CYP1A1基因多态性与特发性男性不育的相关性研究进展

细胞色素P450(CYP)为一类结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,它参与内源性物质和外源性物质的代谢。CYP1A1是CYP的亚族,位于染色体15q22-qter上,是一种底物诱导型微粒体酶,参与多环芳烃(PAHs)和芳香胺的I相代谢。它的基因多态性将可能会影响外源性物质的代谢,增加DNA加合物的形成,而在精子细胞中,DNA加合物的出现预示着DNA受损,可能会影响精子细胞的有丝分裂,从而造成不育。随着DNA测序的发展,研究CYP1A1基因多态性与特发性男性不育的相关性成了研究热点,许多研究表明CYP1A1基因多态性可能是特发性男性不育的一个危险因素。本文综述了CYP1A1基因多态性与特发性男性不育的研究进展。

CYP1A1基因rs4646903位点基因多态性与男性特发性不育的相关性研究:meta分析

目的探讨CYP1A1基因rs4646903位点多态性与特发性男性不育的关系。方法采用Cochrane系统评价方法,检索电子数据库PUBMED、MEDLINE、EMBASE及CNKI,所有数据库检索时间限定为自建库以来至2018年8月31日,并手工检索相关参考文献,对所纳入的病例对照研究采用Stata 12.0统计软件进行分析。结果检索到文献56篇,最终纳入8项病例对照研究,包括病例组1640例不育男性和对照组1794例正常生育男性。综合分析,在等位基因模型(OR=1.39,95%CI:1.05;1.84)、纯合子模型(OR=2.17,95%CI:1.24;3.79)、显性模型(OR=1.44,95%CI:1.02;2.03)和隐形模型(OR=1.83,95%CI:1.15;2.89)中观察到CYP1A1基因rs4646903位点多态性与特发性男性不育显著相关,而与野生纯合型TT比较,杂合性CT(OR=1.32,95%CI:0.97;1.79)与特发性男性不育无相关性。然而,所有的比较模型中,在进一步的亚组分析中未明确与特发性男性不育的易感性关系。结论CYP1A1基因rs4646903位点基因多态性可能是特发性男性不育发生的影响因素之一。

基于癌症基因组图谱构建膀胱癌免疫基因预后评估模型

目的采用生物信息学方法,构建膀胱癌患者免疫基因预后评估模型,筛选影响膀胱癌发生及预后的生物标志物。方法下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中膀胱癌及癌旁正常组织转录组数据及临床病理资料,下载免疫信息学数据库(Immunomes Project,ImmPort)中免疫基因数据,筛选差异表达免疫基因;采用单因素、多因素Cox风险回归模型分析并构建差异表达免疫基因预后评估模型。进一步分析免疫基因预后评估模型风险评分、临床病理特征与膀胱癌预后的相关性。结果基于R语言中"wilcox.test"共筛选出260个与膀胱肿瘤相关的差异表达免疫基因;纳入Cox单因素分析,结果显示25个差异表达免疫基因与膀胱肿瘤预后相关(P<0.01),取P<0.01的25个差异表达免疫基因纳入Cox多因素分析,得到包含11个(TAP1、MMP9、ADIPOQ、PDGFRA、AHNAK、KCNH2、OLR1、RAC3、NAMPT、PPY、SH3BP2)差异表达免疫基因的膀胱癌免疫基因预后评估模型;基于模型风险评分将样本分为高、低风险组,Kaplan-Meier生存曲线结果显示高风险组5年总生存率为28.6%,低风险组5年总生存率为59.7%。ROC模型曲线证实该预测模型有一定的准确性(AUC=0.732)。将临床病理特征纳入Cox回归分析,结果显示免疫基因预后评估模型评分为高风险是影响膀胱癌患者预后的独立预测因子。结论基于生物信息学方法构建的膀胱癌免疫基因预后评估模型可用于计算膀胱癌患者预后风险评分,期望为临床判断膀胱癌患者的预后提供帮助。