基于多中心数据的C-GALAD Ⅱ肝癌血清学预测模型开发与验证

目的建立基于血清标志物联合检测的肝细胞癌(HCC)患病风险预测模型C-GALADⅡ,并对其预测价值进行分析。方法回顾性分析了8家医院及体检机构2018年4月至2020年10月收集的229例肝癌患者、2317例慢性肝病患者和982名健康人的临床资料,包括年龄、性别和血清检测信息等。队列按照6∶4分层随机抽样划分为训练集和测试集,在训练集上通过Logistic逐步向后回归建立预测模型,并在测试集上对模型效果进行验证。另收集了首都医科大学附属北京佑安医院的2021年3—7月临床数据,包括84例肝癌患者和204例慢性肝病用于模型的外部独立验证。采用受试者工作特征(ROC)的曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度评估模型的效能。结果通过Logistic逐步向后回归,年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%)、异常凝血酶原、血小板和总胆红素作为肝癌患病风险的预测指标进入模型,在测试集上验证模型所得ROC曲线下面积(AUC)为0.954,敏感度为88.04%,特异度为94.85%,在外部独立验证集的AUC为0.943,敏感度为89.29%,特异度为90.2%,性能优于其他已发表模型。结论C-GALADⅡ模型能够准确预测个体罹患肝癌的风险,为肝癌的血清学诊断提供参考依据。

五种肿瘤标记物联合检测对胃癌的诊断价值

目的研究和探讨血清中五种肿瘤标记物质CEA、CA199、CA242、CA724和CA50联合检测对胃癌诊断的临床应用价值。方法运用电化学发光检测方法对60例健康体检者(对照组)、50例胃良性病变患者、60例胃癌患者血清中的五种肿瘤标记物质的水平进行检测,分析五种血清肿瘤标记物对胃癌的临床诊断应用价值。结果胃癌患者血清中五种肿瘤标记物CEA、CA199、CA242、CA724和CA50的含量显著高于健康对照组和胃良性病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。五种血清肿瘤标记物联合检测与单一项血清肿瘤标记物检测相比,其敏感性、准确度明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论单一项检测血清肿瘤标记物CEA、CA199、CA242、CA724或CA50对胃癌诊断有一定的临床诊断价值,但联合检测这五种血清肿瘤标记物可明显提高早期诊断率,降低误诊率,更具有临床意义和价值,值得临床推广应用。

基于Cre-LoxP系统的高尔基体蛋白73胰腺特异性敲除小鼠模型建立与鉴定

目的建立并鉴定高尔基体蛋白73(GP73)胰腺特异性敲除小鼠模型,为后续探究胰腺GP73的生理及病理功能提供基础。方法采用受精卵同源重组的方式,将两个LoxP位点分别插入GP73基因4号外显子两端,建立GP73^(flox/+)小鼠。将GP73^(flox)/+小鼠与Pdx1^(Cre+)小鼠杂交获得GP73^(flox/+)Pdx1^(Cre+)小鼠,经GP73^(flox/+)小鼠与GP73^(flox/+)Pdx1^(Cre+)小鼠杂交获得的GP73^(flox/flox)Pdx1^(Cre+)小鼠,即为所需模型小鼠。通过PCR鉴定flox及Cre基因型;采用实时荧光定量PCR(qPCR)及Western印迹分别从mRNA水平和蛋白水平鉴定胰腺GP73敲除效果及组织特异性;通过小鼠杂交后代的基因型统计分析,判断出生情况是否符合孟德尔遗传定律;通过计算小鼠各组织重量与体重的比例分析小鼠的生长发育情况。结果通过小鼠杂交和PCR鉴定,成功获得GP73^(flox/flox)Pdx1^(Cre+)小鼠。与对照小鼠相比,模型小鼠胰腺GP73的mRNA水平和蛋白水平显著降低,而其他组织无明显差异,表明模型小鼠建立成功。此外GP73^(flox/flox)Pdx1^(Cre+)小鼠能正常出生,无胚胎致死现象,各组织的生长发育与对照小鼠无显著差异,可用于后续研究。结论成功建立GP73胰腺特异性敲除小鼠模型,为胰腺GP73功能研究提供了重要实验材料。