基础医学科研团队建设与管理模式探讨

现代医学的发展随着生物工程、计算机网络等现代科技的蓬勃发展而日新月异,传统的各门类学科研究也进入到相互依托、交叉融合和综合演变的阶段,医学的发展也由单一线性发展模式向结构式的网络发展[1]。在此背景下,客观上要求科研人员必须放弃＂闭门修行＂的科研思维方式而积极开展团队合作研究,通过不断整合各方面科技资源、形成合力来完成研究目标。

公共卫生事业管理专业系统解剖学教学的现状与改革策略

随着健康中国国家战略的实施,公共卫生事业管理的专业人才需求也越来越多,该专业在我校已开设多年,在学制内需要掌握基础医学、临床医学、预防医学和卫生健康管理等理论和技能,毕业后可在医疗、公共卫生与预防等领域工作,从事相关业务管理或综合管理。因此该专业培养的是复合型人才,学生不仅要学习医学各学科的知识,还需要学习管理学的知识.

解部学课程中的医学人文教育

一、人文解剖教学改革的研究背景从20世纪50年代末开始,教学改革已成为世界性的潮流,各国都根据本国原有的基础将教学改革不断向前推进。长期以来,应试教育是我国的基本教学模式,“以教师为中心”的传统教学让学生在学习知识方面长期依赖教师灌输,缺乏独立思考、自我表现、自我创新的机会。

长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌相关基因1(UCA1)在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测UCA1在正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和乳腺癌细胞株MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231中的表达.通过小干扰RNA(siRNA)构建UCA1低表达细胞株,质粒构建UCA1过表达细胞株,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、平板克隆法检测细胞增殖能力,qRT-PCR和蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)基因和蛋白表达量以及基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白表达情况,细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力.结果 与正常乳腺上皮细胞株MCF-10A相比,UCA1在乳腺癌细胞株中的表达均升高,以MCF-7细胞株最高;敲低UCA1可抑制MCF-7细胞的增殖、集落形成、细胞划痕愈合、迁移和侵袭(P﹤0.05),且cyclin D1基因和蛋白水平以及MMP2蛋白表达量均下调.过表达UCA1可促进MCF-7细胞的增殖、集落形成、细胞划痕愈合、迁移和侵袭(P﹤0.05),且cyclin D1基因和蛋白水平以及MMP2蛋白表达量均上调.结论 UCA1在乳腺癌细胞中表达升高,可能是通过调控cyclin D1和MMP2促进乳腺癌的增殖、迁移和侵袭.

芒柄花黄素对膀胱癌细胞凋亡作用及对β-catenin通路的影响

目的研究芒柄花黄素对膀胱癌细胞的凋亡作用及对β-catenin通路的影响。方法选择不同浓度(20、40、80μmol/L)的芒柄花黄素作用膀胱癌T24、EJ细胞,同时设对照组(芒柄花黄素浓度为0μmol/L),采用CCK8法检测两种细胞被各浓度药物处理0、24、48和72 h后的细胞增殖情况,采用流式细胞术检测两种细胞被各浓度药物处理48 h的细胞凋亡率,Hoechst 33258荧光染色法检测T24细胞被各浓度药物处理48 h后的细胞凋亡情况,RT-PCR检测T24细胞被各浓度药物处理48 h后β-catenin mRNA表达水平。结果 CCK8实验显示芒柄花黄素明显抑制膀胱癌T24、EJ细胞增殖,呈剂量和时间依赖性(P<0.05),并且药物对T24细胞的抑制增殖效果比EJ细胞高(P<0.05);流式细胞术显示T24细胞的对照组及20、40、80μmol/L芒柄花黄素组48 h后凋亡率分别为(1.75±0.71)%、(5.21±1.02)%、(17.78±1.67)%、(30.48±2.51)%,而EJ细胞凋亡率分别为(1.95±1.21)%、(4.84±1.35)%、(14.87±2.59)%、(21.84±2.64)%,与对照组比较,两种细胞的40、80μmol/L芒柄花黄素组凋亡率显著增高(P<0.05),并且芒柄花黄素对T24细胞的凋亡影响比对EJ细胞更明显(P<0.05);Hoechst33258染色显示T24细胞随药物浓度的升高,凋亡明显增多;RT-PCR结果显示T24细胞中β-catenin的mRNA表达水平随着药物浓度升高而降低(P<0.05)。结论芒柄花黄素能抑制膀胱癌T24细胞和EJ细胞增殖、诱导其凋亡,其机制可能与抑制β-catenin通路有关。

