桂林会仙湿地真菌Talaromyces sp.W21的化学成分及其抗炎活性研究

研究桂林会仙湿地来源真菌Talaromyces sp.W21的化学成分及其抗炎活性。综合运用多种柱色谱、现代波谱技术和理化性质对Talaromyces sp.W21发酵提取物中的化学成分进行分离、纯化和结构鉴定,并从中分离得到10个化合物,分别鉴定为cytospone K(1)、(3 S,4 R,5 R)-4-hydroxymethyl-3,5-dimethyldihydro-2-furanone(2)、lasdiplactone(3)、leptosphaerone C(4)、annularin A(5)、annularin K(6)、cladobotrin V(7)、2-(2′S-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone(8)、bacillisporin A(9)、bacillisporin B(10)。其中,化合物1为新的α-吡喃酮类化合物,化合物2~8为首次从Talaromyces sp.中分离获得。抗炎活性实验结果表明化合物9和10对LPS诱导的RAW 264.7释放NO具有一定的抑制作用,其IC 50分别为38.90±0.79、35.02±1.03μmol/L。

思政元素融入“基础医学科研进展”课程的教学探究

在“大思政”工作格局下高校专业课程教学是课程思政最主要的依托,如何在医学专业课程教学中展开思政教育,丰富课程育人内涵,提升医学生的综合素质和人文素养,是推进医学类专业课程改革的落脚点。本文以桂林医学院面向全校本科生开设的“基础医学科研进展”专业课的课程思政教学改革为例,深入挖掘该课程蕴含的思想政治教育元素,采用嵌入式课程思政的教学路径,通过课程思政教学案例进行阐述,在课程教学中开展“课程思政”教学改革探索与实践,以期为新时期高校基础医学课程思政创新改革提供参考。

肾素-血管紧张素系统阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢异常的纠正

目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-antiotensin system,RAS)阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢和肾皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达的影响。方法大鼠随机均分为假手术组(Sham)、单肾切除组(uninephrectomy,UNX)、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)治疗组(ACEI组)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)治疗组(ARB组,n=10),后3组切除左肾制备单侧肾切除大鼠模型。术后3、6、8、10个月测定大鼠糖代谢相关指标;术后10个月测定大鼠肾功能相关指标,蛋白免疫印迹法和免疫荧光法检测大鼠右肾皮质中AMPK的表达。结果与Sham组相比,UNX组大鼠术后3个月出现空腹血胰岛素升高(P<0.05),8个月出现空腹血糖升高(P<0.05),3、10个月出现HOMA-IR升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组空腹血胰岛素、空腹血糖、HOMA-IR值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠术后10个月出现血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠残留肾中AMPK表达减少(P<0.01);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组残留肾中AMPK表达升高(P<0.01)。结论 RAS阻滞剂可通过恢复肾皮质AMPK的表达来纠正单肾切除引起的糖代谢异常,是临床肾功能不全伴糖代谢异常潜在的治疗靶标。

活心丸(浓缩丸)下调TLR4/TNF-α表达减轻ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化

目的探讨活心丸(浓缩丸)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)的影响及机制。方法选取ApoE^(-/-)小鼠,饲以高脂饮食复制As模型,采用不同浓度活心丸和(或)Toll样受体4(TLR4)抑制剂处理,随机分为对照组、活心丸处理组、TLR4抑制剂处理组、活心丸和TLR4抑制剂共处理组。苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察As模型鼠主动脉窦病变情况;油红O(ORO)染色观察As模型鼠主动脉窦及主动脉脂质蓄积情况;免疫组织化学法(IHC)检测As模型鼠主动脉窦TLR4、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达情况。结果与对照组比较,活心丸减轻As模型鼠主动脉窦病变,减少主动脉病变处脂质蓄积,降低主动脉窦狭窄程度,差异均有统计学意义(P<0.05);活心丸还下调As模型鼠主动脉窦TLR4和TNF-α表达(P<0.05),TLR4抑制剂与活心丸作用具有协同性。结论活心丸可以减轻ApoE^(-/-)小鼠As病变,其机制可能与下调TLR4、TNF-α表达以及调控炎症反应相关。

