膜性肾病靶抗原及特异性治疗策略的研究进展

膜性肾病是最常见的原发性肾小球疾病之一。疾病特异性靶抗原如M型磷脂酶A2受体(PLA2R)的发现为膜性肾病的诊治开辟新的思路,尤其为针对B细胞谱系的干预提供了基础,即治疗的核心是减少抗体产生和上皮下免疫复合物沉积。该文从膜性肾病的特异性靶抗原出发,探讨有前景的靶向治疗手段。

基于尿液代谢组学技术研究尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭的机制

目的:运用代谢组学方法研究尿毒清对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠尿液代谢谱的影响,并探讨其机制。方法:36只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和尿毒清组。采用腺嘌呤法制备大鼠CRF模型。运用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术结合主成分分析和偏最小二乘判别分析,比较空白对照组、模型对照组、尿毒清组大鼠尿液的代谢谱,筛选出变量重要性投影值>1且P<0.05的内源性物质作为CRF潜在的生物学标志物,并进行代谢通路的富集分析。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠体质量降低、肾脏系数增高、血清肌酐和尿素氮水平升高(均P<0.01),而尿毒清组上述指标较模型对照组均有所改善(均P<0.01)。共鉴定出15个潜在生物学标志物,涉及9条代谢通路紊乱,分别为苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的生物合成,乙醛酸和二羧酸代谢,缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢,三羧酸循环,甘油磷脂代谢,色氨酸代谢,酪氨酸代谢。结论:尿毒清对CRF大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与调节氨基酸代谢、脂质代谢和能量代谢等有关。

抗人T细胞兔免疫球蛋白联合他克莫司减轻肾移植术后急性排斥反应的作用

目的探究抗人T细胞兔免疫球蛋白联合他克莫司减轻肾移植术后急性排斥反应的作用。方法选取90例肾移植术后急性排斥反应患者为研究对象,随机分为对照组、观察组,每组45例。对照组采用他克莫司治疗,观察组采用他克莫司联合抗人T细胞兔免疫球蛋白治疗,两组疗程为7 d。使用T磁珠分离法检测人类白细胞抗原Ⅰ(HLA-Ⅰ)、人类白细胞抗原Ⅱ(HLA-Ⅱ)表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中免疫球蛋白G(IgG)表达,采用荧光定量PCR法检测血清人白细胞介素-12P70(IL-12P70)、白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)表达,统计两组患者治疗前、后HLA及血清免疫球蛋白水平不良反应、治疗有效率。结果观察组治疗后患者HLA及血清免疫球蛋白水平低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后IL-12P70、IL-4、IFN-γ水平低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后IL-12P70、IL-4、IFN-γ水平低于对照组治疗后(P<0.05)。观察组治疗后不良反应发生率低于对照组治疗后(P<0.05)。结论抗人T细胞兔免疫球蛋白联合他克莫司能减轻肾移植术后急性排斥反应,降低HLA-I、HLA-II、IL-12P70、IL-4、IFN-γ、免疫球蛋白水平表达,改善患者临床症状。

HCV阳性供肾移植单中心回顾性研究

目的:评估HCV阳性供肾移植给HCV阴性受者并接受索磷布韦(SOF)/维帕他韦(VEL)抗病毒治疗的安全性和有效性,观察移植肾功能及受者预后情况。方法:回顾性分析2019年10月至2021年10月树兰(杭州)医院行肾移植的供受者临床资料,根据是否接受HCV阳性供肾移植将受者分为HCV组(n=30)和对照组(n=330)。HCV组受者术后接受SOF/VEL(400/100 mg,1次/d)治疗12周。观察HCV组完成抗病毒治疗后12周HCV RNA阴性受者比例,分析HCV感染或抗病毒治疗相关不良事件。比较两组受者不同时间点血清肌酐、ALT和AST,观察两组受者移植肾功能恢复和生存情况。正态分布计量资料采用成组t检验比较,非正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较,计数资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较。采用Kaplan-Meier法绘制两组受者生存曲线,并采用log-rank检验比较生存率。P<0.05为差异有统计学意义。结果:HCV组受者中6例(20.0%)术后检测到HCV RNA,治疗4周后均转阴。在完成抗病毒治疗后12周,HCV组30例(100%)受者均达到SVR,8例(26.7%)受者抗-HCV阳性。HCV组受者均未发生急性排斥反应。1例受者移植肾失功,1例在术后3个月时出现一过性转氨酶升高,6例术后出现白细胞减少,3例发生出血,13例检测到尿多瘤病毒阳性,7例检测到CMV-IgM阳性,1例考虑耶氏肺孢子菌肺炎。上述不良事件均无明确证据表明与HCV感染或抗病毒治疗有关。术后1个月HCV组受者ALT低于对照组[12.0(10.0,18.3)和16.0(11.0,25.0)U/L],差异有统计学意义(Z=-2.096,P<0.05)。术后1、3个月HCV组受者AST均低于对照组,差异均有统计学意义(Z=-3.833和-2.758,P均<0.05)。其余时间点两组受者血清肌酐、ALT和AST差异均无统计学意义(P均>0.05)。截至2022年10月,HCV组受者均存活,对照组死亡4例(1.2%),两组受者死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。HCV组和对照组受者移植肾功能延迟恢复发生率分别为43.3%(13/30)和36.4%(120/330),移植肾失功发生率分别为3.3%(1/30)和5.8%(19/330),差异均无统计学意义(χ^(2)=0.573和0.019,P均>0.05)。HCV组受者术后1、2年累积生存率分别为100%、100%,移植物存活率分别为96.7%、96.7%;对照组受者术后1、2年累积生存率分别为98.8%、98.8%,移植物存活率分别为94.2%、94.2%。两组受者术后2年累积生存率及术后2年移植物存活率差异均无统计学意义(χ^(2)=0.371和0.333,P均>0.05)。结论:HCV阳性供肾移植给HCV阴性受者并接受SOF/VEL抗病毒治疗安全、有效,移植肾功能及受者预后均良好。

靶向IL-6及其受体治疗抗体介导的排斥反应的临床研究进展

慢性肾脏病是一个全球性公共卫生问题,疾病负担重。肾移植作为一种肾脏替代疗法,与透析相比,具有更高的远期生存率及生活质量。抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)是肾移植后的重要并发症,目前其核心治疗为类固醇激素、血浆置换及免疫球蛋白,而抗CD20抗体、硼替佐米等新型治疗药物的有效性仍存在争议。但在这些联合治疗下,AMR仍是移植物丢失的主要原因,寻找新的有效治疗手段迫在眉睫。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种重要的细胞因子,参与调节炎症以及T细胞和B细胞的发育、成熟和活化。托珠单抗和克拉扎珠单抗是靶向IL-6的药物,是目前AMR预防和治疗中研究最多的药物之一,也是高致敏肾移植受体脱敏治疗的可选择药物之一。本文现就IL-6在AMR中的应用做一综述。