地方医学院校硕士研究生医学分子生物学双语教学存在的问题与对策思考

近年来,我国加速步入老龄化社会,对优秀医学人才的需求与日俱增。地方医学院校是培养医学人才的中坚力量,医学硕士研究生是地方医学院校培养优秀人才的核心。而要想持续不断为社会输出优秀的医学硕士研究生,地方医学院校必须抓住我国高等教育双语教学改革这一契机。目前很多高等院校在某些学科中已经开始实施双语教学,教学成效显著提升,医学分子生物学是医学院校的基础课程,许多高水平医学院校已经开展医学分子生物学双语教学,地方医学院校也应当以医学分子生物学双语教学为突破口,实质性叩开双语教学改革这扇大门。本文主要分析了地方医学院校硕士研究生医学分子生物学双语教学实施的重要性与面临的问题,并从学校、教师、和学生等角度阐述了提高地方医学院校硕士研究生医学分子生物学双语教学水平的对策。

视神经蛋白结构域的功能性作用

视神经蛋白(OPTN)是一种多功能蛋白,与一系列蛋白质相互作用,参与多种细胞功能,与青光眼和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病有关。OPTN含有多个结构域使其能够参与多种细胞功能调节,包括NF-κB调节、膜运输、胞吐、囊泡运输、维持高尔基体形态、细胞周期控制、泛素化调节和自噬。OPTN结构和功能的多样性,为探讨其参与疾病的具体作用机制带来了挑战。本文梳理了近年来有关OPTN的研究文献,总结了OPTN各个结构域参与的功能性作用,为进一步理解OPTN在神经退行性疾病中所发挥的作用提供了思路和参考。

医学院校构建导师协作模式培养非优势专业研究生的思考

科学技术研究划时代的进步和社会经济活动的迅猛发展,打破了学科之间的层层壁垒,促进了多学科之间的融合,许多新理论、新技术和新知识不断涌现,边缘学科、交叉学科和综合学科应运而生,这给高层次人才的创新和实践能力的培养带来了新的机遇和挑战[1]。在我国,研究生可分成以从事科学研究为主的学术型和以解决实际工作需求为主的专业型研究生两类。研究生教育,不仅注重知识和技能传承专业人才的培养,还越来越注重开拓性的高级创新型人才的培养。

桂林地区危重患者弓形虫感染情况调查与DNA鉴定分析

目的:了解广西桂林地区危重患者弓形虫感染情况。方法:选取2018年11月至2019年11月在桂林医学院附属医院住院的危重患者260例,采集患者空腹静脉血,分离血清,采用ELISA法检测血清弓形虫IgG抗体;分析弓形虫感染与性别、年龄和患病类型间的相关性;采用PCR技术对弓形虫感染阳性患者进行DNA鉴定。结果:260例危重患者,弓形虫感染IgG阳性男73例、女24例,弓形虫IgG阳性检出率为37.31%;男患者弓形虫IgG阳性率41.01%,高于女患者29.27%;弓形虫感染与危重患者性别、年龄和患病类型无相关性(P>0.05);弓形虫IgG阳性患者血液标本中没有检测到弓形虫特异性DNA序列。结论:桂林地区危重患者弓形虫感染率较高,年龄、患病类型不是影响弓形虫感染的危险因素。

镁离子与血脑屏障通透性的研究进展

血脑屏障主要是由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞与周细胞形成的防护性生理屏障,可保护大脑免受有害物质伤害。作为一个血液与脑组织之间的动态平衡界面,血脑屏障通过调控血液与脑组织之间的物质交换来维持脑内微环境的稳定性。病理状态下,血脑屏障组成细胞的功能紊乱会导致血脑屏障功能障碍,从而引发多种中枢神经系统疾病。因此,保护血脑屏障的完整性是治疗中枢神经系统疾病关键的一环。基础和临床研究已证实,镁离子作为神经保护剂,可保护血脑屏障的完整性及减少血脑屏障的通透性。本文将通过介绍血脑屏障结构和功能,简述血脑屏障在生理状态和病理状态下的作用,并以缺血性脑卒中及阿尔茨海默病为例,探讨镁离子在维护血脑屏障的完整性过程中所发挥的作用机制,为今后中枢神经系统疾病的实验研究及临床应用扩充思路,提供参考。

医学遗传学教学改革探索

医学遗传学是医学生的基础课程,是医学生了解遗传学的重要渠道。医学遗传学又是遗传学基础学科和临床实践相结合的交叉学科,以遗传病即人类遗传物质发生改变所产生的疾病作为研究对象[1]。近年来医学遗传学的快速发展是为更好地满足新时代医学的需求,不仅要加强当代医学生对遗传学基础知识的夯实,更要注重培养医学生的整体素质。本文就医学遗传学的教学改革进行探讨。

