表观遗传修饰调控铁死亡参与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

铁死亡是一种特殊的细胞程序性死亡,与自噬、凋亡等死亡方式不同,通常表现为线粒体缩小、膜密度增高和嵴减少等,铁死亡的发生机制主要与细胞内铁代谢系统失调、脂质过氧化、谷胱甘肽减少有关。慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为威胁人类健康的主要慢性呼吸系统疾病,吸入烟草或其他大气颗粒引起的慢性炎症、氧化应激和蛋白酶/抗蛋白酶失衡等致使COPD疾病发生。表观遗传修饰通过组蛋白或核酸序列修饰影响基因的可遗传表达,调控铁死亡相关通路中基因表达以放大或抑制铁死亡在COPD中的作用,为疾病发展提供潜在治疗靶点。本文就铁死亡机制、铁死亡与COPD、表观遗传修饰调控铁死亡参与COPD发病3个方面阐述在COPD疾病发生、发展中的作用,为COPD治疗提供参考。

氟比洛芬酯对下肢骨折患者血浆可溶性ICAM-1表达和术后疼痛的影响

目的探讨氟比洛芬酯对下肢骨折患者血浆可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）表达和术后疼痛的影响。方法60例下肢骨折择期拟行手术治疗的患者随机分为对照组（C组）和氟比洛芬酯组（F组），每组30例。2组均采用硬膜外麻醉，给药方法一致。氟比洛芬酯组硬膜外给药前静脉注射氟比洛芬酯1mg／kg。监测2组患者麻醉前、麻醉后2h的脉搏氧饱和度（SpO2）、心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的变化，酶联免疫吸附法（ELISA）测定麻醉前、麻醉后2h、术后4h血浆sICAM-1的表达，视觉模拟评分法（VAS）评估患者术后1、6、12、24h的疼痛感觉程度。结果2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P〉0．05）；2组患者各时点SBP、DBP、HR、SpO2比较差异无统计学意义（P〉0．05）；与麻醉前比较，2组患者麻醉后2h、术后4h血浆sICAM-1的表达均增加；与C组比较，F组患者麻醉后2h、术后4h血浆sICAM～1的表达以及术后1、6、12、24h的VAS评分均降低（P〈0．05）。结论氟比洛芬酯抑制下肢骨折患者血浆sICAM-1的表达，具有一定的抗炎作用，并可以减轻患者的术后疼痛。

超重或肥胖人群并发冠心病的危险因素分析

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及尿酸(UA)水平与超重/肥胖人群并发冠心病的关系。方法选取2019年3月至2020年3月于桂林市某医院心内科完成冠脉造影检查的超重或肥胖人群为研究对象,收集其人口学资料,对其进行体格检查、生化指标检测;对超重/肥胖患者发生冠心病的影响因素进行单因素分析以及多因素logistic回归分析;绘制ROC曲线,分析NLR、PLR、UA预测冠心病的价值;对NLR、PLR、UA水平与Gensini积分的关系进行Pearson相关性分析。结果共纳入超重/肥胖患者429例,其中冠心病患者275例(冠心病组),非冠心病患者164例(非冠心病组)。单因素分析结果显示,两组患者的年龄、性别、高血压病、糖尿病、高脂血症、TC水平、TG水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);冠心病组患者的NLR、PLR、UA、LDL水平显著高于非冠心病组,HDL水平显著低于非冠心病组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,NLR、PLR、UA均为超重/肥胖患者发生冠心病的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NLR诊断冠心病的效能最优,曲线下面积为0.636;NLR截点值为0.250时,其预测超重/肥胖人群发生冠心病的灵敏度为67.7%,特异度为87.3%。Pearson相关分析显示,NLR、PLR、UA水平与Gensini积分均呈正相关。结论NLR、PLR、UA水平与超重/肥胖患者并发冠心病有较强的关联性,定期检测可较好地指导超重/肥胖患者早期冠心病的诊断和治疗。

