FoxM1在肝胆胰恶性肿瘤中的作用及机制研究进展

叉头盒蛋白M1(FoxM1)作为Forkhead基因超家族的一员,是调节细胞增殖和凋亡的重要转录因子。近年研究发现,FoxM1在人类肝胆胰恶性肿瘤中异常表达,并且与其侵袭转移及预后密切相关。随着其作用机制的不断明确,FoxM1可望作为肝胆胰恶性肿瘤新的预后生物标志物和治疗靶点。本文就近年来FoxM1在肝胆胰常见恶性肿瘤的作用及相关机制研究进展进行综述。

1-脱氧鞘脂的特性、功能及在相关疾病中的作用

鞘脂是细胞膜脂的重要组成部分,在多种疾病中起重要作用。当鞘脂合成路径被干扰时,鞘脂代谢重编程,导致合成产物转变为1-脱氧鞘脂(DoxSL)。在梳理已有文献的基础上,介绍了DoxSL的生物合成、代谢及相关功能,特别是DoxSL在细胞毒性、神经突的影响及膜疏水性方面的作用。此外,DoxSL水平异常与多种人类疾病有关,丝氨酸含量降低会导致DoxSL病理性升高,而升高的DoxSL与糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以及遗传性感觉自主神经病1型(HSAN1)相关。DoxSL可用作预测糖尿病的生物标志物,参与NAFLD的肝细胞脂肪变性。丝氨酸棕榈酰转移酶亚基的突变导致DoxSL增加是形成HSAN1的重要原因,故监测、调控DoxSL含量可能为临床相关疾病的诊断与治疗提供新思路。

基于细菌毒素的肿瘤基因靶向治疗的研究进展

理想的肿瘤基因靶向治疗方案须具备高效性、特异性、安全性、可调控性等特征。由于细菌毒素毒性强,在肿瘤治疗方面具有高效性,因此,利用细菌毒素与抗体或细胞因子等合成的免疫毒素在临床治疗上得到应用。然而免疫毒素具有免疫原性、非特异性细胞毒性等缺点,于是目前正在探索开发基于细菌毒素的基因靶向治疗。细菌毒素基因靶向治疗可以通过适宜的载体递送系统将毒素基因转入肿瘤细胞,利用肿瘤特异性启动子驱动毒素基因在肿瘤细胞内大量表达,实现毒素基因靶向肿瘤细胞的特异性及效应性,达到抑制肿瘤细胞生长的目的。本文就此过程中涉及的细菌毒素、载体递送系统、肿瘤特异性启动子等方面进行综述,为细菌毒素在肿瘤基因靶向治疗中的应用提供更多理论基础。

西格列汀对2型糖尿病合并颈动脉硬化患者氧化应激指标和内皮素的影响

目的:观察降糖药物西格列汀对2型糖尿病合并颈动脉硬化患者的氧化应激指标及内皮功能标志物的影响。方法:将62例经彩超诊断为颈动脉硬化的2型糖尿病患者按随机数字表法分为西格列汀组(32例)和对照组(30例),西格列汀组在常规降糖治疗基础上加用西格列汀(适当减少胰岛素剂量),对照组维持常规降糖治疗。观察两组治疗前后丙二醛、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和内皮素-1的变化。结果:两组患者治疗前丙二醛、SOD、内皮素-1含量间的差异均无统计学意义(P均>0.05);西格列汀组治疗后与治疗前比较,丙二醛、内皮素-1明显降低,SOD明显升高(P均<0.01);对照组治疗后与治疗前比较,丙二醛、SOD及内皮素-1差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:西格列汀能明显改善2型糖尿病合并颈动脉硬化患者氧化应激状态和内皮功能。

血清AFP临界值判断对肝癌诊断的影响

为探讨血清AFP诊断肝癌的合理临界值,本研究收集肝癌患者35例、正常对照者35例。血清AFP检测采用电化学发光法和酶联免疫吸附法(ELISA)定量,结果用t检验和χ2检验进行统计学分析。2种方法检测血清AFP水平显著相关,相关系数为0.978,检测值无显著性差异,P>0.05。二者ROC曲线下面积分别为0.890、0.880,说明血清AFP水平对肝癌诊断价值较高。按照约登指数最大原则确定血清AFP电化学发光法诊断肝癌的临界值为3.25μg/L,其敏感度为74.3%,特异度为94.3%,准确度为84.3%;ELISA法诊断肝癌的临界值为1.118μg/L,其敏感度为62.9%,特异度为100%,准确度为81.4%。而以目前常规临界值20μg/L来分析,则电化学发光法检测AFP诊断肝癌的敏感度仅为45.7%,特异度100%,准确度72.9%;ELISA法敏感度48.6%,特异度100%,准确度74.3%。因此合理降低临界值可有效提高血清AFP水平对肝癌的诊断价值。

