广西柳州市新生儿苯丙酮尿症的筛查

目的总结近6年来柳州市新生儿疾病筛查中心苯丙酮尿症(PKU)的筛查情况。方法采集柳州市辖区内150个接产机构采集的166826份足跟滤纸干血片,用荧光法进行苯丙氨酸(Phe)的定量检测筛查苯丙酮尿症。阳性切割值为21mg/L。初筛阳性者招回复查确诊。结果初筛阳性506人,初筛阳性率为0.3%。检出PKU病例4例。本地区PKU发病率为1:41707。结论使用荧光法进行PKU筛查,为PKU患儿的早诊断早治疗提供了很好的检测手段。

新生儿原发性肉碱缺乏症基因携带者生化和遗传特征研究

目的探讨新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)携带者的生化和遗传特征。方法回顾性分析2017年在该院进行生化检测和高通量测序(NGS)的2093例新生儿的数据。根据是否检出SLC22A5基因变异分为基因正常组及携带变异基因组。根据携带变异基因的类型又分为一类变异(致病基因变异)组、三类变异(非致病基因变异)组和临床意义未明(UVS)变异组3个亚组。分析各组新生儿干血斑中游离肉碱(C0)水平和变异类型的关联。结果携带变异基因组新生儿C0水平低于基因正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。一类变异组C0水平低于三类变异组、UVS变异组和基因正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。基因正常组与三类变异组、UVS变异组之间C0水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论携带不同PCD变异基因的新生儿C0水平不同,可建立筛查PCD致病基因携带者的C0水平参考标准,为临床判读提供依据。

高通量分子测序技术在男性新生儿G6PD缺乏症筛查中的应用研究

目的探讨高通量分子测序(NGS)技术在男性新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查中的应用,研究本地区男性新生儿G6PD基因多态性及G6PD酶活性筛查的截断值。方法收集男性新生儿足跟干滤纸血片1092例,采用G6PD酶活性分析和NGS技术进行筛查,采用多色探针荧光聚合酶链反应熔解曲线法进行验证。结果本地区男性新生儿G6PD缺乏症阳性率为11.08%,NGS技术的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为95.04%、100.00%、100.00%和99.39%,与G6PD酶活性分析的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。c.1376G>T、c.95A>G、c.1388G>A、c.1024C>T突变为本地区男性新生儿G6PD基因常见的突变类型,其酶活性依次升高;常见突变类型为Ⅱ型和Ⅲ型,以Ⅱ型为主,占85.12%。男性新生儿G6PD酶活性检测截断值<4.24 U/gHb,灵敏度为99.28%,特异度为100.00%,受试者工作特征曲线下面积为0.999。结论NGS技术是男性新生儿G6PD缺乏症筛查的可靠方法,设置合理的G6PD酶活性检测截断值,两种检测方法可以互为补充,可为遗传咨询及临床指导用药提供参考依据。

15373例新生儿脐血α-地中海贫血的筛查分析

目的对新生儿脐血进行血红蛋白(Hb)电泳分析,为柳州地区常见遗传性疾病进行早期筛查,为临床诊断及鉴别诊断α-地中海贫血提供实验室依据。方法采用全自动Hb电泳分析系统对新生儿脐血进行HbBart's定量检测分析。结果检出α-地中海贫血静止型402例、标准型1230例、中间型35例、未检出重型。结论应用脐血的HbBart's定量检测分析能早期、方便地对α地中海贫血进行筛查。

新生儿重症联合免疫缺陷病分子检测的研究进展

重症联合免疫缺陷病(SCID)是首个纳入新生儿疾病筛查的先天性免疫缺陷病。新生儿SCID分子筛查技术的发展为SCID的早期诊断和治疗提供了更加可靠的手段。但是,分子检测技术也面临着安全性、成本效益等挑战。本文对SCID分子检测技术的优势及挑战进行综述,以为我国新生儿SCID检测提供参考。