右锁骨下动脉变异一例

在解剖1具老年男性尸体颈胸部时，发现头臂干缺如，右锁骨下动脉起自主动脉弓末端，同时伴有右侧喉返神经缺失，以及右锁骨下动脉分支变异，现报道如下。

以胎鼠为供体的肾上腺移植实验研究

目的研究以不同胎龄胎鼠为供体的肾上腺移植后,移植物的结构重建及分泌功能状况。方法将30只SD大鼠,分为5组,每组6只。A组,假手术组;B组,双侧肾上腺切除组;C、D、E组分别以16、18、20d龄胎鼠为供体进行移植。结果术后4周,C、D、E组镜下显示被膜增厚,被膜下有许多新增殖的细胞,球状带、束状带有较好的重建。体质量:A组术后第3周降至最低点,第4周逐渐恢复接近术前水平;B组术后持续上升;C、D组术后前2周增高,后2周持续下降;E组术后前3周缓慢升高,第4周回落。血清皮质酮水平:B组术后急剧下降;C、D、E组术后2周都大幅下降,然后逐渐增高;D、E组术后同期水平接近,C组术后水平却明显低于D、E组(P<0.05)。结论胎鼠肾上腺移植后易于成活,结构可较好地重建,分泌功能逐步增强,是一种合适的供体;大龄胎鼠的供体移植后,在免疫排斥反应方面与小龄胎鼠的供体无明显差异,而结构重建及分泌功能优于小龄胎鼠的供体。

XIAP在鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2和5-8F中的表达与研究

目的比较CNE1、CNE2及5-8F鼻咽癌细胞株中X链锁调亡抑制蛋白(XIAP)的表达差异。方法体外培养鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2及5-8F,采用RT-PCR法检测CNE1、CNE2及5-8F细胞株中XIAP基因表达情况。结果 XIAP基因在CNE1低表达,而在CNE2和5-8F高表达。结论 XIAP与NPC的恶性程度和转移潜能有关。

氧化应激和炎症反应在甲状腺功能亢进小鼠肾损伤中的作用

目的:探究氧化应激和炎症反应在甲状腺功能亢进(甲亢)所致小鼠肾损伤中的作用。方法:40只SPF级雄性昆明小鼠被随机分成甲状腺素处理组(T4组)和对照组,每组各20只。T4组小鼠按照1 mg/kg的剂量腹腔注射T4稀释液以构建甲亢动物模型,对照组给予同等体积的生理盐水。造模7周后称量小鼠体重,麻醉后解剖小鼠进行肾脏取材,并测量胫骨长度。滤纸吸干水分称量肾脏重量,检测肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,HE染色观察肾组织的病理变化,Western blot和免疫组化方法检测肾脏中4羟基壬烯醛(4-HNE)修饰蛋白、白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的水平。结果:造模结束后,T4组小鼠体重较同期对照组减轻,且肾脏体积明显增大,肾脏重量增加,肾脏重量/体重比值和肾脏重量/胫骨长度比值均明显升高(P<0.05);T4组小鼠肾组织中,肾小管管腔变大,肾小管上皮细胞出现肿胀、脱落、空泡样变性等病理变化;T4组小鼠抗氧化指标SOD活性下降,与氧化损伤有关的MDA含量增加,4-HNE修饰蛋白增多(P<0.05);此外,炎症相关的IRAK1和TRAF6蛋白在T4组中的表达明显升高(P<0.05)。结论:甲状腺激素水平过高会造成小鼠肾脏肥大和肾结构损伤,其机制可能与氧化应激水平升高和炎症反应增强有关。

金匮肾气丸与补中益气丸联用对自然衰老C57小鼠运动及代谢的影响

目的观察金匮肾气丸与补中益气丸联用对老年C57小鼠运动能力及体重、血糖和不同部位体温的调节作用。方法以自然衰老小鼠为模型,将其分为实验组和对照组。实验组给予金匮肾气丸10 mg和补中益气丸5 mg,对照组给予同等剂量的纯净水。4 w后,通过平衡杆、爬杆、悬挂和旷场试验观察老年小鼠运动能力变化,检测小鼠体重、血糖和不同部位体温的变化情况。结果随着年龄的增长,对照组体重下降,血糖升高,四肢体温逐渐降低;而金贵肾气丸与补中益气丸联用能维持体重和血糖恒定,四肢体温明显提高,存活时间明显延长(P<0.05)。结论金匮肾气丸与补中益气丸联用可提高小鼠的运动能力及代谢水平,延长小鼠的寿命。