酸枣仁抗动脉粥样硬化的分子靶点及作用机制研究

目的结合网络药理学和分子对接方法分析酸枣仁抗动脉粥样硬化(AS)的有效成分、分子靶点及作用机制。方法通过TCMSP数据库检索酸枣仁有效成分及作用靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD、pharmgKB、DrugBank及DisGeNET等数据库筛选AS疾病相关靶点,取两者交集靶点进行蛋白互作网络(PPI)分析,获取关键靶点后进行通路富集分析,构建“酸枣仁有效成分—核心靶点—通路”网络。利用分子对接对酸枣仁核心有效成分与靶点进行验证。结果共获得酸枣仁有效成分9个,核心靶点268个,GO功能分析得到生物途径2180条,KEGG分析得到信号通路159条,其中与AS相关的信号通路主要有PI3K/AKT、脂质和动脉粥样硬化、MAPK等。分子对接结果显示,酸枣仁皂苷A、齐墩果碱、酸枣仁环肽等有效成分与核心靶点MAPK1、MAPK3、PIK3CA、PIK3CB、AKT1存在较强的结合能力。结论酸枣仁可能通过酸枣仁皂苷A、齐墩果碱、酸枣仁环肽等有效成分,作用于MAPK1、MAPK3、PIK3CA、PIK3CB、AKT1等分子靶点,进而调控PI3K/AKT、脂质与动脉粥样硬化、MAPK等作用通路发挥抗AS的作用。

激活转录因子ATF4对2型糖尿病肠道炎症的影响

目的探究2型糖尿病(T2D)状态下激活转录因子4(ATF4)的表达变化及对肠道炎症发生发展的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)联合高糖高脂饮食构建T2D小鼠模型;蛋白免疫印迹(WB)和免疫组化(IHC)检测小鼠肠道组织中ATF4蛋白的表达水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道组织病理变化;实时荧光定量(qRT-PCR)检测小鼠肠道组织炎症因子水平;用高浓度葡萄糖培养基模拟高糖状态,处理Caco-2细胞,WB和免疫荧光(IF)检测高糖对细胞ATF4蛋白表达的影响;构建ATF4过表达质粒转染Caco-2细胞,WB检测ATF4蛋白的表达水平;qRT-PCR检测观察ATF4过表达对细胞炎症因子水平的影响。结果与正常小鼠相比,糖尿病小鼠肠道组织中ATF4蛋白显著下调,肠道组织出现显著病理变化,如肠壁变薄、杯状细胞稀疏等,肠道组织炎症因子水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常小鼠相比,高糖处理后,ATF4蛋白表达显著下调,细胞中炎症因子水平升高,过表达ATF4可以显著逆转高糖诱导的炎症因子水平升高(P<0.05)。结论高血糖可能通过抑制肠道ATF4表达,促进T2D状态下肠道炎症反应。

糖尿病合并认知功能障碍的研究进展

糖尿病(DM)是一种常见且常伴有严重并发症的全球性疾病。DM患病率的增加给患者、家庭和社会带来巨大的心理和经济压力。越来越多的研究发现,DM可能提高认知功能障碍的发生率。DM合并认知功能障碍已成为全球主要的健康挑战,越来越引起人们的重视。该综述对DM合并认知功能障碍的最新进展进行总结,从高血糖及晚期糖基化终产物、低血糖、血糖波动、二肽基肽酶Ⅳ、胰高血糖素样肽1及涉及的小胶质细胞、调节性T细胞等多方面出发,揭示DM诱发认知功能障碍可能的发病机制,为早期发现与诊治DM合并认知功能障碍提供参考。