柳州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查与确诊关系分析

目的回顾性分析2007～2011年柳州市新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查与临床确诊关系,提高新生儿疾病筛查的有效性。方法新生儿出生72 h后采集足跟血滴于专用滤纸片上,采用时间分辨荧光免疫分析法检测滤纸片促甲状腺激素(TSH)浓度,筛查阳性者需召回取静脉血采用化学发光法检测甲状腺功能。结果柳州市新生儿疾病筛查中心2007～2011年共筛查新生儿198 913例,先天性甲状腺功能减低症筛查阳性1374例,阳性率0.7%,召回1208例,确诊原发性甲低126例,高TSH血症121例,筛查结果与确诊成正比关系,筛查的确诊符合率为20.4%。结论加强实验室筛查准确性和阳性召回工作,可保障先天性甲状腺功能减低症患儿的检出与治疗。

新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查分析

目的探讨新生儿先天性肾上腺皮质增生症（CAH）筛查情况，为CAH的早期筛查、确诊和治疗提供依据。方法选择柳州市新生儿疾病筛查中心2010年9月至2012年12月进行CAH筛查的新生儿，采用时间分辨荧光免疫分析方法检测滤纸片17．羟孕酮（17-OHP）浓度，通过数据分析确立实验室筛查的切值。结果研究期间共筛查46592例新生儿，初筛阳性304例，确诊1例CAH。同一胎龄组中17-OHP浓度随体重增加而降低，同一体重组中早产儿17-OHP浓度大于足月儿，差异均有统计学意义（P〈0．05）。3327例早产儿97．5^th和99^th分位数值分别为40．1nmol／L和57．3nmoL／L，体重〈2500g早产儿切值定为40．0nmo]／L，体重≥2500g定为30．0nmol／L；足月儿中，体重〈2500g者97．5^th和99^th分位数值分别为20．9nmol／L和27．5nmol／L，体重2500～4000g 97．5^th和99^th分位数值分别为16．8nmol／L和21．1nmol／L，但初筛17-OHP浓度分布显示99．8％的新生儿筛查结果分布在O．0～30．0nmol／L，所以，足月儿无论体重大小17-OHP实验室筛查切值均定为30．0nmoL／L。结论确立17．OHP筛查切值，规范实验室管理，具有临床意义。

儿童过敏性紫癜纤维蛋白原和血清胱抑素C与T淋巴细胞亚群的相关性

目的探讨过敏性紫癜(HSP)患儿外周血纤维蛋白原(FIB)、血清胱抑素C(Cys C)与T淋巴细胞亚群的水平及相关性。方法根据尿微量白蛋白排泄率将65例HSP患儿分为3组:UAER正常组、微量组、大量组,另选择同期体检健康儿童26例为对照组。检测所有受试对象的FIB、Cys C、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的百分率,分析指标间的相关性。结果 HSP患儿外周血FIB、Cys C、CD8+T细胞水平明显升高,而CD4+T细胞、CD4+/CD8+呈降低趋势,且均随着疾病严重程度而变化加剧,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HSP患儿外周血FIB、Cys C与CD4+/CD8+之间,两两均具有一定的相关性,FIB与Cys C呈正相关,FIB与CD4+/CD8+呈负相关,Cys C与CD4+/CD8+呈负相关。结论 HSP是多因素参与的复杂过程,其中免疫、血管内皮细胞损伤、凝血/纤溶系统活性失衡等均参与了疾病的发生发展;而联合检测外周血FIB、Cys C与T淋巴细胞亚群的水平可用于早期诊断疾病、评估严重程度与评价预后等。