线粒体动力学和线粒体自噬与心血管疾病的研究进展

线粒体是一种动态的细胞器,通过响应各种代谢和环境的信号,分裂和融合改变其形态和结构,从而维持细胞的正常功能。它们短暂而快速的形态变化对于细胞周期、免疫、凋亡和线粒体质量控制等许多复杂的细胞过程至关重要。线粒体自噬与线粒体质量控制密切相关,通过将受损的功能障碍的线粒体转运到溶酶体进行降解,促进心肌细胞受损线粒体的更新,并有效地抑制功能障碍线粒体的积累。由于心脏作为一个复杂而高耗能的器官,心肌细胞严重地依赖线粒体氧化代谢过程作为其能量和营养供应的来源。许多研究表明,线粒体融合、分裂和线粒体自噬的诸多影响和调控功能的因子都与各种心血管疾病有关,维持线粒体的功能和其完整性对正常心肌细胞的运行是至关重要的。本综述将重点概述线粒体的融合、分裂和线粒体自噬的诸多调控因子与心血管疾病的最新研究进展。

谷胱甘肽在肿瘤细胞发生铁死亡过程中的作用研究

铁死亡是近年发现的一种铁依赖性脂质过氧化和活性氧(reactive oxygen species,ROS)诱导的调节性细胞死亡,其发生过程中伴有ROS水平升高和抗氧化系统的下降--如酶抗氧化剂中谷胱甘肽过氧化物酶和非酶抗氧化剂中谷胱甘肽等.谷胱甘肽是细胞内普遍存在的低分子量抗氧化剂,其稳态水平依赖于所需氨基酸前体吸收速率、酶活性、谷胱甘肽二硫化物的回收以及氧化还原之间的平衡等.目前,靶向谷胱甘肽代谢已被广泛研究用于癌症治疗,与组合疗法相比,作为单一治疗策略的谷胱甘肽耗竭产生了显著的治疗效果.因此,深入认识谷胱甘肽在铁死亡发生过程中的作用,将为癌症治疗提供新的思路和方向.

C57BL/6J小鼠黑质小胶质细胞的增龄性变化

目的观察C57BL/6J小鼠相关代谢指标和黑质小胶质细胞增龄性变化规律,探讨帕金森病临床前期老化和炎症的相互关系。方法 40只健康雄性C57/6J小鼠,分为青年组(3个月)、中年组(9个月)、老年组(16个月)和造模组(16个月),每组10只。造模组采用慢性给药(MPTP)5周。测量小鼠体质量、饮食、饮水等代谢指标。通过免疫组织化学方法检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)和小胶质细胞的表达,光镜下分析比较4组小鼠黑质区激活型小胶质细胞数量及其占小胶质细胞总量的比例。结果造模组的饮食、饮水量和体质量相比于其他组明显降低(P<0.05)。小鼠黑质激活型小胶质细胞计数和所占小胶质细胞总量的百分比分别为8.12±3.54和(9.3±1.21)%(青年组);13.19±3.86和(15.5±1.47)%(中年组);19.32±3.07和(20.3±1.53)%(老年组);28.16±3.33和(29.5±1.29)%(造模组),差异有统计学意义(P<0.05)。结论小鼠的代谢指标增龄性衰退,黑质区激活型小胶质细胞数增龄性增多,造模组激活型小胶质细胞数占小胶质细胞总量比例最高。

木犀草素对人骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖与程序性死亡的影响

目的:探讨木犀草素对人骨髓瘤细胞系RPMI-8226增殖、死亡的影响,并分析其作用的分子机制。方法:用CCK-8法检测木犀草素对人骨髓瘤细胞系RPMI-8226增殖的影响,同时得出有效抑制细胞增殖的最低浓度,并用于处理RPMI-8226细胞。使用Western blot法检测木犀草素和氯喹对RPMI-8226细胞Cleaved-caspase3以及LC3蛋白表达影响。结果:木犀草素对RPMI-8226骨髓瘤细胞生长具有明显抑制作用,且呈计量依赖性; 24h时40-80μmol/L以及48 h时20-80μmol/L木犀草素可显著抑制骨髓瘤细胞增殖,这种抑制作用随药物浓度而递增(24 h,r=-0. 983; 48 h,r=-0. 985); 20μmol/L木犀草素作用RPMI-8226细胞48 h后,Cleavedcaspase3的表达与LC3Ⅱ/Ⅰ的比值显著增加,使用氯喹后,Cleaved-caspase3的表达与LC3Ⅱ/Ⅰ的比值均显著降低。结论:木犀草素通过激活细胞程序性死亡的两条途径即细胞凋亡与细胞自噬来有效抑制骨髓瘤细胞增殖,且引起的凋亡和自噬之间存在互相合作或/和互相推动的关系。

