民生普瑞宝牌益生菌颗粒肠易激综合征患者临床试食观察

目的:探讨民生普瑞宝牌益生菌颗粒对IBS患者的治疗效果和安全性。方法:采用自身前后对照试验,18例便秘型、102例腹泻型、64例未定型IBS患者口服益生菌颗粒8周,记录并量化试食前、后患者的IBS严重程度、腹疼痛严重程度、生活质量和焦虑等指标。结果:与试食前相比,临床试食结束后受试患者IBS严重程度、腹疼痛严重程度有明显改善,生活质量评分有明显提高,焦虑情绪缓解明显。结论:民生普瑞宝牌益生菌颗粒可显著改善IBS患者症状,且具有较好的安全性及耐受性。

一株具有降血糖功能的鼠李糖乳酪杆菌RH0121筛选及其益生特性研究

以商业菌株鼠李糖乳酪杆菌LGG作为阳性对照,从婴儿粪便中筛选出具有良好抑制α-葡萄糖苷酶和较好耐逆性能力的菌株。结果显示,14株菌种中HCS0053、RH0121、RE2153、RH44844株菌对α-葡萄糖苷酶具有较高的抑制作用,其抑制率分别为29.46%、31.49%、30.10%、29.43%,其中菌株RH0121可同时抑制α-淀粉酶的活性。经过对菌株RH0121的形态特征、生理生化特性研究及16S rDNA检测,鉴定该菌株为鼠李糖乳酪杆菌(Lacticaseibacillus rhamnosus)。测定鼠李糖乳酪杆菌RH0121的耐逆性,其耐酸、耐胆盐及在胃液条件下有较高的存活率。鼠李糖乳酪杆菌RH0121为具有良好的胃肠液耐受能力的潜在降血糖功能菌株。

罗伊氏粘液乳杆菌HCS02-001培养方法优化及改善睡眠功能研究

为了优化罗伊氏粘液乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)HCS02-001的培养方法,并探究其助睡眠功能,以γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的产量为考察指标,通过单因素实验、响应面实验和小鼠实验进行条件筛选和功能评价。在培养温度37℃,培养时间24 h,初始pH 6.5时,罗伊氏粘液乳杆菌的GABA产量为5.58 g·L^(-1)。直接睡眠实验中小鼠均未出现直接睡眠现象,延长戊巴比妥钠催眠小鼠的睡眠时间实验中,高剂量组的小鼠睡眠时间有效延长,戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果显示高剂量组的小鼠入睡率高达40%,巴比妥那睡眠潜伏期实验显示高剂量组的小鼠减少了睡眠潜伏期,可与巴比妥钠协同发挥作用。结果表明罗伊氏粘液乳杆菌HCS02-001具备助睡眠的作用。

精益管理工具“快速换模SMED”简述

2021年9月29日,国务院办公厅印发《“十四五”全民医疗保障规划》,其中最引人注目的指标是:2025年国家和省级药品集采品种达500个以上、高值医用耗材集采品种数量达5类以上;公立医院通过省级集采平台采购品种金额占比达90%、高值耗材采购金额占比达80%。“国采”将进一步推进。随着越来越多的企业优选入国采,如何通过科学的精益管理逻辑来持续确保企业始终保持高质量、高效率、低成本成长,紧跟国家脚步?本文通过精益工作坊的案例,对精益工具SMED的应用进行了介绍,希望能帮助行业同仁更好地理解精益管理中持续改善的思考逻辑。

补阳还五汤促进大鼠局灶性脑缺血后血管生成和功能恢复

目的:研究补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠血管生成和神经功能恢复的影响。方法:采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞,缺血90min后再灌,缺血后24h开始灌胃补阳还五汤,1天1次,连续14天,在缺血后第1、3、7、14天分别采用肢体放置实验、错步实验和粘胶揭除实验评价感觉运动功能;采用免疫组化检测缺血周边区微血管密度(microvessels density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果:与模型组比较,补阳还五汤不仅能显著提高肢体放置实验成绩,减少错步次数和缩短粘胶揭除潜伏期(P<0.05或P<0.01),而且能显著增加缺血周边区vWF阳性血管和VEGF阳性细胞数量(P<0.01)。结论:补阳还五汤能促进脑缺血后神经功能恢复,机制可能与其促进缺血周边区血管生成和VEGF表达有关。

茵栀黄注射液保肝作用的实验研究

目的 :研究茵栀黄 ( Yinzhihuang,YZH)对 D-氨基半乳糖 ( D-Gal)、CCl4所致小鼠急性、大鼠慢性肝损伤模型保肝作用及对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响。方法 :以酶的活性、羟脯氨酸含量、廓清指数 k和吞噬指数 α为指标 ,结合肝病理组织学检查 ,观察药物的保肝作用。结果 :YZH对小鼠急性、大鼠慢性肝损伤模型均有显著的治疗作用 ,并能显著提高小鼠廓清指数 K和吞噬指数 α。结论 :YZH具有显著保肝作用。

