国产与进口地高辛片人体生物利用度的研究

目的：国产地高辛片长期以来存在着生物利用度差的问题，为此杭州民生药厂进行了工艺改进。方法：以英国Ｌａｎｏｘｉｎ片为对照，采用荧光偏振免疫分析法测定了８名健康男性受试者口服单剂量０．５ｍｇ地高辛片的药时数值，经ＰＫＢＰＮ１程序拟合，计算其药动学参数。结果：国产和进口的Ｃｍａｘ分别为３．０±０．６ｎｇ·ｍｌ－１和２．５±０．５ｎｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为１．１±０．６ｈ和１．１±０．４ｈ；ＡＵＣ分别为３７．９±４．２ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１和３７．２±６．１ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１；杭州民生药厂工艺改进后的片剂相对生物利用度为１０３．８％±１７．０％。结论：国产片与进口片地高辛完全等效。这为临床应用提供参考。

甲砜霉素酯化工艺改进

甲砜霉素为一与氯霉素结构、性能相似的合成抗菌药。其合成过程中酯化反应基本采用如下生产工艺:即DL—苏式—β—对甲砜苯丝氨酸铜盐(简称铜盐)在浓硫酸存在下与无水乙醇进行酯化反应,酯化液冷至室温滤去硫酸铜后用冷冻盐水冷却至0℃,离心分离得到DL—苏式—β—对甲砜苯丝氨酸乙酯硫酸盐(简称乙酯硫酸盐),乙酯硫酸盐加水溶解,加入少量硫化钠溶液以除去残留铜离子,并加活性碳脱色,滤液在冷却下用氨水中和析出结晶物即为DL—苏式—β—对甲砜苯丝氨酸乙酯。此工艺收率较低。

对甲砜苯甲醛合成路线图解

对甲砜苯甲醛(P-Methylsulfonylbenzaldehyde)是生产甲砜霉素(Thiampheniocl)的起始原料。在国外,也是生产β-内酰胺抗菌剂、荧光增白剂、二氢吡啶衍生物类抗心绞痛药物,及生产抗炎抗风湿类药物等方面的重要中间体。按起始原料或工艺条件的不同,对甲砜苯甲醛的合成方法图解如右: 目前工业生产对甲砜苯甲醛皆以甲苯为原料,与氯磺酸反应得到对甲苯磺酰氯和邻甲苯磺酰氯,后者用于生产糖精。对甲苯磺酰氯经亚硫酸钠处理和甲基化后得到对甲砜甲苯。早期氧化对甲砜甲苯为对甲砜苯甲醛采用铬酐氧化法,工艺繁杂。

复方氢溴酸右美沙芬溶液的HPLC测定

复方氢溴酸右美沙芬溶液的ＨＰＬＣ测定姜迅知（杭州民生药厂研究所，杭州３１００１１）１仪器与试药Ｗａｔｅｒｓ２０１０高效液相色谱仪，５１０泵，４８６紫外检测器；乙腈（色谱纯），三乙胺（ＡＲ级）；冰醋酸（ＡＲ级）；盐酸伪麻黄碱对照品（自制）；氢溴酸右美沙...