衰老相关的蛋白稳态失衡

健康细胞利用一系列蛋白质质量调控网络来维持自身蛋白质组的稳定性和功能性,即维持蛋白稳态。但是在衰老过程中普遍出现蛋白稳态失衡的现象,其主要表现是蛋白质合成、折叠和降解之间的平衡被破坏。造成衰老相关蛋白稳态失衡的原因主要有:(1)应激反应相关途径的转录受到抑制;(2)蛋白酶体活性降低和自噬功能出现障碍;(3)核糖体翻译暂停。另外,在衰老过程中细胞主要通过蛋白稳态网络的分子伴侣、蛋白酶体、自噬系统等对蛋白稳态进行调节。本文对衰老过程中造成蛋白稳态失衡的诱因以及蛋白稳态调控的途径进行综述,以期为衰老研究和解决老年健康问题开拓新思路。

隐丹参酮抑制STAT3磷酸化改变弥漫大B细胞淋巴瘤移植瘤肿瘤微环境作用的研究

目的 从抑制信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化(p-STAT3)改变肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)角度探讨隐丹参酮抗弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)效应及其可能的分子机制。方法 将SUDHL-4细胞株传代培养后接种NOD-SCID小鼠建立DLBCL小鼠模型,分为模型组、隐丹参酮低剂量组和高剂量组,每周两次测量瘤体体积,干预17 d后处死小鼠取移植瘤,称量小鼠体质量和瘤体质量;ELISA检测外周血炎症因子及趋化因子配体2[chemokine(C-C motif) ligand 2, CCL2]表达;Western blot检测移植瘤组织中STAT3蛋白及其磷酸化水平;免疫组化观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达情况;实时荧光定量PCR检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)相关指标(E-cadherin、MMP9和Vimentin)的mRNA水平。结果 低、高剂量组移植瘤体积及质量明显小于模型组,且高剂量组效果更为显著(P<0.001、P<0.01或P<0.05);IL-6、IL-10、TGF-β和CCL2在低、高剂量组中均较模型组小鼠表达显著降低,而IL-12呈现相反趋势,且高剂量组较低剂量组更明显(P<0.001、P<0.01或P<0.05);低、高剂量组小鼠移植瘤中p-STAT3和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白及大部分EMT指标的mRNA表达显著低于模型组,且高剂量组抑制效果更好(P<0.001,P<0.01或P<0.05)。结论 隐丹参酮可下调STAT3磷酸化,改变肿瘤相关炎症因子、趋化因子CCL2,继而改变TME,抑制VEGF和EMT相关指标表达,最终抑制DLBCL小鼠移植瘤的生长。