外泌体lncRNA在结直肠癌液体活检中的研究进展

目前针对结直肠癌(CRC)的诊断技术仍在不断完善。液体活检主要对生物源液体特定成分进行分析,外泌体来源的长链非编码RNA(lncRNA)可以通过液体活检技术分析。

HIF-1α激动剂或拮抗剂对脓毒症大鼠肠道黏膜通透性的影响

目的探讨脓毒症(sepsis)和HIF-1α激动或拮抗剂对肠道黏膜屏障(IMB)功能的影响。方法将SD大鼠随机分假手术组(sham)、sepsis组[sepsis,用盲肠结扎穿孔(CLP)建立sepsis模型]、(sepsis+HIF-1α激动剂)/(sepsis+DMOG)组[CLP术前连续7 d腹腔注射HIF-1α激动剂DMOG(40 mg/kg)]、(sepsis+HIF-1α拮抗剂)/(sepsis+BAY 87-2243)组,[CLP术前连续3 d口服灌胃HIF-1α抑制剂BAY87-2243(9 mg/kg)],各6只。ELISA检测大鼠血浆肠黏膜通透性标志物二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白2(FABP2)、D-乳酸和荧光素标记的右旋糖苷(FD4);HE染色检测大鼠肠黏膜形态学改变;Western blot检测大鼠肠黏膜缺氧诱导因子-1(HIF-1α)以及紧密连接(TJs)蛋白表达。结果Sepsis致大鼠肠黏膜病理形态学破坏、通透性增加(P<0.05)、HFI-1α表达上调、TJs表达下调(P<0.05);加入DMOG能减轻肠黏膜病理损伤、降低肠黏膜通透性(P<0.05);而大鼠经过BAY87-2243处理得出相反的结果。结论HIF-1α激动剂能明显降低sepsis大鼠肠道黏膜通透性,其抑制剂作用相反。表明脓毒性肠黏膜损伤,HIF-1α上调可能对肠黏膜具有保护作用。

低氧诱导因子-1α对脓毒症肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对脓毒症肠黏膜屏障的影响及机制。方法:SD大鼠随机分4组:假手术组、脓毒症组、脓毒症+HIF-1α刺激剂组(脓毒症+DMOG组)、脓毒症+HIF-1α抑制剂组(脓毒症+Bay87-2243组),每组6只。采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)建立脓毒症模型。ELISA检测大鼠血浆炎性标记物IL-1β、IL-6、TNF-α,氧化应激标记物丙二醛(MDA)以及抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的水平。Western blot检测大鼠肠黏膜HIF-1α表达。HE染色检测肠黏膜病理学损伤。结果:与假手术组相比,脓毒症大鼠炎症因子、氧化应激因子以及HIF-1α显著上调(P<0.05);给予腹腔注射DMOG明显降低脓毒症大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平(P<0.05);增加血浆SOD、CAT水平(P<0.05);HIF-1α表达上调(P<0.05),肠黏膜病理损伤减轻,Chiu's评分显著降低(P<0.05)。口服灌胃Bay87-2243则得到相反的结果。结论:HIF-1α对脓毒症肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能与缓解脓毒症炎性反应和抑制氧化应激水平有关。

中医防治术后恶心呕吐研究进展

术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomi-ting,PONV)是术后常见并发症之一,轻者出现恶心感,重者可长时间呕吐,甚至引发其他并发症,如脱水、吸入性肺炎及切口裂开等。有研究报道行腹部外科手术的女性患者在未行多模式干预前,PONV的发生率可达56%~65%;术后行阿片类药物静脉自控镇痛患者,其发生率可达65%[1]。随着新型止吐药物临床应用和加速康复外科理念的普及,早期PONV防治,效果较为满意,但仍有7%患者面临着PONV困扰[2]。