酸枣仁皂甙A镇静和抗惊厥作用试验

目的 :考察酸枣仁皂甙 A(Ju A)的中枢神经系统抑制作用。方法 :利用新型抖笼测试系统 ,考察 Ju A积累剂量和单次剂量用药对小鼠自主活动所产生的镇静作用 ,同时与安定的镇静作用进行比较 ;并观察小鼠腹腔注射Ju A后对戊四氮诱发惊厥的影响。结果 :Ju A积累剂量和单次剂量均可使小鼠的活动强度显著减少 ,静息时间显著增加 ,并且作用效果比较持久、平稳 ;但 Ju A对戊四氮诱发的惊厥无对抗作用。结论 :Ju A具有中枢神经系统镇静作用 。

氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响

目的:评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响。方法:采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9*3(rs1057910A>C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9*1/*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9*1/*3(AC)基因型个体4例。本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50mg/片)1片。通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数。结果:受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)%、E-3174(100.0±13.8)%;同CYP2C9*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC0-12、AUCinf以及Cmax升高,其中AUC0-12、AUCinf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC0-48和AUCinf降低,不同基因型间差异无统计学意义。结论:两种制剂生物等效;CYP2C9基因1075A>C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整。

TCDCANa的合成及抗菌抗炎作用研究

以鹅去氧胆酸(CDCA)和牛磺酸为基本原料合成了牛磺鹅去氧胆酸钠(TCDCANa),以萃取和重结晶法提纯,收率63.4%,w(TCDCANa)≥92%,以TLC和IR法确定了其结构。并将牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠(CDCANa)进行了抗菌、抗炎和镇咳对比实验。药效实验结果为:TCDCANa和CDCANa均具有抗革兰阳性菌作用(抑菌环直径分别为2.46±0.08cm和1.91±0.13cm),抗炎作用抑制率分别为(79.1±25.4)%和(71.2±23.1)%,镇咳作用减咳率分别为(29.1±5.6)%和(18.2±6.8)%,牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠间存在显著性差异。药效实验表明,TCDCANa具明显的镇咳、平喘和抗菌作用,其作用强于CDCANa。

小鼠脑片Formazan定量测量方法评价缺血性损伤及神经保护作用

目的 建立一种定量测量 2 ,3,5 三苯基四氮唑(TTC)红色还原产物formazan的方法 ,用于评估离体脑片缺血性损伤以及依达拉奉和ONO 10 78的神经保护作用。方法 以TTC为底物在小鼠脑片生物合成formazan标准品 ,并进行分离、纯化和鉴定。小鼠脑片以缺氧缺糖 (OGD)方法诱导损伤 ,用分光光度法在 4 90nm处测量皮质和纹状体formazan合成量。依达拉奉和ONO 10 78加入培养液 ,观察其神经保护作用。结果 合成并纯化了formazan标准品 ,其纯度为 0 993,线性测量范围在 0 0 5～ 1g·L-1。OGD减少formazan合成 ,与处理时间有依赖性。依达拉奉 (0 0 1～ 1μmol·L-1)抑制OGD诱导的formazan合成减少 ,而ONO 10 78无作用。结论 定量测量formazan是一种评价离体脑片损伤及药物神经保护作用的有用方法。

卡托普利延迟起释型缓释片的研制

目的制备适用于临睡前服用,间隔4～6h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间的卡托普利延缓片。方法用干压包衣技术制备卡托普利延缓片,中心组合设计优化处方,人工神经网络预测释药时滞,在SAS上进行多元线性回归,并对优化结果进行验证,从而确定衣层处方。然后以卡托普利缓释片为对照制剂,以相似因子f2为筛选指标,确定片芯组成,从而确定最终处方。结果所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h,开始释放后与对照制剂有良好的相似性(f2=64.06),体外释放符合一级动力学规律。结论以干压包衣技术制得包芯片,由衣层控制延迟释放的释药时滞,由衣层和片芯共同控制药物缓慢释放。