DNA甲基化和非编码RNA在肝细胞癌转移复发中的研究进展

转移和复发是影响肝细胞癌(肝癌)患者生存的主要因素,目前,肝癌的复发转移机制取得了一些进展,表观遗传学调控在DNA甲基化/羟甲基化修饰、组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA表达等方面起重要作用,其中DNA甲基化和非编码RNA在肝癌转移复发中的作用研究较多,笔者简要综述DNA甲基化和非编码RNA在肝癌转移复发中的研究进展。

甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响

目的:观察甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(异甘草酸镁)和甘草水提物低、中、高剂量组。空白对照组、模型组大鼠灌胃等容生理盐水,阳性对照组大鼠灌胃异甘草酸镁药液(13.5 mg/kg),甘草水提物低、中、高剂量组大鼠灌胃甘草水提物药液(120、240、480 mg/kg,以提取物量计),给药体积均为1 mL,每天1次,连续给药7 d。第8天时,模型组、阳性对照组和甘草水提物各剂量组大鼠均一次性灌胃雷公藤甲素药液(0.6 mg/kg)以建立急性肝损伤模型。采用苏木精-伊红染色法检查大鼠肝组织病理学变化;采用酶偶联反应法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性;采用Western blotting法检测大鼠肝组织中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现明显病理学变化,血清中ALT、AST活性均显著升高,肝组织中TNF-α蛋白表达水平显著升高、IL-10蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,甘草水提物各剂量组大鼠肝组织病理学变化程度明显减轻;除甘草水提物低剂量组大鼠血清中AST活性外,甘草水提物各剂量组大鼠血清中ALT、AST活性和肝组织中TNF-α蛋白表达水平均显著降低,肝组织中IL-10蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:甘草水提物能减轻雷公藤甲素所致大鼠急性肝损伤,其机制可能与下调促炎因子TNF-α的表达、上调抗炎因子IL-10的表达有关。

醛酮还原酶家族1成员B10的功能及在肿瘤中的作用研究进展

醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)是一种醛酮还原酶,主要功能是还原醛酮类羰基化合物、促进脂质合成和调节视黄酸代谢。AKR1B10主要在小肠和结肠中表达,在其他正常组织中低表达或不表达。近年来研究表明AKR1B10与肿瘤关系密切,在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,并且AKR1B10可能成为肿瘤诊断非常有价值的分子标记物以及靶向治疗肿瘤的新靶点。本文就AKR1B10的分子结构、功能、与肿瘤的关系以及在临床的应用等相关最新研究作一综述。

碱性神经酰胺酶生化特性、生物学功能及在肝癌中的作用

碱性神经酰胺酶(alkaline ceramidase,ACER)是神经酰胺酶(ceramidases,CDase)的一种,现已发现3种,分别是ACER1、ACER2、ACER3.碱性神经酰胺酶能催化水解神经酰胺(ceramide,Cer)生成神经鞘氨醇(sphingosine,SPH),SPH进一步磷酸化生成1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P).Cer、SPH和S1P是具有生物活性的最重要的神经鞘脂代谢产物之一,ACERs通过催化SPH的产生、调控Cer和S1P的平衡,从而调控细胞的增殖、分化、存活、凋亡,并影响相关疾病的发生发展.本文就ACER的生化特性、生物学功能及其在细胞行为、相关疾病尤其是在肝癌中的作用进行探讨.