mTOR/P70S6K/HIF-1α信号通路在脂多糖诱导Caco-2细胞屏障损伤中的作用及机制

目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的Caco-2细胞屏障损伤中的作用,并探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70 ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)信号通路的调控机制。方法:实验分成两部分,第一部分通过使用HIF-1α激活剂、抑制剂分别处理LPS作用的Caco-2细胞,探讨HIF-1α在LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤中的作用;第二部分则分别采用mTOR抑制剂、激活剂与HIF-1α激活剂、抑制剂联合处理LPS作用的Caco-2细胞,探讨HIF-1α影响LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤的分子机制。分别采用ERS-2电阻仪测量跨膜电阻,荧光法测量荧光右旋糖苷(FD4)浓度,Western blot检测HIF-1α、p-mTOR、p-P70S6K和紧密连接结构蛋白(ZO-1、occludin及claudin-1)的表达。结果:LPS诱导Caco-2细胞损伤,表现为跨上皮细胞电阻值(transepithelial cell resistance,TEER)降低,FD4浓度上升;HIF-1α激活剂DMOG可增加LPS作用的Caco-2细胞TEER、降低FD4浓度,同时上调HIF-1α和紧密连接结构蛋白的表达(P<0.05),而HIF-1α抑制剂BAY87-2243的作用则与DMOG作用相反;mTOR抑制剂雷帕霉素可降低LPS作用的Caco-2细胞TEER、增加FD4浓度,同时下调p-mTOR、p-P70S6K、HIF-1α及紧密连接结构蛋白的表达(P<0.05),而mTOR激活剂MHY1485则可增加LPS作用的Caco-2细胞TEER、降低FD4浓度,上调Caco-2细胞中p-mTOR和p-P70S6K表达水平(P<0.05),但不影响HIF-1α和紧密连接结构蛋白的表达水平。在雷帕霉素基础上加入DMOG,雷帕霉素对LPS处理的Caco-2细胞的效应被逆转;而在MHY1487基础上加入BAY87-2243,MHY1487对LPS处理的Caco-2细胞的效应被逆转。结论:HIF-1α可减轻LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤,其作用受mTOR/P70S6K信号通路调节。

右美托咪定上调低氧诱导因子-1ɑ对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用

目的:探索右美托咪定(DEX)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制。方法:随机将48只SD大鼠分成4组(n=12):假手术组(sham组)、脓毒症组(sepsis组)、sepsis+右美托咪定组(DEX组)以及sepsis+DEX+HIF-1ɑ抑制剂(Bay87-2243组)。用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)建立脓毒症模型,DEX组和Bay87-2243组分别于CLP前30 min和CLP后2 h腹腔注射DEX 30μg/kg;Bay87-2243组于CLP前连续3 d口服灌胃Bay87-22439 mg/kg。其他组腹腔注射和口服等量生理盐水。Western blot检测大鼠肠黏膜组织中HIF-1ɑ和紧密连接蛋白(tight junction protein,TJs)表达;ELISA检测大鼠血浆二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)和D-乳酸(D-LAC)血浆浓度;HE染色检测大鼠肠黏膜形态学改变。结果:DEX可显著上调脓毒症损伤大鼠肠黏膜组织的HIF-1ɑ表达水平(P<0.05),从而改善脓毒症大鼠的肠黏膜病理损伤、降低Chiu's评分(P<0.05),降低肠黏膜通透性(P<0.05),上调TJs蛋白(P<0.05);且上述作用可被HIF-1ɑ抑制剂Bay87-2243逆转。结论:DEX上调肠黏膜组织HIF-1ɑ蛋白水平对脓毒症大鼠肠黏膜损伤具有保护作用。

结直肠癌患者围术期尿液浓缩对术后血肌酐水平的影响

目的探讨结直肠癌患者围术期尿液浓缩对血肌酐(Scr)水平的影响。方法收集2018年8月9日至2019年11月28日于静脉吸入复合全身麻醉下行结直肠癌根治手术患者共126例[其中树兰(杭州)医院66例,绍兴市人民医院60例]。分别于术前(麻醉诱导后)、术后[离开麻醉复苏室(PACU)时]以及术后第1天采集尿液10 ml,测定尿比重、尿肌酐(Ucr)、尿渗透压和尿色评分,计算液体潴留指数(FRI);记录术前1 d和术后第1天血生化和血常规检测结果并作分析比较。结果与术前相比,术后和术后第1天的FRI值均显著升高(均P<0.01),术前FRI值与术后FRI/术前FRI呈负相关(r=-0.86,P<0.01)。ROC曲线分析表明,术前Ucr截断值为8.5 mmol/L时预测Scr升高,AUC为0.57(P<0.05);术后第1天Ucr截断值为9.2 mmol/L时预测Scr升高,AUC为0.64(P<0.01);而术后第1天FRI截断值为4.0时预测Scr升高,AUC为0.64(P<0.01)。根据术后第1天Scr较术前升高或降低分成升高组和降低组,与降低组比较,升高组术后第1天Ucr[8.5(6.2,9.9)mmol/L比7.2(5.1,9.1)mmol/L]和FRI(3.7±1.0比3.4±1.0)均升高(均P<0.05)。结论结肠直肠手术启动尿液浓缩,并持续到术后第1天。围术期尿液浓缩可以预测术后Scr升高。