新的促炎癌转化标志物:叉头框M1

慢性非可控性炎症的长期存在是炎癌转化的诱因之一,约超过20%的人类癌症与其关联。叉头框(FOX)家族成员FOXM1可以调节基因转录,参与包括代谢、发育和分化等一系列过程,并且在肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌和宫颈癌等绝大多数癌症中均呈显著高表达。FOXM1不仅可诱导细胞因子分泌和细胞自噬,激活炎症通路如信号转导与转录激活蛋白3(STAT3)和核因子κB(NF-κB)等,还能够促进炎癌转化,进而加速癌细胞增殖和侵袭/迁移。FOXM1能调控多种肿瘤进程,且具有促进炎症的作用及相关机制,这提示FOXM1可能成为促进炎癌转化的新标志物。据此,本文主要就FOXM1促进炎癌转化的作用及其机制进行综述。

人工流产严重吗?

由于人工流产(IA)具有隐私性、保密性及其可能涉及法律诉讼,官方报道数据往往偏低,故其危害女性身心健康的事实一度被掩盖、低估而无法得到正视。本研究提取了WHO、CDC、国家卫生和计划生育委员会以及高质量研究与基于证据的生殖健康通讯的数据,系统揭示了IA的严重程度及其对女性身心的伤害:1990—2014年间全球每年IA次数超过5 000万,发展中国家从1990—1994年的3 800万增加到2010—2014年的4 900万,中国约1 000万,其中50%育龄妇女年龄不到25岁。与活产相比,IA显著增加堕胎妇女死亡(2.3倍)、自杀(5.9倍)、早产(5.4倍)、脑血管疾病(5.5倍)。IA是危害女性健康的全球大流行问题,避免非意愿妊娠是所有青春期与成年人与生俱来的责任。

对新药研发审批程序与长期服药的质疑

公众以及医患人员一直以为经过食品药品监督管理局(FDA)批准的药品是安全而且有效的,新药审批程序是科学、客观,有医药专家层层把关的。百年来“药害”流行的事实以及近年来系列高质量的研究显示:美国FDA新药研发程序存在漏洞与局限性,慢性病患者长期服药深受毒害。临床前体外细胞实验的单体化合物靶点单一,动物实验结果难以转化为临床疗效;选择健康志愿者作为药代学试验受试者,不能反映出患者服药后的安全性;选择患者进行药物临床试验,结果不一致,结论往往以偏概全;新药一旦上市,常常失去随访与监管;对慢性病患者进行终身对抗与替代治疗,化药为毒。其实,疾病本身就是大众的一味良药,善服者无不康复。

从《养生三要》三种特殊之药谈无为养生思想

《养生三要》包括卫生精义、病家须知、医师箴言三部分,记载了益寿丸、无价之药和不药之药,体现了'药养、食养皆不如神养'的独特观点,强调养神是本、养身是末,无为是体、有为是用,造作在'心'、遭殃在'身',惟有深根固蒂才能长生久视。本文揭示无为养生的现实价值,避免过度追求养生保健与防病疗病的危害,警惕过度检查、过度诊断、过度治疗,从而缓解日益增多的药物性疾病、医源性疾病、药物不良反应和过度营养等现实问题。

对抗与替代疗法是人类健康的敌人还是朋友?

谁是我们健康的敌人,谁是我们健康的朋友,这是医学治病救人的首要问题。现行的疫苗接种、抗生素的使用、降糖降压、化疗等属于对抗疗法,输血、补充蛋白、维生素、胰岛素、生长激素、器官移植等是替代疗法。对抗与替代疗法是健康的敌人还是朋友?西医主张虫生而后物腐,所以采用杀虫、扑杀宿主等措施,关注人的病原体与病理;中医倡导物腐而后虫生,往往通过调理机体内环境,“扶正祛邪”,达到自愈,关注人的健康与正气。恰恰是微生物培养了人体免疫与抗病能力,限制了过敏反应与自身免疫性疾病。人类通过病理认识了生理,发现了药理,使得病理产物化为药物。因此,治病救人,不仅不可混淆敌友,而且需要进一步化敌为友。

浪费是消渴症的表现

目前中国是世界上糖尿病人口最多的国家,每10位成年人中就有一位糖尿病患者,患病率高达10%,糖尿病前期的患病率高出40%,多食而饥、多饮多尿、肥胖进而消瘦等是糖尿病的主要表现。我们列举古今代表性案例与数据,探讨浪费是糖尿病的表现,从而倡导节俭在防治糖尿病以及患者康复过程中的现实价值。

什么是中药双向调节?