新辅助化疗药物对乳腺癌疗效预测相关生物标志物影响的研究进展

目的:了解新辅助化疗(NAC)药物对乳腺癌疗效预测相关生物标志物影响的研究进展,以期为乳腺癌个体化治疗策略的制定和调整提供帮助。方法:以"乳腺癌""新辅助化疗""免疫组化""Breast cancer""Neoadjuvant chemotherapy""Immunohistochemical"等为关键词,在万方数据、中国知网、维普网、PubMed、Elsevier、Web of Science等数据库中组合查询1990年1月-2020年1月发表的相关文献,就雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki67及人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌NAC疗效预测中的价值及NAC对上述生物标志物的影响进行论述。结果与结论:共检索到相关文献325篇,其中有效文献37篇。ER、PR、Ki67及HER2的检测对化疗药物的选择及疗效预测均有指导意义。ER状态可以作为一个预测NAC疗效的重要因子,但对NAC的影响目前仍存在争议。Ki67的表达率及治疗前后的变化率是疗效预测及疗效评估较好的生物学指标。HER2的检测则应注意辨别假阳性结果。各生物标志物出现变化的原因除了药物诱导,也可能是药物对受体状态不同的肿瘤细胞进行了生存筛选,因此应当综合分析,结合化疗前后的变化适当调整治疗方案,真正使患者从个体化治疗中获益。

神经鞘脂在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是引起大多数心血管疾病的主要原因,但其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。越来越多的研究表明,脂质代谢紊乱可能在动脉粥样硬化的形成和发展中发挥重要作用。神经鞘脂作为一类参与机体结构组成、具有信号转导功能的生物活性脂质,在心血管疾病患者的血液和病变血管中水平异常,某些神经鞘脂分子可能是心血管疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。文章综述神经鞘脂对动脉粥样硬化的影响和调控机制,为防治动脉粥样硬化寻找新的思路和分子靶点。

S1P lyase在肝癌中的表达及对其预后的影响

目的探讨S1P lyase在肝癌中的表达情况,及其对肝癌预后的影响。方法选取桂林医学院附属医院54例肝细胞癌患者,real-time PCR分析S1P lyase在54对肝细胞癌癌组织及癌旁组织中的表达,运用统计学方法探讨S1P lyase表达与肝癌临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier分析S1P lyase对肝癌预后的影响;应用STRING数据库初步探讨神经鞘脂信号通路中可能与S1P lyase相互作用的信号分子。结果 S1P lyase在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P<0.05)。S1P lyase在最大径≥10cm的肝癌病例中的表达量低于5cm<最大径<10cm及最大径<5cm的肝癌病例(P<0.05),AJCC分期(Ⅲ+Ⅳ)期肝癌患者中S1P lyase的表达低于(Ⅰ+Ⅱ)期患者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示S1P lyase表达量越低,肝癌病人预后越差(HR=0.65,P=0.017)。而STRING数据库数据表明S1P lyase可能与神经鞘脂代谢通路中CERS2、CERS4、CERS5、CERS6、SGPP1、SGPP2、ORMDL1、ORMDL2及ORMDL3存在潜在相互作用的可能。结论 S1P lyase在肝癌中低表达,S1P lyase低表达预示着肝癌患者的不良预后。

神经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控在胆囊胆固醇结石形成中的研究进展

胆囊结石(cholecystolithiasis)是一种常见、多发胆系疾病,按胆石的主要成分可分为胆固醇结石和胆色素结石两大类,我国成年人胆囊结石的发病率大概为10%,中年妇女甚至高达15%,其中70%以上的胆囊结石属胆固醇类结石[1]。发达国家成年人胆结石发病率可达20%,而其中75%~80%以上为胆固醇结石[2,3]。研究证实胆固醇和神经鞘脂通路分子,在组成细胞膜结构、细胞信号传导、脂类代谢等方面都发挥重要作用,且存在相互调控关系。本文对近年来神经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控关系以及在胆固醇胆囊结石形成中的研究进展进行综述。

长链非编码RNA在肝细胞癌中的研究进展

哺乳动物基因组转录后存在大量长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)。研究显示,部分常见的功能性lncRNA与肝癌关系密切,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要调控作用,与患者临床预防、诊疗及预后密切相关。因此,笔者对lncRNA的生物学功能,以及作为"分子海绵"在肝癌中的作用,调节信号通路在分子水平发挥的促癌或者抑癌作用及其表观遗传学机制,以及对肿瘤微环境和细胞周期的调控进行了综述。