不同吸收促进剂对大鼠口腔胰岛素吸收作用的影响

目的 :研究胰岛素的口腔吸收及吸收促进剂、酶抑制剂对药物吸收的影响。方法 :以血糖水平为指标 ,考察各种吸收促进剂和酶抑制剂经糖尿病模型的大鼠口腔给药后对胰岛素溶液 (insulinsolution ,INS SOL)和胰岛素贴片 (insulinpatch ,INS PAT)降血糖作用的影响 ,以皮下注射为对照 ,计算不同条件下INS SOL和INS PAT的药理生物利用度。结果 :不加吸收促进剂的条件下 ,32U·kg-1的INS SOL和10U·kg-1的INS PAT经口腔给药后的生物利用度较低 (0 .77%和 1.82 % )。 3%去氧胆酸钠和 5 %壬苯醇醚均能显著增加INS SOL和INS PAT的降血糖作用 (P <0 .0 5 )。其中 3%去氧胆酸钠作用最明显 ,INS SOL和INS PAT的生物利用度增加了近 3倍(2 .83%和 7.2 6 % )。结论 :胰岛素可通过口腔吸收 ,适当的吸收促进剂对其吸收具有显著的促进作用。

2-羟基-4-甲氧基-5-磺酸基二苯甲酮的合成

采用间苯二甲醚为原料,经酰化、脱甲基、磺化一系列的反应合成2-羟基-4-甲氧基-5-磺酸基二苯甲酮,并对其物料配比、催化剂用量、反应温度以及反应时间等因素作了探索。结果表明酰化反应较佳条件为:以二氯甲烷为溶剂,n(间苯二甲醚):n(苯甲酰氯):n(无水AlCl3)=1:1.05:1.05,反应温度0～5℃,反应时间3 h。脱甲基反应较佳条件为:以二氯甲烷为溶剂,n(2,4-二甲氧基二苯甲酮):n(无水AlCl3)=1:1.05～1.10,反应温度20～25℃,反应时间3 h;磺化反应较佳条件为:以乙酸乙酯为溶剂,n(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮):n(氯磺酸)=1:1.05,室温反应12 h。以间苯二甲醚计总收率为72.35%,2-羟基-4-甲氧基-5-磺酸基二苯甲酮的HPLC纯度为99.31%。2-羟基-4-甲氧基-5-磺酸基二苯甲酮及中间体产品结构经1H-NMR、13C-NMR和FT-IR分析表征确认。

氯化钾缓释片的人体生物等效性研究

目的采用原子吸收/火焰发射分光光度法测定尿钾含量对氯化钾缓释片进行人体生物等效性研究。方法将20名健康受试者随机分2组进行单剂量双交叉试验,冲洗期为7 d。每一周期的给药前3 d为饮食平衡期和基线期,用以排除非药物性钾的影响。第4天为给药期,分别po试验制剂或参比制剂3 g（相当于40.27 mEq）,收集0～2,2～4,4～6,6～8,8～10,10～12,12～24,24～48 h尿样,测定尿钾排泄总量。结果口服氯化钾缓释片参比制剂和试验制剂的0～48 h尿钾累积净排泄量（Ae0-48 h）分别为（26.63±5.71）和（26.46±6.72）mEq,最大净排泄速率（Rmax）分别为（2.85±1.10）和（2.64±1.12）mEq·h^-1,最大净排泄时间（tmax）分别为（5.50±2.42）和（5.60±1.96）h。以Ae0-48 h计算,氯化钾缓释片试验制剂的相对生物利用度平均为99.2%。试验制剂与参比制剂相比,Ae0-48 h（经自然对数转换）、Rmax和tmax均无显著性差异。结论2种制剂在人体内生物等效。

水动力学平衡体系中羟丙甲纤维素片的膨胀和漂浮特征研究

目的:研究水动力学平衡体系中常用聚合物——羟丙甲纤维素(片)的漂浮和膨胀特征。方法:采用重量法研究聚合物(片)的膨胀特征;采用自制的漂浮合力测定仪测定聚合物(片)的漂浮合力。结果:较高黏度的高分子聚合物(片)具有较强的漂浮性能;难溶性物质的加入可以提高聚合物(片)的漂浮能力。自制的漂浮合力测定仪可以有效地定量测定聚合物(片)的漂浮合力。结论:通过对聚合物吸水、膨胀及漂浮合力等特征的测定,可以衡量聚合物(片)体外漂浮性能、重量和体积变化并预测水动力学平衡体系的体内漂浮性能。

高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度

目的 建立复方阿司匹林片中低浓度阿司匹林的溶出度测定方法。方法 采用将溶出液中的阿司匹林全部水解成水杨酸后用高效液相色谱法测定。结果 该法消除了复方成分双嘧达莫的干扰。结论 该法操作简便 ,结果正确。

