自身免疫相关的脑静脉血栓形成1例报道

脑静脉血栓形成(CVT)是一种以颅内静脉回流受阻和脑脊液循环障碍为特征的脑静脉系统血管病。其发病率低,临床表现复杂多样,预后差。本病是多种因素共同作用的结果,包括遗传、肿瘤、风湿免疫疾病和血液疾病相关。本文报道1例老年女性患者系自身免疫因素引起的CVT,并对自身免疫相关的CVT的相关文献进行回顾与复习。

miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究

目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制。方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4^(+)T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4^(+)T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a^(-/-)小鼠CD4^(+)T细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4^(+)T细胞糖酵解水平和细胞分化水平。结果:miR-92a可导致EAE后CD4^(+)T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4^(+)T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化。结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4^(+)T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程。

妊娠期斯蒂尔病1例护理体会

成人斯蒂尔病又称成人Still病,指病因及发病机制不明的一类系统型起病的慢性炎症反应性疾病,主要临床表现为长期间歇性发热、一过性皮疹、关节痛或关节炎、咽痛,并伴有周围血粒、血白细胞总数及中性粒细胞增高,肝脾及周围淋巴结肿大等多器官受累,临床表现多样,早期无疾病特异性[1],在疾病诊断后动态观察病情并及时采取护理措施尤为重要。

TRP与痛风急性发作相关研究进展

瞬时受体电位通道(TRP)是一类非选择性的阳离子通道蛋白,在多种组织中均有表达。越来越多的研究证实了多种TRP通道在痛风疼痛和发病机制中的作用。本文对TRP家族在痛风急性发作中的研究进展作一综述。

DHA通过抑制脊髓背角TLR4/NF-κB通路缓解特应性皮炎模型小鼠瘙痒

目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对2,4二硝基氟苯(DNFB)特应性皮炎模型小鼠脊髓Toll样受体4型(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)活化的调节作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(control)、DHA处理组(DHA)、特应性皮炎模型组(DNFB)和DHA治疗特应性皮炎组(DNFB+DHA)。利用腹部涂抹DNFB的方法制备特应性皮炎小鼠模型,通过灌胃方法给予小鼠DHA治疗,使用小鼠行为学视频采集系统评估小鼠搔抓行为,使用ELISA试剂盒检测小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β、IL-12和IgE含量变化,使用Western Blot检测小鼠脊髓背角中TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白含量变化。结果:连续14 d灌胃600 mg/kg·d DHA能够逆转DNFB模型小鼠搔抓行为的增加;逆转脊髓中促进炎症和瘙痒的因子TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β和IL-12的表达增加,但是对IgE并无影响;逆转脊髓背角TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白表达。结论:DHA可以通过抑制脊髓背角TLR4介导的NF-κB活化进而抑制DNFB诱导的特应性皮炎模型小鼠的瘙痒行为。

吗替麦考酚酯治疗小鼠间质性肺炎的作用及风险研究

目的通过小鼠体内实验研究吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)对于缓解博来霉素诱导的间质性肺炎的作用,以及引起继发性肺泡蛋白沉积症的风险。方法选取SPF级雄性C57BL/6小鼠18只,按数字表法随机分为3组,即PBS组、MMF1组(用20mg/kg浓度MMF灌胃处理组)和MMF2组(用35mg/kg浓度MMF灌胃处理组),均予以博来霉素滴鼻吸入构建肺损伤模型。通过Western blot法、qPCR法检测肺IL-1β、TNF-α以及TGF-β的表达水平,通过HE染色评估各组小鼠肺部炎症以及纤维化水平的差异,通过免疫组化检测各组小鼠肺CD68阳性巨噬细胞的数量,通过酶联免疫吸附试剂盒检测各组小鼠血清粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)自身抗体以及GM-CSF的水平。结果与PBS比较,MMF可以显著减少博来霉素诱导的小鼠肺部IL-1β、TNF-α以及TNF-α的蛋白和mRNA水平(P均<0.01)。病理结果也证实MMF可缓解博来霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化水平。与对照组比较,MMF处理后小鼠肺泡巨噬细胞的数量明显减少(P<0.01)。此外,MMF处理不影响血清GM-CSF自身抗体以及GM-CSF的水平(P=0.62,0.53)。结论MMF治疗间质性肺炎具有一定的疗效,但也会显著减少肺泡巨噬细胞的数量,可能具有导致继发性肺泡蛋白沉积症的风险。