缺血性脑病中NMDA受体的研究进展

缺血性中风是一种具有高发病率、高死亡率、高致残率的疾病,在病理状态下谷氨酸过度释放、堆积,刺激神经元引发兴奋性毒性,近年来被视为诱发缺血性神经元损伤的主要因素之一。Ca^(2+)超载是谷氨酸兴奋性毒性级联反应的关键步骤,而NMDA受体是Ca^(2+)内流的重要途径。笔者对脑缺血后NMDA受体及其各个亚基的表达,以及NMDA受体拮抗剂作为脑缺血后神经保护剂的研究进行综述。

视神经蛋白的功能及其在神经退行性疾病中的作用

视神经蛋白(OPTN)是一种在人体多器官组织中表达的高丰度蛋白质,其通过与多种蛋白质作用参与自噬、囊泡运输、炎症反应等胞内过程。而OPTN的突变是多种神经退行性疾病的致病因素。本文总结了OPTN的蛋白结构、表达情况、生物学功能及OPTN在青光眼、肌萎缩侧索硬化症(ALS)及帕金森病(PD)等神经退行性疾病发生发展中的作用,为治疗神经退行性疾病提供新的参考。

昼夜节律与神经退行性疾病研究进展

昼夜节律是由视交叉上核内源性生物钟产生的生理和行为周期。昼夜节律系统影响大多数生理过程,其中昼夜节律紊乱最常见的表现形式就是睡眠-觉醒周期异常。扰乱正常的昼夜节律会加速衰老,并严重影响健康。阿尔茨海默病、帕金森病以及亨廷顿病等神经退行性疾病患者中常常出现昼夜节律紊乱,并对患者生活质量产生极大影响。但相关疾病中昼夜节律紊乱的神经机制仍未可知。本文对昼夜节律与神经退行性疾病二者之间的相关性以及可能的神经机制进行综述,期望为研究相关疾病提供新视野。

L-苏糖酸镁对慢性脑低灌注脑白质损伤的影响

目的:探讨L-苏糖酸镁(L-MgT)对慢性脑低灌注(CCH)脑白质损伤的影响,为CCH的防治提供新思路。方法:利用C57BL/6J小鼠建立双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型,实验设对照组、模型组、硫酸镁(MgSO)组和L-MgT组(有低、中、高3个浓度组)。3个月后,取脑组织进行组织病理学(KB染色)和免疫组织化学检测,观察并分析脑白质损伤及相关蛋白因子GFAP和Iba-1表达情况。结果:组织病理学KB染色显示,模型组脑白质组织疏松,纤维排列紊乱,出现空泡化等损伤,L-MgT中、高浓度组脑组织损伤减轻,MgSO组无明显变化;L-MgT中浓度组脑组织GFAP和Iba-1表达阳性细胞数低于模型组和MgSO组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:L-MgT减轻CCH所致的脑白质损伤,可能与其抑制胶质细胞活化蛋白因子GFAP、神经炎症相关因子Iba-1的表达有关。

小胶质细胞和星形胶质细胞相互作用在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展

小胶质细胞和星形胶质细胞是中枢神经系统主要的两种胶质细胞,两者各自在中枢神经系统中扮演着重要的角色。本文主要从小胶质细胞和星形胶质细胞相互交流这一新的角度,概述两种胶质细胞相互作用方式及在中枢神经系统中的研究现状,并进一步阐明两者相互作用在各种中枢神经系统疾病的功能及机制,旨在为进一步了解这两种胶质细胞在中枢神经系统疾病的作用机理提供理论依据、为治疗相关中枢系统疾病提供新思路。

小分子热休克蛋白与肿瘤凋亡关系的研究进展

小分子热休克蛋白(small heat shock proteins,sHSPs)是众多热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)中的一大类,包括HSPB1、HSPB5、HSPB6、HSPB8等。近来研究表明,它们在许多信号通路扮演关键角色,这些信号通路与肿瘤的发生、抗放疗和凋亡的抑制有着许多联系,尤其是在肿瘤凋亡方面。本文对sHSPs在肿瘤凋亡途径方面予以综述。