双向调节是指同一种中药或方剂对患者相反的两种指标、症状、体征都具有治疗效果,这是现代中医学提出的理论,是中药独特而常见的一种治疗效果,也是现代药理研究的一个重点方向,许多单味中药和复方都具有独特的双向调节作用。本文从单味药以及复方两个方面进行讨论,简述对中药双向调节作用的认识与思考,以中医学整体观念和辨证论治原则为切入点探讨目前关于双向调节的应用是否符合中医药治疗的根本,以便更好地应用于药理研究与临床实践。

乳汁是如何生成的?

人类及其他一切哺乳动物不仅热血恒温、心肺脑髓与脊椎完备,更主要的特征是以乳房哺乳养子。离开乳汁的滋养,没有产子存活长大者。全球每年仅牛奶产量与消费量就高达10亿吨。那么,乳汁是如何生成的呢?西医根据解剖、组织细胞与生理学发现,认为乳汁的分泌与排出取决于产妇乳腺受神经内分泌体液调节与新生儿吸吮刺激反射。因此,任何突然中断妊娠与哺乳的行为都可能影响到乳房的健康。由于产妇哺乳期常常停经数月,中医认为血乳同源,乳汁为经血所化。因此,分娩时失血过多,产妇气血不足,势必影响哺乳。由于哺乳行为如此完善、常见和普遍,有古人认为乳汁是慈心所化。慈心化乳、经血化乳、乳房泌乳,三种学说,相得益彰,源远流长。

海鲜水产品可能是新型冠状病毒滋生的重要“培养基”

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情与海鲜水产品密切相关。海鲜可能是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)滋生的培养基,其主要依据有:①全球范围内海鲜批发市场、海鲜冷冻加工厂、鱼市是COVID-19病例聚集性暴发场所。②海鲜市场、海鲜冷链产品多次检出、分离与鉴定出新SARSCoV-2核酸,体外培养SARS-CoV-2可复制、增殖。③关闭海鲜市场及冷冻海鲜加工厂,严把海鲜、冻肉供应链可以有效控制疫情。④多艘国际游船的船员与游客暴发COVID-19,美国罗斯福号航空母舰(USS Theodore Roosevelt Aircraft)上超过1000名水手出现SARS-CoV-2核酸阳性,国外渔船的渔民也是COVID-19高危易感人群。⑤肉食动物猫、狗、狮、虎、豹等均可出现SARS-CoV-2核酸阳性,以鱼、青蛙等为肉食的农场养殖水貂不仅易感染SARS-CoV-2,而且可以发病、死亡,造成病毒变异、播散。⑥海鲜可能是病毒滋生的“培养基”,不仅引发COVID-19流行,也曾引发甲肝、菌痢、霍乱、伤寒等多起疫情。因此,把好病从口入关,忌口病易瘥。