新生儿高促甲状腺激素血症患儿随访分析

目的比较新生儿高促甲状腺激素血症患儿采用左旋甲状腺素钠(L-T4)治疗和未经治疗的预后情况,为高促甲状腺激素血症临床诊疗提供依据。方法选择2010年1月-2011年6月在柳州市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心进行先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查并诊断为高促甲状腺激素血症的患儿,首次召回检测的血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)作为基础值,根据家长意愿分为治疗组(112例)和不治疗组(97例)。治疗组采用L-T4替代治疗2~3年;不治疗组不采用L-T4替代治疗,期间如果连续两次随访TSH持续升高或FT4下降,立即给予治疗。共随访2~3年,评估两组患儿甲状腺功能、体格和智力发育情况。结果治疗组新生儿期筛查TSH[(17.51±10.70)m U/L]和基础血清TSH水平[(30.92±12.78)m U/L]均高于不治疗组[(12.43±3.50)m U/L、(10.21±5.23)m U/L],基础FT4水平[(14.62±3.91)m U/L]低于不治疗组[(17.64±3.32)m U/L](P<0.05)。生后20 d^6个月第2次随访甲状腺功能显示:不治疗组TSH水平较基础值明显下降(P<0.05),基础TSH水平为5.5~10.0 m U/L组和10.1~15.0 m U/L组FT4水平较基础值明显下降(P<0.05),而TSH水平>15.0 m U/L组前后两次差异无统计学意义(P>0.05)。不治疗组有5例(5.15%)TSH>10.00 m IU/L,随后进行治疗。治疗组有2例(1.79%)出现医源性甲状腺功能亢进症,停药和酌减药量后、TSH、FT4水平恢复正常。随访结束时,治疗组与不治疗组TSH水平分别为(2.04±1.18)m U/L和(2.46±1.22)m U/L,差异无统计学意义(P>0.05),治疗组FT4水平为(18.02±3.92)m U/L,高于不治疗组[(16.01±3.21)m U/L],差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿体格、智力发育均正常。结论新生儿高促甲状腺激素血症患儿采用L-T4替代治疗应对TSH基础值范围进行划分,TSH水平为5.5~10.0 m U/L时不需要治疗,TSH水平>10.0m U/L时若无临床症状,应参照FT4范围,必要时进行治疗,并严格随访甲状腺功能,避免过度治疗。

柳州市中重度地中海贫血患儿出生原因调查

目的调查了解柳州地区中重度地中海贫血患儿的出生原因,探讨目前地中海贫血防控工作中存在的问题和不足,以此完善地中海贫血防控工作以及管理方案,为各级政府决策提供依据。方法对新生儿筛查中可疑患有中重度地中海贫血和转诊至该院行地中海贫血检查的患儿57例为研究对象,对其进行实验室相关检查,对患儿家长进行问卷调查,包括人口学特征(性别、年龄、职业、民族等)、对地中海贫血的认识(病因、临床表现和治疗等)和对地中海贫血的态度(是否婚检产检筛查、产前诊断和对终止妊娠的态度)等方面,分析导致中重度地中海贫血患儿出生的相关因素。结果 57例患儿中共检出中间型α地中海贫血38例(66.67%),中重型β地中海贫血19例(33.33%)。57位家长中以30~39岁年龄段分布人数居多,占调查对象总人数60.00%以上。文化程度初中及以下有46人(80.70%),其次为中专以上学历有9人(15.79%);壮族居多,有42人(73.68%),其次为汉族8人(14.04%),其他民族7人(12.28%);职业以农民为主,有35人(61.40%),无固定职业人员22人(38.60%)。"听说过地中海贫血"的有42人(73.68%),对地中海贫血危害有所了解的有30人(52.63%),"双方进行婚前地中海贫血筛查"的有35人(61.40%),"孕期进行地中海贫血检查"的有44人(77.19%),"地中海贫血产前诊断"的有4人(7.02%),无终止妊娠者。结论家长对地中海贫血知识的了解情况、经济条件、受教育程度、民族风俗、地区偏远等因素是造成该地中重度地中海贫血患儿出生的重要原因,在今后的地中海贫血防控工作中应考虑到上述因素。