CMTM家族与肺癌的研究进展

研究发现CMTM家族在免疫系统、生殖系统等发挥重要作用,其编码的产物蛋白可以激活和趋化免疫细胞参与调控细胞的生长发育,并参与肿瘤包括肺癌的发生、发展。研究表明,CMTM家族中,CMTM1可通过激活NF-κB途径来促进细胞增殖及抵抗细胞凋亡影响乳腺癌的发生;与早期非小细胞肺癌患者的化学耐药性和预后不良显著相关。CMTM2通过泛素化降解影响HBV病毒的复制;与抑制肺癌细胞的生长相关。CMTM3通过miRNA-135b-5p调节影响胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,与胃癌的预后相关。CMTM4能有效保护PD-L1成为溶酶体降解的靶点,阻止机体免疫细胞对肿瘤细胞的清除作用。CMTM5通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制肾癌细胞生长,受甲基化的调节影响肺癌细胞的生长。CMTM6通过增强表达PD-L1的肿瘤细胞抑制T细胞的能力,是潜在的免疫治疗靶点。CMTM7通过调节Rab5活性抑制肺癌细胞的生长,是肺癌的独立预后因素。CMTM8通过影响EGFR和相关信号通路,调控细胞增殖、分化和凋亡,可能与抑制肺癌细胞生长有关。上述发现均表明CMTM家族与肿瘤发生发展息息相关,本文总结了CMTM基因家族与肺癌的研究进展,希望为靶向CMTM基因位点的肺癌诊治提供新的发展方向。

ERK5对人肺成纤维细胞自噬、凋亡和增殖的调控

目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶-5(ERK5)对人肺成纤维细胞系(HLFs)自噬、凋亡和增殖的调控及对成纤维细胞表型转化的影响。方法转化生长因子β1(TGF-β1)诱导HLFs建立肺纤维化细胞模型,过表达ERK5基因(ERK5)后通过Western blot检测自噬、凋亡、增殖相关因子和表型转化标志因子α-SMA的表达,通过细胞增殖/毒性检测(CCK8)试剂盒检测细胞增殖率。结果经TGF-β1处理后,与对照组相比,ERK5组细胞α-SMA、P62蛋白表达水平升高,LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平降低;促凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3表达水平降低,抗凋亡蛋白Bcl-2和增殖细胞核抗原PCNA表达水平升高,CCK8检测到细胞增殖率升高。结论在TGF-β1诱导的HLFs表型转化过程中,ERK5高表达促进细胞增殖、抑制细胞自噬和凋亡。

ERK5抑制剂促进肺成纤维细胞自噬及其在小鼠肺纤维化中的作用研究

目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)是否在体内外参与肺纤维化的发病过程,进一步探讨ERK5对体外培养的人肺成纤维细胞自噬的调控。方法BIX02189(ERK5抑制剂)处理人肺成纤维细胞,用转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导其表型转化。实验细胞分为6组:DMSO组、BIX02189组、DMSO+TGF-β_(1)组、BIX02189+TGF-β_(1)组、BIX02189+TGF-β_(1)+3-MA组和3-MA对照组。蛋白质印迹检测表型转化标志因子Fibronectin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1、p62的表达。将24只雄性C57B/L小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、博来霉素模型组(BLM组)、BIX02189治疗组(BT组)和BIX02189对照组(BC组)。于造模当日起每日观察小鼠一般状态,于28 d后处死小鼠,取左侧肺组织行Masson染色和HE染色,取右侧肺组织通过蛋白质印迹检测ERK5、α-SMA、LC3Ⅱ的表达。结果BIX02189+TGF-β_(1)组与DMSO+TGF-β_(1)组相比,α-SMA、p62蛋白表达水平降低,LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平升高;应用自噬抑制剂后,α-SMA蛋白表达水平升高。NS组和BC组小鼠一般状态良好,BLM组一般状态差,BT组小鼠一般状态稍好。Masson染色和HE染色显示,BT组较BLM组肺泡间隔变窄,蓝色的胶原纤维沉积量减少,纤维化程度减轻。蛋白质印迹结果显示,BT组α-SMA的蛋白表达量明显低于BLM组;BT组LC3Ⅱ蛋白表达量高于BLM组。结论ERK5抑制剂促进人肺成纤维细胞自噬并抑制其表型转化,改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。