二氢杨梅素通过抑制铁自噬而抑制铁超载诱导的肝星状细胞活化

目的肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化(HF)过程中细胞外基质(ECM)的主要来源,在HF的发生发展中起着重要作用。二氢杨梅素(DMY)具有保肝作用,但机制不清。本研究观察了DMY对枸橼酸铁铵(FAC)诱导HSC-T6细胞活化的影响,并探讨了可能的机制。方法采用MTT法检测细胞活力,ELISA法检测培养上清中ECM主要成分的含量,普鲁士蓝染色观察HSC-T6细胞铁沉积,比色法测定HSC-T6细胞总铁含量,钙黄绿素法检测细胞内游离铁水平,透射电镜观察HSC-T6细胞超微结构。蛋白质免疫印迹法检测铁蛋白重链1(FTH1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核受体辅活化子4(NCOA4)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62/SQSTM1的表达。结果与FAC组比较,DMY+FAC组细胞培养液中ECM主要成分、细胞内总铁和游离铁水平、细胞中α-SMA、NCOA4和LC3-Ⅱ表达以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低,而FTH1和p62蛋白表达显著上调。雷帕霉素部分阻断DMY抑制FAC诱导的HSCs活化的作用。结论DMY可抑制铁超载诱导的HSCs活化,其机制可能与抑制铁自噬有关。

氧化应激和炎症反应在甲状腺功能亢进小鼠肾损伤中的作用

目的:探究氧化应激和炎症反应在甲状腺功能亢进(甲亢)所致小鼠肾损伤中的作用。方法:40只SPF级雄性昆明小鼠被随机分成甲状腺素处理组(T4组)和对照组,每组各20只。T4组小鼠按照1 mg/kg的剂量腹腔注射T4稀释液以构建甲亢动物模型,对照组给予同等体积的生理盐水。造模7周后称量小鼠体重,麻醉后解剖小鼠进行肾脏取材,并测量胫骨长度。滤纸吸干水分称量肾脏重量,检测肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,HE染色观察肾组织的病理变化,Western blot和免疫组化方法检测肾脏中4羟基壬烯醛(4-HNE)修饰蛋白、白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的水平。结果:造模结束后,T4组小鼠体重较同期对照组减轻,且肾脏体积明显增大,肾脏重量增加,肾脏重量/体重比值和肾脏重量/胫骨长度比值均明显升高(P<0.05);T4组小鼠肾组织中,肾小管管腔变大,肾小管上皮细胞出现肿胀、脱落、空泡样变性等病理变化;T4组小鼠抗氧化指标SOD活性下降,与氧化损伤有关的MDA含量增加,4-HNE修饰蛋白增多(P<0.05);此外,炎症相关的IRAK1和TRAF6蛋白在T4组中的表达明显升高(P<0.05)。结论:甲状腺激素水平过高会造成小鼠肾脏肥大和肾结构损伤,其机制可能与氧化应激水平升高和炎症反应增强有关。

线粒体动力学和线粒体自噬与心血管疾病的研究进展

线粒体是一种动态的细胞器,通过响应各种代谢和环境的信号,分裂和融合改变其形态和结构,从而维持细胞的正常功能。它们短暂而快速的形态变化对于细胞周期、免疫、凋亡和线粒体质量控制等许多复杂的细胞过程至关重要。线粒体自噬与线粒体质量控制密切相关,通过将受损的功能障碍的线粒体转运到溶酶体进行降解,促进心肌细胞受损线粒体的更新,并有效地抑制功能障碍线粒体的积累。由于心脏作为一个复杂而高耗能的器官,心肌细胞严重地依赖线粒体氧化代谢过程作为其能量和营养供应的来源。许多研究表明,线粒体融合、分裂和线粒体自噬的诸多影响和调控功能的因子都与各种心血管疾病有关,维持线粒体的功能和其完整性对正常心肌细胞的运行是至关重要的。本综述将重点概述线粒体的融合、分裂和线粒体自噬的诸多调控因子与心血管疾病的最新研究进展。

脾对胰岛细胞影响的研究进展

国内外研究表明创伤患者脾切除术后患2型糖尿病的长期风险明显增加。因此该文结合团队近期研究成果,探讨了脾脏与胰岛损伤、胰岛素抵抗之间的关系,及其通过炎症细胞因子的介导,参与胰岛损伤与修复、胰岛素抵抗的保护以及糖尿病发病的相关性。与此同时,探讨了脾脏的间质干细胞对胰岛细胞的再生及修复及其在糖尿病治疗中的巨大潜能,以及脾脏作为胰岛移植理想部位的可能性。