℃(P<0.05)等,而使用乌司他丁与CSA-AKI低发生率相关(P<0.01)。Cox比例风险模型结果显示AKI住院期间死亡风险是非AKI患者的2.26倍(P<0.05),而需要肾脏替代治疗患者其死亡风险是非肾脏替代患者的18.65倍(P<0.001)。结论:CSA-AKI的发生与机械通气时间、输注红细胞以及术后3 d内体温超过38°C等密切相关。乌司他丁的使用与CSA-AKI低发病率有关。CSA-AKI与住院期间死亡风险显著相关,尤其是接受肾替代治疗的患者。

视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的诊断意义

目的探讨视黄醇结合蛋白(RBP)检测在肾脏疾病中的诊断意义。方法检测167例肾病患者和57例健康体检者的血清RBP、尿素氮、肌酐、血白蛋白、甲状旁腺素(PTH)、β_2微球蛋白,计算肌酐清除率,探讨RBP与传统肾功能指标的关系以及其在诊断肾脏疾病中的临床意义。结果随肾小球滤过率(GFR)降低,尿素氮、肌酐、RBP、PTH、β_2微球蛋白水平逐渐增高,当GFR<60ml/(mllq·1.73m^2)时,肌酐、RBP、β_2微球蛋白水平较对照组明显增高(P<005);RBP与肌酐、尿素氮、PTH、β_2微球蛋白呈正相关(P<0.05),与内生肌酐清除率呈负相关(P<0.05)。随着肾功能逐渐下降,血RBP检测阳性率逐渐增高。结论 RBP是可作为早期诊断肾脏疾病的重要指标。

松弛素对高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化及分泌细胞外基质的影响

目的:观察人松弛素(Relaxin)对高糖培养人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化、分泌细胞外基质的影响。方法:实验分组:正常糖组:含5.5 mmol/L葡萄糖;高糖组:含30 mmol/L葡萄糖;高渗组(甘露醇组);高糖+松弛素干预组;ELISA法检测细胞上清中TGF-β1、细胞胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(FN)的表达。免疫印迹技术(Western blot)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达,确定肾小管上皮细胞表型转化情况。结果:与正常糖组相比,高糖组肾小管上皮细胞分泌ColⅠ、FN、TGF-β1显著增加,在高糖培养基中加入人松弛素干预后可显著抑制由高糖诱导的ColⅠ、FN、TGF-β1的高表达,降低α-SMA表达,抑制肾小管上皮细胞转分化。结论:松弛素能抑制高糖诱导HK-2细胞分泌细胞外基质,抑制HK-2细胞转分化,具有抗纤维化作用。

他汀类降脂药在慢性肾病防治中的研究进展

近年国内外有关资料表明,慢性肾病（CKD）的发病率、患病率均明显上升,世界各国面临的防治形势相当严峻。CKD的病因可涉及肾小球病变、肾小管间质病变、肾血管病变等方面。在美国等发达国家,糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为CKD的主要病因;在我国国内,这两种疾病在CKD各种病因中的发生率仍位居原发性肾小球肾炎之后,但也有明显增高趋势。

多发性骨髓瘤肾损害43例临床分析

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种恶性浆细胞疾病，最基本的病变为浆细胞异常增生并产生大量单克隆免疫球蛋白轻链，其最常见和最严重的并发症之一是肾脏病变。有学者认为50％以上的MM合并有肾损伤，而且近年来发病率呈现明显的上升趋势。MM肾损害的病理类型很多，主要包括管型肾病（cast nephropathy，CastN）、轻链沉积病（1ight chain deposition disease，LCDD）、肾淀粉样变性（renal amyloidosis，ALD）以及慢性间质性肾炎（chronic interstitial nephritis，CIN），