线粒体功能障碍与心肌肥厚的发生机制

心肌肥厚是心脏对本身超载做出的适应性反应,适度的肥厚能保持心脏功能,但持久的肥厚终究会致使心力衰竭,探究心肌肥厚的发病机制对防止恶化为心力衰竭有重要意义.线粒体是有氧呼吸的主要场所,不仅提供细胞生存所必需的能量,还介导细胞分化、信息传递和细胞凋亡等,线粒体出现任何异常改变都会影响细胞的存活.由于心肌细胞线粒体密度高,且心肌收缩完全依赖于线粒体氧化磷酸化产生的ATP,因此心脏组织的病理改变往往与线粒体代谢及功能密切相关.越来越多的研究证明线粒体形态和功能异常是心肌肥厚发生发展的重要机制,本文就线粒体功能障碍作为心肌肥厚的发病机制作一综述.

不同认知障碍大鼠模型造模效果比较

目的比较三种不同认知障碍大鼠模型的造模效果,为认知障碍动物模型的相关研究提供实验依据。方法利用腹腔注射相应试剂的方式建立认知障碍大鼠模型,40只SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为柠檬酸铝组(n=10)、亚硝酸钠组(n=10)、钠铝联合注射组(n=10)与对照组(n=10)。给药60 d后通过Morris水迷宫检测各组大鼠的平均逃避潜伏期及跨越平台次数。结果与对照组比较,钠铝联合注射组大鼠第3天、第4天平均逃避潜伏期显著延长、跨越平台次数显著减少,差异有统计学意义(P<0.05),而柠檬酸铝组、亚硝酸钠组大鼠平均逃避潜伏期及跨越平台次数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论柠檬酸铝和亚硝酸钠分别腹腔注射均未能取得良好的造模效果,柠檬酸铝亚硝酸钠联合腹腔注射可作为一种理想的认知障碍大鼠模型造模方法。

HIPK3基因3'UTR双荧光素酶报告质粒的构建及其与靶向miR-146的验证

目的构建HIPK3基因3'非编码区(3'UTR)双荧光素酶报告质粒,分析miR-146对HIPK3的调控作用。方法通过miRDB数据库和DIANA TOOLS数据库预测miR-146与HIPK3基因的结合位点。将HIPK3基因的3'UTR序列以及其突变体插入至荧光素酶报告质粒psi CHECK-2,构建野生型(HIPK3-WT)及突变型HIPK3-MU)重组双荧光素酶报告质粒。将培养的293T细胞分为6组,1)HIPK3-WT+NC阴性对照;2)HIPK3-WT+miR-146a mimics;3)HIPK3-WT+miR-146b mimics;4)HIPK3-MU+NC阴性对照;5)HIPK3-MU+miR-146a mimics;6)HIPK3-MU+miR-146b mimics,48 h后检测6组细胞中荧光素酶活性。结果成功构建了HIPK3-WT及HIPK3-MU重组双荧光素酶报告质粒;HIPK3-WT和miR-146b mimics共转染293T细胞后,荧光素酶活性降低(P<0.05)。结论 miR-146a与HIPK3基因不存在靶向关系,miR-146b可以调控HIPK3基因3'UTR。

芒柄花黄素诱导膀胱癌细胞凋亡作用

目的探讨芒柄花黄素诱导膀胱癌细胞凋亡的作用及机制。方法采用不同浓度(20、40、80μmol/L)芒柄花黄素处理膀胱癌细胞,采用噻唑蓝法观察芒柄花黄素对膀胱癌T-24和BIU-87细胞的增殖的抑制作用,使用流式细胞术及Hoechst 33258染色检测T-24和BIU-87细胞凋亡率,采用RT-PCR检测T-24细胞Bcl-2 mRNA表达;western blot检测T-24细胞p-p38蛋白激酶、Bcl-2蛋白含量变化。结果与对照组比较,40、80μmol/L芒柄花黄素组T-24和BIU-87细胞增殖率下降、细胞凋亡率明显升高,Hoechst33258染色显示T-24细胞呈凋亡状态;40、80μmol/L芒柄花黄素组T-24细胞Bcl-2 mRNA表达水平[(0.701±0.029)、(0.408±0.036)]均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,20、40、80μmol/L芒柄花黄素组T-24细胞p-p38蛋白激酶活性水平[(0.483±0.026)、(0.569±0.031)、(0.935±0.037)]均升高,Bcl-2蛋白含量[(0.998±0.034)、(0.591±0.030)、(0.426±0.027)]均降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论芒柄花黄素可诱导膀胱癌T-24和BIU-87细胞凋亡、抑制细胞生长,其机制可能与下调Bcl-2蛋白表达并活化p38蛋白激酶有关。