基于量子群智能优化检测虚拟现实中物体碰撞

为了改善虚拟现实中物体碰撞检测的性能,采用量子群智能优化算法进行碰撞检测;首先对待检测物体进行盒包围并投影至二维平面,根据盒包围交叉空间粗略判断物体是否发生碰撞;然后根据盒包围交叉空间对待检测物体的特征提取,构建人工鱼群,并对人工鱼群位置进行量子编码;将人工鱼群的位置变化转变为量子动态相移变化,以待检测物体的同类特征距离的倒数作为人工鱼群的实物浓度函数;最后采用人工鱼群算法实现物体的碰撞检测。仿真结果表明,通过合理设置动态相移变化因子和视野参数,可以获得较好的碰撞检测准确度,与常用的碰撞检测算法相比,该算法的碰撞检测精度高,且耗时少。

二氢杨梅素通过抑制铁自噬而抑制铁超载诱导的肝星状细胞活化

目的肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化(HF)过程中细胞外基质(ECM)的主要来源,在HF的发生发展中起着重要作用。二氢杨梅素(DMY)具有保肝作用,但机制不清。本研究观察了DMY对枸橼酸铁铵(FAC)诱导HSC-T6细胞活化的影响,并探讨了可能的机制。方法采用MTT法检测细胞活力,ELISA法检测培养上清中ECM主要成分的含量,普鲁士蓝染色观察HSC-T6细胞铁沉积,比色法测定HSC-T6细胞总铁含量,钙黄绿素法检测细胞内游离铁水平,透射电镜观察HSC-T6细胞超微结构。蛋白质免疫印迹法检测铁蛋白重链1(FTH1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核受体辅活化子4(NCOA4)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62/SQSTM1的表达。结果与FAC组比较,DMY+FAC组细胞培养液中ECM主要成分、细胞内总铁和游离铁水平、细胞中α-SMA、NCOA4和LC3-Ⅱ表达以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低,而FTH1和p62蛋白表达显著上调。雷帕霉素部分阻断DMY抑制FAC诱导的HSCs活化的作用。结论DMY可抑制铁超载诱导的HSCs活化,其机制可能与抑制铁自噬有关。

黄芪散对阿尔茨海默病的防治作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一,主要临床表现为进行性记忆能力减退、失语、失认、失用、抽象思维障碍、计算能力障碍并可伴有人格和行为的改变等。AD的病理学特征是沉积在细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)形成的老年斑(SP)、细胞内磷酸化的微管Tau蛋白螺旋化聚集形成的神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失。由葛根、黄芪、桑白皮组成的黄芪散具有延缓AD的作用。葛根来源的小分子可改善AD大鼠的空间记忆能力,减少Aβ沉积和Tau蛋白磷酸化,抑制神经元凋亡;黄芪来源的小分子可保护大鼠海马神经元,减少细胞炎症因子的产生,抑制胶质细胞增生;桑白皮来源的小分子有清除自由基、抗炎、免疫调控等作用。本文就黄芪散防治AD的效果进行综述,旨在为AD的治疗提供一种新方法。

L-苏糖酸镁对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用及机制

目的探讨L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate,L-MgT)及硫酸镁(magnesium sulfate,MgSO4)对大鼠局灶性脑缺血急性期神经行为学的作用及对神经细胞内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法112只SD雄性大鼠采用双盲法随机分成假手术组(sham组)、大脑中动脉闭塞组(middle cerebral artery occlusion,MCAO组)、MgSO4组和L-MgT组,每组28只。参照Longa法建立MCAO模型后,分别采用Longa评分、肢体对称性评分、转棒和粘条行为测试评价神经症状、感觉和运动协调功能。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定再灌注后24 h脑梗死体积,并利用免疫组织化学染色法检测再灌注后6 h、12 h、24 h脑缺血组织中iNOS蛋白表达。结果行为学评估:Longa评分实验显示:sham组表现正常;与MCAO组[(1.86±0.14)分]比较,MgSO4组[(1.71±0.18)分]与L-MgT组[(1.14±0.14)分]大鼠Longa评分降低(t=0.548,3.873,均P<0.05);L-MgT组大鼠的Longa评分较MgSO4组降低,差异有统计学意义(t=2.828,P<0.05)。肢体对称实验显示:MgSO4组评分与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组评分与MCAO组比较升高,差异有统计学意义(t=7.071,P<0.05)。转棒实验显示:MgSO4组和L-MgT组时间与MCAO组比较差异有统计学意义(t=9.588,20.776,P<0.05),但是L-MgT组时间与MgSO4组比较升高,差异有统计学意义(t=4.983,P<0.05)。右肢扯掉粘条实验显示:MgSO4组和L-MgT组时间与MCAO组比较差异有统计学意义(t=6.135,5.825,P<0.05),但是L-MgT组时间与MgSO4组比较升高,差异有统计学意义(t=4.507,P<0.05)。TTC实验显示:sham组无梗死灶形成;与MCAO组[(36.82±1.35)%]比较,MgSO4组[(17.39±1.72)%]和L-MgT组[(10.81±1.35)%]脑梗死体积明显减小,差异有统计学意义(t=8.874,11.105,P<0.05);与MgSO4组比较,L-MgT组脑梗死体积明显减小,差异有统计学意义(t=2.593,P<0.05)。HE染色显示:各时间点,MgSO4组细胞形态与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组细胞形态与MCAO组比较保存完整。24 h iNOS染色显示:MgSO4组阳性细胞密度与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组[皮质:(196.7±8.1);纹状体:(153.3±3.8)]阳性细胞密度与MCAO组[皮质:(375.0±6.7),纹状体:(358.3±4.5)]比较降低,差异有统计学意义(t=11.113,36.231,P<0.05)。结论大鼠脑缺血后急性期给予L-MgT具有显著的神经保护作用,其机制可能与调节神经细胞iNOS的表达有关。

