有机和生物晶体固态核磁共振参数的准确预测(英文)

理论计算有助于复杂的有机和生物系统光谱的鉴定.对于核磁共振光谱,固体结晶中的化学位移和四极耦合常数(QCC)受到邻近的分子和晶格的氢键和范德华作用较大的影响,从而显示出与气态单体分子不同的NMR参数.因此,在固体晶体NMR参数的理论计算中有必要将氢键和范德华作用这两个因素考虑进来.基于周期性方法,本文采用L-Ala-Gly二肽和硝基苯晶体作为模型体系来考察该方法计算NMR参数的精度.研究结果显示周期结构模型能够将分子间的氢键和范德华作用考虑进来,得到的化学位移和QCC值明显优于传统的单分子模型和超分子模型得到的结果,采用该方法计算的结果能够重现NMR实验结果.

生物酶法催化瓦伦西亚烯生成圆柚酮

在体外,利用野生型CYP450BM-3对瓦伦西亚烯进行催化,酶-底物复合物催化NADPH氧化的速率为31±1.0 nmol(nmol P450)-1min-1,但催化产物中没有检测到圆柚酮的生成。突变体R47L/Y51F/F87A与底物复合物催化NADPH氧化的速率高于野生型,为79±6.5 nmol(nmol P450)-1min-1,并在催化产物中检测到圆柚酮的生成,但其产物选择性较差,圆柚酮的含量仅占总产物的6.8%。与此同时,检测了另一个突变体A74G/F87V/L188Q对瓦伦西亚烯的催化效果,发现其与底物复合物对NADPH的氧化速率与突变体R47L/Y51F/F87A相当,但产物中圆柚酮的比率更高,达8.0%。

过氧化物酶的应用研究进展

过氧化物酶是以过氧化氢或烷基过氧化物作为电子受体的氧化还原酶。在温和、可控条件下它可催化手性有机分子生成，再经化学酶法合成广泛的有用化合物。近年在此领域内的应用取得重要进展。位点专一性突变和定向进化是研究辣根过氧化物酶结构与功能的技术，它提供了开发工程酶的机会，这类工程酶可应用于自然产品生产、精细化学合成、医学诊断、和生物治理等。氯过氧化物酶是一种应用最广的过氧化物酶，具有’更高的手性选择性和酶稳定性。

生脉饮研究现状及其制剂开发中的问题分析

生脉饮源于《医学启源》,为中医益心复脉之经方,乃中医危重急症的常用药。本文收集整理了近20年来有关生脉制剂的文献报道,对其物质基础、药理作用进行系统梳理,分析生脉制剂中不同剂型处方组成、配比差异及提取工艺对其功效的影响,以探究生脉饮及其成药制剂各关键环节的核心问题所在,为深化生脉饮基础研究,加快其"现代化"进程提供参考。

宏基因组与宏基因组学

宏基因组学诞生于上世纪90年代,是指不经过微生物培养阶段,采用直接提取环境中总DNA的方法,对微生物基因总和进行研究的一门新学科.宏基因组技术的出现,使得人们对占微生物总体99%以上不可培养微生物的研究成为现实,微生物基因的可探测空间显著增大.总的来说,目前宏基因组技术的应用主要分为两个方面:一方面是筛选功能基因,开发具有所需功能的蛋白;另一方面是通过对宏基因组文库进行分析,探讨在各种环境下微生物间相互作用和微生物与周围环境间相互影响的规律,以便我们能更加客观、全面地认识微生物世界.在宏基因组技术的应用范围被不断扩展的同时,围绕着宏基因组文库的构建和筛选、测序和分析等方面的研究已成为宏基因组学发展的主要推动力,宏基因组技术的进步将不断提升其应用价值.

微生物天然药物开发的新生物技术研究进展

随着新的生物技术不断在微生物天然药物开发中的应用,微生物天然药物开发进入了一个新的时代。大规模基因组测序技术的推广,海量有价值的基因数据能快速便捷地获取,显著增强了对天然产物合成机制的认识;微生物培养和异源表达技术的进步,帮助研究者发现了一批新的微生物天然产物;另外,宏基因组技术的引入,也提供了另外一种有价值的新选择,可以帮助研究者分离得到"不可培养"微生物的天然产物。本文对近年来用于天然药物开发的新兴生物技术方法进展进行了分析,并总结了近5年内在微生物天然药物的开发中的大量成功范例。

穴位埋线治疗不同证型单纯性肥胖疗效观察

目的观察穴位埋线对不同辨证分型的单纯性肥胖患者疗效的影响。方法随机选择近3年来在门诊就诊的不同辨证分型的单纯性肥胖患者120例,采用穴位埋线治疗并观察不同辨证分型的单纯性肥胖患者穴位埋线前后的体重、肥胖度、体重指数以及血脂的变化和疗效。结果各型患者穴位埋线治疗后每疗程各个肥胖指标与治疗前相比均明显下降(P<0.05)。其中脾虚湿阻型总有效率为86.7%,显效率为50.0%,均高于其他各型(P<0.05)。结论穴位埋线治疗各种证型单纯性肥胖均有良好疗效,对脾虚湿阻型单纯性肥胖疗效最佳。

