微通道反应器在匹莫范色林合成中的应用研究

设计了新的匹莫范色林的合成路线,利用微通道反应器,以便宜易得的原料1-甲基-4-哌啶醇和对甲基苯磺酰氯酯化制备(1-甲基哌啶-4-基)4-甲基苯磺酸酯,然后与4-氟苄胺反应得到4-(4-氟苄基氨基)-1-甲基哌啶,再与4-异丁氧基苄胺经三光气缩合得到匹莫范色林。微通道连续流合成匹莫范色林可减少副产物,提高收率,更适合工业化生产,对农药及农药中间体的工艺优化有借鉴意义。

HPLC测定(1S,4R)-(4-氨基环戊-2-烯基)甲醇盐酸盐中有关物质

采用异硫氰酸苯酯将样品及其没有紫外吸收的有关物质进行柱前衍生,再使用HPLC测定。检测条件:色谱柱为Agilent XDB-C18(250 mm×4.6 mm/5μm),流动相为10 mmol KH_2PO_4(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为204 nm,柱温为25℃,样品池温度为5℃,进样量10μL。结果:(1S,4R)-(4-氨基环戊-2-烯基)甲醇盐酸盐与有关物质(包含已知和未知杂质)能达到很好的分离。杂质A,杂质B,杂质C与(1S,4R)-(4-氨基环戊-2-烯基)甲醇盐酸盐分别在0.04538～1.3614μg/mL (r^2=0.9999),0.1532～2.7039μg/mL (r^2=0.9993),0.1814～2.7210μg/mL (r^2=0.9997)和0.05161～0.9108μg/mL (r^2=0.9998)浓度内线性关系良好。杂质A、杂质B和杂质C准确度的回收率均在50%～150%范围内,且在精密度实验中,加样回收率的RSD分别为0.74%,5.75%,3.26%(n=6)。该方法准确可靠,重现性好,专属性强,可作为(1S,4R)-(4-氨基环戊-2-烯基)甲醇盐酸盐中有关物质检测的方法。