营养因素对糖尿病肾病行腹膜透析患者的影响分析

目的探讨营养因素对糖尿病肾病行腹膜透析患者的影响。方法选取我院肾内科2009年1月～2012年1月收治入院的糖尿病肾病行腹膜透析患者82例进行饮食干预,随机分为干预组与对照组,各41例,对照组患者进行常规护理,干预组患者在对照组的基础上进行全面系统的饮食干预,6个月后比较干预组与对照组患者营养状况和血糖控制情况,并采用Logistic回归分析营养因素对糖尿病肾病行腹膜透析患者的影响。结果干预组患者的握力、皮下脂肪厚度、上臂中点围和上臂肌围与对照组相比数值明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组血糖控制良好,FPG、2h PG和HbA1c均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示碳水化合物、脂肪及酒精为糖尿病肾病行腹膜透析患者的危险因素。结论对糖尿病肾病行腹膜透析患者进行饮食干预后能改善患者的营养状况,降低患者的血糖水平。碳水化合物、脂肪及酒精为糖尿病肾病行腹膜透析患者的危险因素,应进行严格控制。

低蛋白配伍α酮酸饮食对糖尿病大鼠肾组织 TGF-β及其受体表达的影响

目的探讨低蛋白配伍α酮酸饮食对糖尿病大鼠肾组织 TGF-β及其受体表达的影响.方法将实验大鼠随机分为：健康大鼠对照组[对照组,给予正常蛋白饮食（含18.5%酪蛋白）]、糖尿病模型组（NPD 组,给予正常蛋白饮食）;糖尿病模型低蛋白饮食组[LPD 组,给予低蛋白饮食（含6%酪蛋白）];糖尿病模型低蛋白配伍α酮酸饮食组[LK 组,给予低蛋白配伍α酮酸饮食（含5%酪蛋白＋1%α酮酸）].每组8只,饲养12周.收集血、尿标本,检测生化指标及24h 尿蛋白定量;取肾组织标本,实时定量 PCR 法检测 TGF-β1及Ⅰ型受体（TβRI）、Ⅱ型受体（TβRⅡ）mRNA 水平.结果 NPD 组 Scr、BUN 及24h 尿蛋白定量水平均明显高于LPD 组和 LK 组（均 P〈0.05）.LPD 组和 LK 组肾组织 TGF-β1及 TβRI、TβRⅡ mRNA 基因表达水平均较 NPD 组明显下调（均 P〈0.05）,且 LK 组较 LPD 组下调更显著（P〈0.05）.结论低蛋白配伍α酮酸饮食可能通过下调肾组织 TGF-β1及其受体 TβRI、TβRⅡ mRNA 基因表达水平保护肾功能,减少蛋白尿。

中药煎剂保留灌肠联合西药治疗糖尿病肾病的疗效观察

糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管并发症之一,大量蛋白尿、代谢紊乱症等是其主要临床表现[1]。其发病机制较为复杂,尚未完全明确。30%~40%的糖尿病病人会发展至DN。现阶段,控制血糖、血脂、血压,调节饮食等综合治疗是临床常用的治疗方法,但效果不够理想。中医药治疗糖尿病肾病方法多样,效果良好,安全性高,具有独特优势[2-3]。本文以中药煎剂保留灌肠联合西药治疗糖尿病肾病,疗效显著,报道如下。

乌司他丁对心脏手术相关性急性肾损伤保护作用的研究

目的：探讨尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁（ ulinastatin）对体外循环（ CPB）下心脏手术相关性急性肾损伤（ CSA－AKI）的保护作用。方法应用倾向评分匹配后的回顾性队列研究评价1243名心脏手术患者的预后，构建logistic回归模型，探讨使用乌司他丁与CSA－AKI发生间的关系。结果与乌司他丁组相比，对照组的CSA－AKI发生率和肾脏替代治疗（ RRT）使用率更高（ CSA－AKI发生率，40．83％vs．30．32％，P＝0．002；RRT使用率，2．44％vs．0．49％，P＝0．02），但2组间的术后病死率、ICU入住时间及住院时间差异无统计学意义（P＞0．05）。logistic回归分析发现，乌司他丁临床应用是防治CSA－AKI的一个保护因素（ OR 0．725，95％CI 0．561－0．924，P＝0．006）。结论临床使用乌司他丁可以降低CPB心脏手术患者CSA－AKI发生风险，可改善患者预后。