二甲双胍对大鼠2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝治疗作用的实验研究

目的探讨二甲双胍对大鼠2型糖尿病（T2DM）并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗作用。方法高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍治疗组，每组16只，并设立正常对照组20只。治疗组给予二甲双胍125mg／（kg·d）灌胃治疗。于实验第16（治疗后8周）、20周（治疗后12周）末分批处死大鼠，检测肝功能、空腹血糖、血清胰岛素和血脂水平，光镜下观察大鼠肝脏组织学形态，分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2mRNA的表达情况。结果模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均较正常组明显升高，胰岛素敏感指数较正常组明显下降（P〈0．01）；肝脏于第16周末出现不同程度脂肪变性，第20周末出现严重脂肪变性；肝组织UCP-2蛋白表达高于正常组（P均〈0．01），UCP-2mRNA表达于第16周末[（1．789±0．301）VS（0．245±0．087），t=11．02，P〈0．011和20周末[（1．989±0．207）VS（0．262±0．058），t=17．93，P〈0．01]均高于正常组，以20周末更为明显。在16周末（治疗后8周）和20周末（治疗后12周），治疗组大鼠血清转氨酶、血糖及血脂水平均有改善，胰岛素敏感指数明显升高（P〈0．01或P〈0．05），肝细胞脂肪变性明显减轻。治疗组肝组织UCP-2蛋白表达在16周末和20周末均明显低于模型组（P均〈0．01），UCP．2mRNA表达在16周末[（0．665±0．088）VS（1．789±0．301），t=7．81，P〈0．01]和20周末[（0．610±0．102）VS（1．989±0．207），t=9．98，P〈0．01]均明显低于模型组，差异有统计学意义。结论二甲双胍可降低T2DM并发NAFLD大鼠肝脏脂肪含量，调控肝脏UCP-2的适度表达，对治疗2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝具有一定的作用。