新生儿脐带血25-羟维生素D水平调查

目的了解新生儿维生素D的营养状况,为新生儿维生素D的合理补充提供依据。方法选择2012年1月至2014年12月本院出生的新生儿脐带血25-羟维生素D[25-(OH)D]资料进行回顾性分析。25-(OH)D浓度采用酶联免疫测定法检测,<50.0 nmol/L为维生素D缺乏。分析新生儿胎龄、出生体重、出生季节与脐带血25-(OH)D的相关性。结果共检测6 420例新生儿,其中5 358例(占83.5%)脐带血25-(OH)D浓度<50.0 nmol/L;早期早产儿、中期早产儿、晚期早产儿、足月儿及过期产儿脐带血25-(OH)D浓度[M(Q1,Q3)]依次增高,各组间比较差异有统计学意义[29.0(22.5,38.9),33.4(26.3,41.6),35.1(26.9,43.3),35.7(28.1,45.0),43.3(33.5,52.8)nmol/L,P<0.001];极低出生体重儿、低出生体重儿、正常出生体重儿、巨大儿的25-(OH)D浓度[M(Q1,Q3)]依次增高,各组间比较差异有统计学意义[29.0(22.4,38.8),34.6(27.5,44.2),35.1(28.1,44.7),35.7(28.0,47.5),P<0.001]。新生儿脐带血25-(OH)D浓度与出生胎龄、体重成正相关(r=0.619、0.180,P均<0.05)。新生儿脐带血25-(OH)D浓度存在季节差异(P<0.001),春季最低[30.4(24.1,38.3)],秋季最高[39.3(31.6,50.9)]。结论新生儿特别是早产儿、低出生体重儿维生素D缺乏率偏高,应注重早产儿和低出生体重儿早期维生素D营养的补充,同时,应加强对孕妇和新生儿维生素D营养增补宣传,鼓励多晒太阳。

新生儿先天性甲状腺功能减低症TSH切值研究

目的建立柳州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)中促甲状腺素(TSH)筛查实验切值。方法新生儿于出生72h后采集足跟血,滴于规定滤纸上,采用时间分辨荧光免疫分析方法,检测滤纸干血片TSH浓度。结果通过141 314例新生儿足跟血筛查结果确定柳州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症切值为9.0μU/ml。结论新生儿TSH筛查切值的确立为柳州地区今后的新生儿CH筛查提供了依据。

原发性肉碱缺乏症诊断及治疗研究进展

原发性肉碱缺乏症(primary camitine deficiency,PCD)是脂肪酸氧化代谢障碍类疾病中最常见的病种。本文从发病机制及流行病学、临床表现、实验室检查、诊断及鉴别诊断以及PCD治疗、随访及遗传咨询等方面对PCD的诊断及治疗研究最新进展进行综述。

胎儿脐带血17α-羟孕酮生理特征

目的研究不同胎龄胎儿脐带血17α-羟孕酮（17α-OHP）浓度分布状况，了解胎儿17α-OHP浓度生理变化特征。方法利用Wallacl420VICTOR分析仪，应用时间分辨荧光免疫分析法（TRFIA）检测胎儿脐带血及新生儿足跟血制成的滤纸干血片中17α-OHP的浓度，并收集相关临床资料进行分析。结果妊娠17—30＋6周胎儿脐带血17α-OHP浓度与性别无关，男、女胎儿比较差异无统计学意义（t=-2．55，P〉0．05）。妊娠17～18＋6周、19～20＋6周、21—22＋6周、23～24＋6周、25—26＋6周、27～28＋6周、29～30”周17α-0HP参考值范围分别为0．0—58．3nmol/L、6．3～75．6nm0L／L、3．7～43．7nmoVL、3．5～37．6nmoVL、5．5～31．4nmoL／L、7．1—35．3nmol/L和3．5-31．0nmol/L，各组间比较差异均有统计学意义（z2=93．08，P〈0．01）。孕17—30“周17α-OHP浓度分布特征为随胎龄增加而增高至最高值，然后呈波动下降，在分娩前又逐渐升高。最高值在妊娠19周，为31．6nmol/L。同一胎龄的胎儿期与新生儿期比较结果显示，胎儿期的17α-OHP低于新生儿期，差异有统计学意义（f=3．516，P〈0．05）。结论胎儿脐带血17α-OHP生理变化规律是依赖于胎儿肾上腺发育成熟过程中酶的调节作用、胎盘功能及分娩前胎儿下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的发动，了解胎儿17α-OHP浓度生理变化特征具有临床意义。