神经鞘脂代谢与铁死亡在肝癌中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是不同于凋亡的一种细胞死亡方式,最新研究发现在肝癌治疗以及肝癌耐药等过程铁死亡参与其中。大量研究证实神经鞘脂代谢和肝癌发生、发展密切相关。神经鞘脂代谢通路和铁死亡通路存在交互作用,两者都与肝癌密切相关。本文就神经鞘脂代谢通路与铁死亡通路的交互作用以及对肝癌发生、发展、治疗等方面影响的近期研究进展进行阐述。

SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制

神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在激素、生长因子及细胞因子的作用下活化,活化的SphK1促进具有生物活性的脂质信号分子1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)的产生,通过激活一种或几种特定的1-磷酸神经鞘氨醇受体(S1PR),从而参与多种生物学行为。SphK1、S1P以及S1PRs在肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及白血病等中异常表达,并在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。笔者就SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制以及相关研究进展进行综述。

海尔福口服液对小鼠急性胰腺炎的作用研究

目的探讨海尔福口服液对急性胰腺炎小鼠的作用。方法通过对小鼠腹腔注射L-精氨酸(L-Arg)构建急性胰腺炎模型,采用海尔福口服液对模型小鼠进行灌胃,分析比较各组小鼠(生理盐水组、海尔福组、L-Arg组、LArg+海尔福组)的血清淀粉酶含量变化及病理组织形态学变化。结果与生理盐水组对比,L-Arg组的血清淀粉酶含量显著提高(P<0.05),病理切片出现腺泡明显水肿、空泡化,小叶间隙增宽等表现;与L-Arg组相比,海尔福干预组的血清淀粉酶含量显著降低(P<0.05),病理切片图表明胰腺小叶结构完整,腺泡水肿程度减轻。结论海尔福口服液能减轻L-Arg诱导的急性胰腺炎的炎症程度,降低血清淀粉酶含量,促进炎症恢复。

消化道肿瘤外泌体蛋白质组学的研究进展

外泌体(exosome)是一类直径为50~150 nm,由细胞内内涵囊泡形成并通过胞吐作用释放的小囊泡。大量研究结果表明外泌体在细胞间通讯起着重要作用,可将功能性RNA和蛋白质等递送至受体细胞,从而影响受体细胞的生物行为。蛋白质组学在揭示肿瘤相关蛋白方面功能强大,近年来的研究也表明肿瘤的发生发展和外泌体密切相关,笔者综述近年来消化道肿瘤外泌体蛋白质组学的研究进展。

5-羟色胺的生物学功能及其在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝切除术、肝移植等术后不可避免的病理现象,是制约患者医治效果的重要因素。大量研究表明,影响HIRI的因素非常多且复杂,主要包括氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应、细胞凋亡等方面,但是尚未找到具体的分子机制。因此,HIRI仍是目前医学研究的热点和难点。研究发现5-羟色胺(5-HT)可通过调控细胞周期、细胞凋亡等通路影响细胞的损伤与修复,本文就HIRI及其机制、5-HT的生物学特性以及5-HT在HIRI中的作用及调控机制进行综述,以期为开发新的药物来预防和治疗HIRI提供思路。

基于Nrf2信号通路探讨异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中相关蛋白表达的影响

目的基于Nrf2-ARE信号通路探讨异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞的保护作用及相关机制。方法体外培养正常人肝L-02细胞,通过免疫荧光技术检测异甘草酸镁(60μmol·L^-1)对雷公藤甲素(80nmol·L^-1)损伤L-02细胞中Nrf2核转移的影响;采用Western blotting测定细胞核中Nrf2及细胞中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance associated protein 2,MRP2)和胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)的蛋白表达。结果雷公藤甲素对L-02细胞核中Nrf2具有诱导作用(P<0.01),并促进Nrf2核内转移;异甘草酸镁预处理组较雷公藤甲素组降低L-02细胞核中Nrf2的表达(P<0.01);异甘草酸镁预处理后对雷公藤甲素损伤L-02细胞中CYP3A4、MRP2和BSEP蛋白表达具有诱导作用(P<0.01)。结论异甘草酸镁可减轻雷公藤甲素对L-02细胞造成的损伤作用,其机制可能与诱导细胞核中Nrf2以及细胞中CYP3A4、MRP2和BSEP受体有关。