阿尔茨海默病淡漠症状的基因遗传因素和药物治疗

阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆类型,临床症状以认知功能减退为主要特点。患者在病程进展中常表现出痴呆的行为和精神症状（BPSD）,一旦出现BPSD者,死亡率也随之显著增加。淡漠是AD患者中最常见的一种BPSD,主要表现为对日常活动的兴趣减少、缺乏开展新活动的动机及不愿主动交谈等,这一症状不仅加重了患者的功能损伤.

OPN通过VEGF途径增强脑卒中后的神经可塑性

该研究旨在探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)对缺血性脑卒中亚急性期的神经可塑性作用。制备小鼠光化学栓塞模型,在卒中后2、7、14、21、28天采用Western blot测定小鼠大脑皮层梗死周区组织中突触素(synaptophysin,SYN)的蛋白表达水平。卒中后第7天,通过脑立体定位仪局部给予人重组骨桥蛋白(recombinant osteopontin,rOPN)。运用囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VgluT 1)、突触后致密蛋白95(post-synaptic density protein 95,PSD 95)免疫荧光染色,观察骨桥蛋白治疗后梗死周区皮层共存突触的数量。采用胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子化钙结合适配器分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)、血小板内皮黏附分子31(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)染色评估骨桥蛋白对胶质增生及血管密度的作用。此外,通过转录组测序分析OPN调控神经可塑性的潜在机制。以上结果提示,与假手术组相比,卒中后第7天梗死周区的突触素蛋白表达水平显著上调,差异具有统计学意义(P<0.01)。与生理盐水组相比,OPN显著增强梗死周区皮层神经可塑性,促进血管生成和胶质细胞增生(P<0.01)。转录组测序结果提示,OPN诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达。Western blot结果进一步证实OPN显著上调梗死周区VEGF蛋白的表达(P<0.01)。总之,结果表明,卒中亚急性期,OPN可能通过VEGF激活梗死周区的突触相关蛋白,调节神经可塑性,促进血管生成和胶质细胞增生,继而起到神经修复作用。因此,OPN可能作为一种促进脑卒中后神经修复的治疗性蛋白。

小胶质细胞极化与抑郁症关系的研究进展

小胶质细胞控制着中枢神经系统主要的免疫功能,在各种精神疾病中发挥重要作用.某些信号通路的激活引发的神经炎症与抑郁症的发生有着密切的关系.小胶质细胞是神经炎症的主要介导者,不同的刺激促进小胶质细胞极化,不同极化类型的小胶质细胞能分泌多种炎性细胞因子,在神经炎症调节中具有重要的作用.临床研究和体内外实验研究表明,抑郁症与小胶质细胞极化介导的神经炎症有关.小胶质细胞极化参与抑郁症发生发展的可能机制包括NF-κB信号通路激活、呼吸爆发、补体受体3信号通路、NLRP3炎症激活、cannibalism受体1、Notch-1信号通路和过氧化物酶体增殖物激活受体γ的激活.本文就小胶质细胞极化与抑郁关系的研究进展作一综述.

前列腺素E_(2)与缺血性脑卒中

前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))是由花生四烯酸经环氧合酶途径代谢生成的前列腺素之一,PGE_(2)通过其4种受体亚型(EP_(1)、EP_(2)、EP_(3)和EP_(4))介导产生多种生理功能,同时是缺血性脑损伤中的重要炎症介质。而在缺血性脑卒中发病机制中,PGE_(2)激活不同受体亚型而发挥不同的作用。本文将从受体作用特点的角度对PGE_(2)在细胞凋亡、谷氨酸的兴奋性毒性及钙超载、血脑屏障损伤和免疫炎症等缺血性脑卒中发病机制中的作用进行总结,为缺血性脑卒中的治疗寻找新的靶点和策略。