广西桂林地区2015-2019年19482名孕妇地中海贫血基因携带情况分析

目的:探讨广西壮族自治区桂林地区孕期女性地中海贫血基因携带类型及频率分布。方法:收集2015年1月-2019年12月在桂林医学院附属医院产科门诊及优生遗传门诊就诊的孕妇血液样本,采用Gap-PCR法检测缺失型α地中海贫血基因突变,PCR-RDB法检测非缺失型α地中海贫血及点突变型β地中海贫血基因突变,罕见地中海贫血基因突变则采用多重连接探针扩增技术或者DNA测序,统计分析基因携带类型及频率。结果:共收集19 482例样本,地中海贫血基因携带者3 801例(19.51%)。α地中海贫血基因突变共检出7种类型,携带率为15.43%,以--^(SEA)缺失(7.32%)、-α^(3.7)缺失(3.97%)和-α^(4.2)缺失(1.4%)最常见;检出12种β地中海贫血突变类型,携带率为5.02%,以CD41-42(-TCTT)(2.32%)、CD17(AAG>TAG)(1.23%)以及IVS-Ⅱ-654(C>T)(0.55%)最常见。同时发现107例少见地中海贫血基因突变和异常血红蛋白。结论:广西桂林地区属于地中海贫血高发区,α地中海贫血以--^(SEA)缺失、-α^(3.7)缺失和-α^(4.2)缺失为主,β地中海贫血则以CD41-42(-TCTT)、CD17(AAG>TAG)和IVS-Ⅱ-654(C>T)为主。

男性不育患者Y染色体AZF区域STS微缺失位点多重PCR法检测及其意义

目的:探讨Y染色体无精子症因子(AZF)区域的15个标签位点(STS)序列片段微缺失位点与男性不育(MI)的关系,为干预遗传性MI提供依据。方法:选择2 586例疑似MI患者作为研究对象,按照年龄分为≤20岁组(14例)、21~30岁组(988例)、 31~40岁组(1 318例)和≥41岁组(266例)。采用聚合酶链式反应(PCR)法对Y染色体AZF区域的15个STS序列片段进行检测并筛选异常结果,比较各组MI患者Y染色体微缺失情况。结果:在2 586例参检人群样本中发现207例Y染色体异常,占总体样本的8.00%;其中≤20岁组、21~30岁组、31~40岁组和≥41岁组检出Y染色体异常率分别为7.14%(1/14)、8.10%(80/988)、8.04%(106/1 318)和7.52%(20/266);各组患者基础位点合并扩展位点的缺失率比较差异有统计学意义(χ^(2)=10.836,P=0.013),21~30岁组患者基础位点合并扩展位点的缺失率明显高于31~40岁组(P<0.05);在总体受检样本中,发生基础位点片段缺失者52例,异常率为2.01%,各组患者异常率比较差异有统计学意义(χ^(2)=9.658,P=0.022);AZFc片段缺失者占所有受检人数1.39%,21~30岁组和31~40岁组患者AZFc缺失率明显高于≥41岁组(P<0.05),21~30岁组和31~40岁组患者总体缺失率比较差异有统计学意义(χ^(2)=3.612, P=0.040);各组患者sY127、 sY134合并sY105、 sY121、 sY1192、 sY153和sY160位点缺失率比较差异无统计学意义(P>0.05),各组患者sY254、sY255合并sY105、sY121、sY1192、sY153和sY160位点缺失率比较差异无统计学意义(P>0.05)结论:广西壮族自治区东北部地区主要生育年龄段男性Y染色体异常的主要原因是sY1192和sY153位点微缺失,其中以sY1192位点微缺失为主,且随着年龄增长,该位点突变检出率越高。

妊娠期高血压疾病孕妇血清胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平变化及与妊娠结局的关系

目的探究血清胎盘生长因子(PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇妊娠结局的关系。方法选取2020年9月至2021年4月在桂林医学院附属医院定期产检、分娩的HDCP孕妇100例为HDCP组,按HDCP孕妇病情将其分为妊娠期高血压组(n=47)、轻度子痫前期(PE)组(n=32)、重度PE组(n=21)。并选取同期正常妊娠孕妇100例为对照组。比较HDCP组、对照组血清PLGF、sFlt-1水平;比较不同严重程度HDCP孕妇血清PLGF、sFlt-1水平;比较HDCP组、对照组妊娠结局;比较不同妊娠结局HDCP孕妇一般资料及血清PLGF、sFlt-1水平;分析HDCP孕妇妊娠结局的影响因素;分析血清PLGF、sFlt-1对HDCP妊娠结局的预测价值。结果HDCP组孕妇血清PLGF水平低于对照组,sFlt-1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、轻度PE组、重度PE组孕妇血清PLGF水平逐渐降低,sFlt-1水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HDCP组胎膜早破、产后出血、早产、新生儿窒息、胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不良妊娠组HDCP孕妇轻度PE及重度PE患者占比、收缩压、血清sFlt-1水平高于良好妊娠组,血清PLGF水平低于良好妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05);PLGF是HDCP孕妇不良妊娠结局的保护因素(P<0.05),轻度/重度PE、sFlt-1是HDCP孕妇不良妊娠结局的危险因素(P<0.05);血清PLGF、sFlt-1预测HDCP妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.832,截断值分别为124.48 pg/mL、5093.74 pg/mL,敏感度分别为76.3%、78.9%,特异度分别为88.7%、87.1%;两者联合预测HDCP妊娠结局的AUC为0.930,其敏感度为94.7%,特异度为85.5%。结论HDCP孕妇血清PLGF水平较低,sFlt-1水平较高,二者均与HDCP严重程度及妊娠结局有关,且PLGF、sFlt-1联合对HDCP妊娠结局预测价值较高,有助于临床判断HDCP妊娠结局。

一例罕见小片段缺失所致的Smith-Magenis综合征患儿的遗传学诊断

目的对一例罕见的小片段缺失的Smith-Magenis综合征患儿进行遗传学诊断。方法采集患儿的病史及临床资料,通过染色体核型分析、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)和拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)技术对患儿及其父母进行检测。结果患儿染色体核型分析未见异常,MLPA及CNV-Seq检测结果发现其染色体17p11.2区内存在1.22 Mb的缺失与0.3 Mb的重复,其父母均未见异常。结论确诊患儿携带17p11.2区1.22 Mb的新发缺失,属于罕见的小片段SMS缺失。