多氯联苯微生物脱氯研究进展

多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)是环境中典型的氯代持久性有机污染物.微生物脱氯是一种氯代有机物自然降解模式,对全球PCBs特别是高氯代同系物消减起到至关重要的作用.厌氧条件下高氯代PCBs能够发生脱氯反应,使其毒性大大降低,脱氯后形成的低氯代化合物可以进一步好氧降解,直至完全矿化.本文综述了PCBs生物脱氯的研究进展,介绍了微生物脱氯反应的机理和特征、参与微生物脱氯过程的专性脱氯菌等,探讨了该微生物过程的影响因素及厌氧脱氯与好氧降解耦合的意义,并对脱氯微生物群落的复杂代谢网络研究、专性脱氯新菌种筛选及其污染地实际修复应用等未来研究方向进行了展望.

响应面法优化解酯假丝酵母Candida lipolytica产脂肪酶发酵条件

用响应面法对Candida lipolytica液体发酵产脂肪酶的发酵条件进行了快速优化。首先运用逐因子试验确定Candida lipolytica产脂肪酶的最佳碳源和氮源分别为葡萄糖和蛋白胨。在此基础上,通过Plackett-Burman设计对影响其产酶相关因素进行评估并筛选出具有显著效应的三个因素:蛋白胨,KH2PO4,初始pH。在用最陡爬坡试验逼近以上三个因子的最大响应区域后,采用响应面分析法,确定其最优发酵条件:葡萄糖0.250%,蛋白胨0.600%,KH2PO40.603%,KH2PO40.100%,MgSO4·7H2O0.050%,橄榄油0.500%,吐温-800.500%,初始pH值为7.85,转速为180r/min,28℃培养48h。最终优化后的酶活达到208.9U/ml,比初始酶活91.3U/ml提高了129%。

榄香烯乳剂游离药物的分离与UPLC测定包封率

目的榄香烯乳剂游离药物分离方法的比较与超高效液相色谱法(UPLC)测定榄香烯乳剂的包封率。方法采用离心法、凝胶柱色谱法和液面法分离榄香烯乳剂的游离与包封药物,采用超高效液相色谱法检测榄香烯乳剂的包封率。结果榄香烯在3.94～27.58μg·mL-1浓度范围内线性关系良好。榄香烯注射乳的新配方平均包封率为(96.3±0.8)%、老配方包封率为(98.1±0.8)%,两者比较,P<0.05,统计学上有显著性差异。结论分离榄香烯乳剂的游离与包封药物的方法中液面法较好,超高效液相色谱法可用于检测榄香烯乳剂的包封率,简单、快速且准确。新老配方的榄香烯乳剂的包封率都很好。

调胃舒颗粒剂治疗不同证型慢性萎缩性胃炎的临床观察

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是临床上一种顽固难治、易于癌变的消化道疾病。该病具有病程缓慢，病理组织不易恢复的特点。近年来，笔者在小柴胡汤和半夏泻心汤的基础上，结合临床实践，经过反复的临床辨证治疗，筛选出了疗效稳定的中药制剂调胃舒颗粒剂。经临床验证，对不同辨证分型的CAG均有效果。现报告如下。

小分子封闭提高固定化嗜热菌蛋白酶的热稳定性

为了提高固定化嗜热菌蛋白酶的热稳定性,在制备共价固定化嗜热菌蛋白酶的基础上,通过选择氨基酸和醇类小分子来封闭载体表面未反应的活化基团,并考察了固定化酶的催化活性及热稳定性。结果发现:L-Trp和L-Val封闭修饰固定化酶时,在80℃的水浴中加热150 min后其剩余活力仍为93.4%和98.6%,其效果约为未经小分子封闭的固定化嗜热菌蛋白酶的2倍。所筛选的几种小分子物质中,叔戊醇、L-Trp、L-Val及L-Ala不仅能提高固定化嗜热菌蛋白酶的热稳定性,而且也可以提高固定化酶的相对活力,从而更有利于其在工业生产中的应用。

榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物基础研究进展

榄香烯（elemene）是从天然中药姜科植物莪术、郁金提取分离的倍半萜烯类化合物。其化学名为1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙基环己烷，分子式C15H24，分子量为204．35。早在《神农本草经》就有关于莪术消瘕散结、破血止痛，治疗瘕瘕积聚的记载。