针刺治疗Graves'眼病患者突眼的免疫学机制探讨

目的 观察针刺治疗Graves'眼病(Graves' ophthalmopathy,GO)患者突眼症状疗效,以及患者血清对抗体依赖细胞介导的细胞毒(ADCC)作用的影响。方法 将54例GO患者随机分为三组,其中针药Ⅰ组18例,针药Ⅱ组18例,对照组18例,观察不同穴位组方结合他巴唑对突眼度的影响,并采用乳酸脱氢酶(LDH)释放试验,观察治疗前后患者血清对培养的人眼外肌细胞的ADCC作用。结果 针药Ⅱ组治疗突眼有效率高于针药I组(P<0.05),对照组与针药治疗组比较差异均有显著性意义(P<0.01)。治疗后GO患者血清对眼外肌的ADCC作用较针刺前明显降低,且针药Ⅱ组低于对照组(P<0.05)。结论 针刺对GO眼病患者突眼的治疗作用可能与减轻血清对眼外肌的ADCC损伤过程有关;针刺远近配穴对抗眼肌损伤的免疫调节作用优于单纯局部取穴。

高效液相色谱法测定螺内酯片的含量

目的 建立螺内酯片剂中含量和降解产物的高效液相色谱法。方法 以DiamonsilTM(钻石 )C18(5 μm ,15 0× 4 .6mm)色谱柱为固定相 ,以 0 .0 2mol·L-1磷酸氢二铵 -乙腈 (4 5∶5 5 )为流动相 ,流速为 1.0ml/min ,检测波长为 2 5 4nm。结果 螺内酯与其他杂质峰可完全分开 ,螺内酯在浓度 5 0 .4～ 2 5 2 .0 μg·ml-1范围内与色谱峰峰面积呈良好线性关系 ,相关系数为 0 .9999,平均加样回收率为 99.7% ,RSD =1.3% (n =9)。结论 此方法操作简便、快速、重现性好 ,可有效地控制其产品质量。

桂枝甘草汤对冠心病患者心功能及血清VCAM-1、sE-selectin水平的影响

目的 分析桂枝甘草汤对冠心病患者心功能及血清VCAM-1、sE-selectin水平的影响。方法 选择2014年9月-2015年6在浙江省杭州市中医院收治冠心病患者80例为研究对象,依据治疗方法不同,采用常规西药治疗患者40例为对照组,采用常规西药治疗基础上联合桂枝甘草汤治疗患者40例为观察组。观察2组患者心功能疗效、心动图参数及血清sE-Selectin,ICAM-1水平及6 min步行试验。结果 观察组患者心脏超声各参数LVEF（43.27±5.21）%,LVEDd（59.34±5.43）mm,？FS（26.32±1.63）%,E/A（1.23±0.22）及6 min步行距离均优于对照组对应指标（t=2.3628,P=0.0206;t=2.4643,P=0.0159;t=2.7831,P=0.0068;t=2.5023,P=0.0144;t=3.7571,P=0.0006）。观察组患者心功能指标显效19例,显效率为47.50%,高于对照组的25.00%,对比有明显差异（χ^2=4.3813,P=0.0 3 6 3）。观察组患者无效4例,无效率为1 0.0 0%,远低于对照组的2 7.5 0%（χ^2=4.0 2 0 5,P=0.0 4 5 0）。观察组患者血脂指标TC（5.21±0.82）mmol/L、TG（1.22±0.32）mmol/L及LDL-C（2.44±0.52）mmol/L均明显低于对照组（t=3.2729,P=0.0016;t=3.5119,P=0.0007;t=3.5136,P=0.0007）,而HDL-C（1.21±0.17）mmol/L指标高于对照组（t=5.4575,P=0.0000）。2组患者治疗前血清指标对比差异无统计学意义。在治疗后,观察组患者血清sE-Selectin（75.58±9.97）ng/mL,VCAM-1（662.43±65.78）ng/mL均低于对照组（t=3.4082,P=0.0010;t=3.3088,P=0.0014）。结论 在西医治疗基础上,辅助中药桂枝甘草汤可以明显增强冠心病患者的心功能,疗效突出,同时也可以改善患者血脂及sE-Selectin、VCAM-1水平,从而最终改善患者病情。

高效液相色谱法测定复方戊酸雌二醇片中戊酸雌二醇和炔诺酮的含量(英文)

目的 建立用高效液相色谱法测定复方制剂中戊酸雌二醇和炔诺酮含量的方法。方法 用氰基键合硅胶为固定相 ,乙腈%D水 ( 4 7∶5 3)为流动相 ,黄体酮为内标 ,UV检测波长为 2 80nm。结果 该方法回收率为戊酸雌二醇 10 0 .6 % ,RSD =0 .9% (n =9) ,炔诺酮 10 0 .2 % ,RSD =0 .8% (n =9) ;测定了三批样品 ,结果满意。结论 该法不需经复杂的样品处理 ,简便、快速 ,准确可靠 ,可作为该复方制剂的含量测定方法。