妊娠合并视神经脊髓炎1例报告并文献复习

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,主要表现为视神经和脊髓受累[1]。因该疾病以神经元细胞的坏死为特点,临床表现多严重、预后常较差。妊娠合并视神经脊髓炎在临床并不多见。浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院近期收治了1例相关病例,现结合文献复习将该病例报道如下。

基线多普勒超声预测注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎治疗反应的研究

目的通过基线多普勒超声预测AS患者注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗12周后的炎症活动状态。方法选取AS患者60例,比较治疗前后的一般临床特征,并行骶髂关节多普勒超声检查,比较治疗前后多普勒参数,分析基线多普勒超声与临床特征的相关性并评价其诊断效能。治疗前后参数比较计量资料服从正态分布用配对t检验,计数资料采用配对χ^(2)检验。采用Pearson相关性检验分析治疗前各超声指标与治疗前疾病活动的相关性。所有统计检验均双侧,以P<0.05为差异有统计学意义。结果AS患者治疗后患者总体评分[(1.4±1.0)分与(6.0±1.8)分,t=17.80,P<0.001]、夜间痛评分[(1.6±1.2)分与(5.7±1.5)分,t=15.80,P<0.001]、背痛评分[(1.9±1.3)分与(5.5±1.2)分,t=16.39,P<0.001]、晨僵时间[(12±6)min与(38±21)min,t=8.93,P<0.001]、BASDAI[(1.1±0.6)与(4.6±1.3),t=12.41,P<0.001]、ASDAS-CRP[(1.0±0.4)分与(3.7±0.9)分,t=22.01,P<0.001]及ASDAS-ESR[(1.0±0.7)分与(4.0±0.8)分,t=20.10,P<0.001]均低于治疗前,差异均有统计学意义。彩色多普勒结果显示治疗后血流分级得分低于治疗前,差异有统计学意义[(1.7±0.8)分与(3.9±1.1)分,t=12.86,P<0.001],治疗后双侧骶髂关节均有血流信号的AS患者所占的比例为67%(40/60),低于治疗前87%(52/60),但是差异无统计学意义(P=0.251)。频谱多普勒示治疗后收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)均大于治疗前,差异均有统计学意义[(30±17)cm/s与(19±8)cm/s,t=5.42,P<0.001;(1.55±0.69)与(1.00±0.45),t=0.45,P<0.001;(0.81±0.11)与(0.55±0.14),t=11.20,P<0.001)],舒张末期的流速(EDV)治疗前后无统计学意义[(6.7±2.5)cm/s与(6.3±1.9)cm/s,t=0.80,P=0.428]。基线多普勒超声参数与治疗前的临床指标显示PI及RI与AS病情活动指数BASDAI呈负相关(r=-0.49,P=0.005;r=-0.51,P<0.001),血流分级与BASDAI呈正相关(r=0.46,P=0.028),PSV、EDV与BASDAI无明显相关性(r=-0.12,P=0.176;r=0.03,P=0.756)。基线多普勒超声参数与ASDAS-CRP均有相关性(r=-0.45,P=0.012;r=0.29,P=0.048;r=-0.52,P=0.035;r=-0.76,P<0.001;r=0.61,P<0.001)。EDV与ASDAS-ESR无明显相关性(r=0.30,P=0.110),余超声多普勒参数与ASDAS-ESR均有相关性(r=-0.36,P<0.001;r=-0.54,P<0.001;r=-0.61,P=0.021;r=0.41,P=0.028)。以基线RI值为变量绘制受试验者工作特征曲线(ROC),根据ASDAS-CRP值确定治疗12周后AS有无活动性的诊断阈值为0.49,曲线下面积(AUC)为0.817,其中灵敏度88.1%、特异度61.1%、阳性预测值66.7%、阴性预测值86.1%。结论基线多普勒超声与临床指标有良好的相关性,其中基线RI值对rhTNFR:Fc治疗后炎症活动状态具有良好的预测作用。