硼氢化立体选择性还原制备拉米夫定的研究

在对核苷类抗病毒药物拉米夫定的制备进行文献综述的基础上,提出一条立体选择硼氢化还原的合成路线合成了拉米夫定.反应中形成的六元环过渡态结构有效抑制消旋化,使得反应过程工艺简单,产品纯度好,收率高,完全符合作为原料药的使用要求.

一种咔啉类似物的合成研究

目的制备一种咔啉类似物(杂质Ⅰ)以及相关工艺研究。方法以他达拉非、N-卤代丁二酰亚胺、水、醋酸等为原料,发生亲电加成反应,再经取代、消除以及电子重排结合等反应,得到杂质Ⅰ。结果确定了合适的合成工艺条件,所得的杂质Ⅰ经HNMR、MS、HPLC分析,符合杂质对照品要求。结论本方法能够制备得到杂质Ⅰ,可以满足他达拉非质量研究与控制的需要。

索非布韦特定杂质的评析与合成研究

根据索非布韦的生产工艺和合成反应机理,评析极有可能存在的特定杂质,指出杂质1、2、3为合成过程中的关键中间体与副产物,杂质4、5为索非布韦RP异构体与双羟基取代物,并进行合成工艺研究,经HNM R、MS确证,得到杂质4、5。文章确定或得到的特定杂质,可以作为杂质对照品,能够满足索非布韦质量研究与控制的需要。

GC法测定索非布韦的残留溶剂

通过建立GC法,测定索非布韦中甲醇、乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和甲苯7种残留溶剂的方法。采用直接进样法,色谱柱为DB-624毛细管柱(75m×0.53mm,3.0μm),程序升温,检测器为FID,进样口温度为160℃,检测器温度为250℃,载气为氮气(9mL/min),分流比为5:1,进样量为1.0μL。空白溶剂与上述溶剂之间分离度良好(>3)、理论塔板数(>10000)符合要求,并不干扰样品残留溶剂的测定,各溶剂的系统精密度(RSD<5.0%)、线性关系(R>0.999)、准确度(100%～106%,RSD<5.0%)、检测限、定量限均符合要求。本方法准确、可靠,可用于索非布韦的残留溶剂测定。

HPLC法测定依托度酸中的邻乙基苯胺和邻乙基苯肼

目的 :建立HPLC法测定依托度酸中的邻乙基苯胺和邻乙基苯肼的方法。方法 :采用C18(4.6mm×250mm×5μm)色谱柱;流动相A:1.95g/L磷酸二氢钠水溶液(磷酸调pH至3.0),流动相B:乙腈,梯度混合;检测波长为228nm;流速为1.5mL/min;柱温为2 5℃;进样量为5μl。结果 :空白溶剂及其他杂质不干扰邻乙基苯胺和邻乙基苯肼的测定,各目标峰之间的分离度良好,专属性良好;定量限、检测限均符合要求,方法灵敏度较好。结论 :本方法准确、可靠,可用于依托度酸中的邻乙基苯胺和邻乙基苯肼测定。

HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的对甲苯磺酸

目的:建立HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中对甲苯磺酸的方法。方法:采用C18(4.6m m×250mm×5μm)色谱柱;流动相A:乙腈/0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲盐溶液=5/95;流动相B:乙腈,梯度混合;检测波长为230 nm;流速为0.8 mL/min;柱温为25℃;进样量为10μL。结果 空白溶剂不干扰对甲苯磺酸的测定,各目标峰之间的分离度良好,定量限(RSD <5.0%)、检测限(RSD <10.0%)、重复性(RSD<5.0%)均符合要求,且检测限<5ppm,方法灵敏度较好。结论 :本方法准确、可靠,可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯中的对甲苯磺酸测定。