玉竹多糖铁的制备及其理化性质研究

目的研究玉竹多糖铁(POPFe)配合物的合成方法及药用性能。方法采用微波萃取技术提取浙产玉竹中多糖,以玉竹多糖和三氯化铁为底物正交实验设计合成POPFe配合物,借助邻菲啰啉分光光度法和置换碘量法测定铁含量,通过红外光谱法对其进行了结构表征,并探讨了POPFe在水溶液中的稳定性及生理条件下释放铁的可能性。结果 POPFe最佳合成条件是多糖水提液与柠檬酸三钠的体积比4∶1,温度70℃,pH 9。在该条件下所得无定形黄棕色粉末,易溶于水,铁的质量分数为30.13%,其水溶液在pH值3～12内稳定。以抗坏血酸还原POPFe,铁在5 h内基本溶出。结论 POPFe是聚合多糖与多聚铁核形成的配合物,有望开发为新型补铁剂。

嗜热菌对有机污染物的降解及其应用研究进展

有机污染物造成的环境问题日趋严重,嗜热菌具有高效降解环境有机污染物的潜力.嗜热菌在高温条件下降解有机污染物,代谢速度快,嗜温杂菌的竞争减少,同时高温环境下一些难降解有机物的溶解度和生物可利用性大大提高,有机污染物可得到快速、彻底降解.因此,嗜热菌对有机废水生物处理及有机物污染场地生物修复等意义重大.本文从嗜热菌降解有机污染物的特点、温度的影响、降解途径、降解酶及其编码基因及工程应用等角度,介绍了嗜热菌降解有机污染物的研究进展,并对嗜热菌降解有机污染物的机理、菌种资源储备、技术策略及应用研发等研究方向进行了展望.

分子配伍理论科学内涵及在现代中药研发中的应用

提出分子配伍理论,为现代中药研究提供理论指导。阐述分子配伍理论产生的背景、必然性和科学内涵,及分子配伍理论的特征。论述分子配伍理论指导下的现代中药(成分中药)的特征。结果显示分子配伍理论具有3个特征:①分子配伍理论体现了中西医的有机结合;②分子配伍理论系统思维与分析还原法的有机结合;③坚持中医药理论的整体观。现代中药具有5个特征:①方中所有成分化学结构、分子式、分子量均清楚;②分子配伍符合方剂学君臣佐使的原则;③作用机制清楚、疗效确切、剂型先进、质量稳定可控;④多通道、多途径、多层次、多靶点对患病机体产生网络药理作用;⑤对复杂性、系统性疾病疗效明显,副作用小。中药现代化的关键是中医药理论现代化。分子配伍理论的提出,是时代发展的必然产物,必将促进中医药事业的繁荣昌盛。

半夏白术天麻汤4种提取液对高血压痰湿壅盛型大鼠的影响

目的:用主要药效学实验验证半夏白术天麻汤用优选的半仿生-生物酶法(SBEE法)提取工艺进行提取的科学性和合理性。方法:建立高血压痰湿壅盛型大鼠模型,对半夏白术天麻汤4种方法提取液(SBEE法、SBE法、WE法、AE法)作对模型大鼠的11个指标影响的比较。结果:半夏白术天麻汤对高血压痰湿壅盛型大鼠的11个指标的影响,以SBEE法提取液综合评价RA值最大,分析半夏白术天麻汤提取方法以SBEE法效果较好。结论:半夏白术天麻汤以SBEE法提取为佳。

分子配伍的理论与实践

论述中药配伍理论的科学意义,在中药现代化的进程中,从配伍角度看,中药配伍的发展存在三个层次:饮片配伍中药→组分配伍中药→分子配伍中药。提出分子配伍新模式,以及利用分子配伍研发现代中药的初步方法和理论框架。

白金妇安颗粒中挥发油β-环状精包合物制备工艺

目的:优选白金妇安颗粒中挥发油β-环状精包合物制备工艺。方法:以不同时间挥发油的提取量为指标,采用正交试验法对白金妇安颗粒中的当归、川芎、郁金、牡丹皮的挥发油提取工艺进行优选;以倍他环糊精(β-CD)包封挥发油的包封率为指标,采用正交试验法对白金妇安颗粒中的的挥发油包合工艺进行优选。结果:药材当归、川芎、郁金、牡丹皮粉碎成粗粉,加5倍量的水,浸泡2 h,水蒸气蒸馏法提取挥发油5 h。取挥发油5倍量的β-环糊精,加入1倍β-CD量20%乙醇,研磨成糊状,加入挥发油,继续研磨2 h,得糊状物,低温干燥。结论:确定的工艺合理,有效成分提取率高。

超高效液相色谱法测定榄香烯脂质体的含量及包封率

目的:建立超高效液相色谱法测定榄香烯脂质体的药物含量及包封率。方法:色谱柱为XR-ODSⅡ柱(2.2μm,75mm×3.0mm),流动相为乙腈-水(80∶20),柱温为40℃,检测波长为210nm,流速为1.0mL·min-1。结果:色谱条件下榄香烯与辅料、溶剂峰分离良好,β-榄香烯在1～100μg·mL-1范围内线性关系良好。榄香烯脂质体平均包封率为(99.8±0.4)%。结论:超高效液相色谱法可用于检测榄香烯脂质体的含量和包封率,简单、快速且准确。