成人与儿童乳酸林格液输注后液体转移分布和心肌耗氧量的比较

目的探讨成人和儿童术前乳酸林格液输注期间和输液后,液体转移分布以及心肌耗氧量的差别。方法选取2015年6月至2017年7月浙江大学医学院附属第一医院20例和浙江大学医学院附属儿童医院20例择期盆腔、肛肠或者下肢小手术患者。麻醉镇静后,予乳酸林格液体10 ml/kg,20 min内匀速输注。输液前及输液后50 min内每隔5 min,随后40 min内每隔10 min采集动脉血1 ml,检测Hb水平。根据Hb和尿量计算血浆容量扩张(VE)、血浆扩张效率(VEE)以及血管外容量扩张(EVV),同时以心率和收缩压乘积(RPP)计算心肌耗氧量。结果输液结束时,成人VE为8.18(5.25,9.96)ml/kg,儿童VE为4.55(2.64,6.97)ml/kg,两者均达到峰值,成人组高于儿童组(P=0.011),输液后30 min和60 min,成人VE均高于儿童(均P<0.05);但输液后90 min,两组VE相当(P=0.744)。两组患者不同时点VEE中位数均<1,儿童组(45 min)较成人组(74 min)更快达到晶体液血管内外"4∶1"分布平衡(VE接近20%)(P=0.004)。输液90 min后,留在体内的液体总量儿童低于成人(57%、81%,P=0.015)。儿童输液开始后15 min,成人25 min后,RPP均低于术前基础值(均P<0.05);而输液开始后60 min内,两组RPP相对变化相当,之后成人高于儿童(均P<0.01)。结论术前输注晶体液,液体在血管内外转移分布,儿童和成人存在差异;并且随着液体输注,心肌耗氧量降低。

胃肠肿瘤手术患者术后急性肾损伤与术前脱水的关系

目的评价胃肠肿瘤手术患者术后急性肾损伤与术前脱水的关系。方法择期全麻下行胃肠肿瘤手术患者231例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄≥18岁。根据术前尿液颜色、比重、渗透压和肌酐计算术前脱水指数,将脱水指数≥3.5定义为脱水,根据改善全球肾脏病预后指南标准定义急性肾损伤。应用logistic回归分析胃肠肿瘤手术患者术后急性肾损伤与术前脱水的关系。结果231例患者中有27例(11.7%)发生术后急性肾损伤,其中13例(48.1%)存在术前脱水。logistic回归分析结果显示,术前脱水是胃肠肿瘤手术患者术后急性肾损伤的独立危险因素(OR值4.03,95%CI为1.72~9.39)。结论术前脱水是胃肠肿瘤手术患者术后急性肾损伤的独立危险因素。

大肠息肉和胃息肉的临床特点及病理特征回顾性分析

目的分析绍兴市人民医院大肠息肉、胃息肉以及胃息肉合并大肠息肉患者的临床和病理特征。方法回顾性分析2017年6—11月在绍兴市人民医院行内镜检查发现的1001例大肠息肉与1219例胃息肉患者的临床、病理特征以及胃息肉合并大肠息肉患者的临床、病理特征。比较不同年龄段、不同性别大肠息肉和胃息肉的检出率、息肉的部位、数目、大小及病理类型等。结果大肠息肉检出率(14.35%)高于胃息肉(8.15%,χ^(2)=200.568,P<0.001);2种息肉的检出率均随着年龄增加呈递增趋势(均P<0.001)。胃息肉检出率女性高于男性(P<0.001),而大肠息肉男性高于女性(P<0.001)。单发大肠息肉(91.71%)较单发胃息肉(73.17%)多见(χ^(2)=232.500,P<0.001);≥1.0 cm的大肠息肉(18.58%)较胃息肉(5.50%)多见(χ^(2)=93.200,P<0.001)。在炎性息肉、腺瘤性息肉的检出率二者差异均有统计学意义(均P<0.001);胃息肉癌变率较大肠息肉低(P<0.001)。胃息肉患者大肠息肉检出率显著高于普通人群(33.43%vs.14.35%,P<0.001),以多部位、多发以及较少癌变为特征。结论胃息肉与大肠息肉,以及胃息肉合并大肠息肉与普通人群具有不同的临床和病理特征,为临床诊断和治疗提供参考。