α-干扰素肿瘤抗性相关分子标志物的研究进展

α-干扰素(interferon-α,IFN-α)是一种重要的治疗性细胞因子,通过调节细胞周期、抑制原癌基因、调控细胞黏附和血管生成等机制发挥抗肿瘤效应。然而患者对IFN-α反应性的差异限制了其在临床的广泛使用。信号转导通路中一些关键因子如STAT1、STAT3、P48、SOCS1等的异常表达,与肿瘤的IFN-α抗性机制相关;某些原癌基因Bcl-2、c-myc、EVI-1等的过度表达也参与IFN-α抗性形成;此外DNA甲基转移酶、组蛋白修饰与肿瘤IFN-α抗性的发生密切相关。因此,对这些预测IFN-α临床疗效有潜在价值的分子标志物进行多因素分析,选择适合IFN-α治疗的敏感病例,设计个体化的治疗方案,将成为今后肿瘤治疗的一个发展方向。

破骨细胞抑制因子生物活性定量测定方法的建立

目的以破骨细胞为模型,建立抑制破骨细胞功能药物的生物活性定量测定方法。方法将小鼠RAW264.7和SP2/0细胞在含地塞米松和1,25(OH)2VitD3的破骨细胞诱导分化液中混合培养,通过TRAP染色鉴定破骨细胞的成熟。加入不同浓度的rhOPG-Fc,检测其对RAW264.7细胞增殖、分化和成熟破骨细胞活性的抑制作用,计算药物的IC50,并定量计算活性单位。结果rhOPG-Fc对RAW264.7细胞增殖抑制的IC50为0.02mg/L,其生物活性为50U/mg;对RAW264.7细胞分化抑制的IC50为0.02mg/L,其生物活性为50U/mg;对成熟破骨细胞活性抑制的IC50为0.18mg/L,其生物活性为5.5U/mg。结论以破骨细胞抑制因子为候选药物所建立的细胞学模型,可方便快速地定量测定破骨细胞抑制类药物的生物活性,且能协助判断药物的作用机理。