碱性神经酰胺酶抑制剂D-e-MAPP对胰腺癌小鼠模型的作用

目的研究D-e-MAPP对小鼠胰腺癌移植瘤生长的影响及可能机制。方法利用C57/BL小鼠构建胰腺癌皮下瘤模型,用低、高剂量D-e-MAPP进行干预,采用活体生物发光成像系统观察肿瘤大小变化,最终处死小鼠测量各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率;苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学变化;免疫组化法检测肿瘤组织Ki-67表达情况;Western-blot法检测肿瘤组织碱性神经酰胺酶1(ACER1)表达水平。结果药物对小鼠体重无明显影响(P>0.05);D-e-MAPP对肿瘤体积无显著影响(P>0.05);高剂量D-e-MAPP显著抑制小鼠肿瘤组织中Ki-67的表达(P<0.05);D-e-MAPP作用后,ACER1表达水平降低。结论D-e-MAPP可在一定程度上抑制胰腺癌,且该作用可能与碱性神经酰胺酶有关。

PIK3C3与SMAD4在胰腺癌中的表达及作用

背景与目的:Ⅲ型磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3C3)及SMAD家族成员4 (SMAD4)参与的信号通路与胰腺癌(PAAD)关系密切,但两者与PAAD发生及预后是否有关尚不十分清楚。本研究初步探究两者在PAAD中的表达及其对患者预后的影响。方法:利用UALCAN在线网站分析PIK3C3 mRNA和SMAD4 mRNA在PAAD中的表达及两者各自对PAAD患者预后的影响;从TCGA数据库下载PAAD患者PIK3C3 mRNA和SMAD4 mRNA的表达数据和相应临床病理资料,基于PIK3C3和SMAD4联合的mRNA表达水平,用一致性聚类分析将PAAD患者分为两个聚类,用Kolmogorov-Smirnov检验及Kaplan-Meier法分析两个聚类患者PIK3C3与SMAD4的mRNA表达模式、临床病理因素和总体生存率的差异;用免疫组化的方法检测PAAD和癌旁组织组织芯片中PIK3C3及SMAD4蛋白表达水平,并用独立样本t检验及ROC曲线下面积(AUC)评估两个蛋白在癌和癌旁组织中的差异;采用Kaplan-Meier的方法分析PIK3C3和SMAD4的蛋白水平单独及联合对PAAD患者生存的影响。结果:分析结果表明,PIK3C3 mRNA或SMAD4 mRNA水平在PAAD中均无明显变化,并且两者单独均不影响PAAD患者的预后(均P>0.05)。PAAD中与PIK3C3 mRNA与SMAD4 mRNA具有较高的共表达相关性。两个聚类的PAAD患者之间,两基因的mRNA水平及年龄有明显差异(均P<0.05),其中,PIK3C3 mRNA及SMAD4 mRNA均高表达聚类的PAAD患者预后较好(P=0.006)。PAAD组织中PIK3C3和SMAD4的蛋白表达水平均明显低于癌旁组织(均P<0.001),AUC分别为0.7417及0.7991。PIK3C3和SMAD4蛋白之一阳性患者比两蛋白均阴性的患者预后更好(P=0.0359)。结论:PIK3C3和SMAD4蛋白可作为PAAD潜在的诊断标志物,PIK3C3和SMAD4联合分析可成为PAAD患者预后评估的新指标。