盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果分析

目的探究晚期非小细胞肺癌患者采用盐酸安罗替尼胶囊治疗的临床疗效及应用价值。方法选取收治已确诊为晚期非小细胞肺癌的患者29例,均以盐酸安罗替尼胶囊治疗,分析患者治疗效果,记录各组患者用药期间出现的不良反应,同时评估患者治疗前后生存质量评分差异。结果29例患者经药物治疗后,2例患者病情有所缓解,7例患者病情部分缓解,15例患者病情稳定,5例患者病情发展,客观缓解率为31.03%,控制率为82.76%。用药期间,3例患者出现高血压症状,1例患者出现恶心腹泻情况,2例患者出现手足综合征,1例患者出现蛋白尿,总不良反应率为24.14%。另外,所有患者用药后躯体功能评分(20.23±1.07)分、心理功能评分(21.17±1.42)分、社会功能评分(18.43±1.32)分、物质生活评分(17.94±3.22)分、总评分(78.59±4.96)分,均明显高于治疗前(P<0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者采用盐酸安罗替尼胶囊治疗效果较好,能够有效控制病情发展,且患者用药后不良反应症状较轻,生存质量明显提高。

GSK3β/eEF2K信号通路对小鼠肺纤维化过程的影响

目的:探讨糖原合成酶激酶-3(GSK3β)/真核延伸因子激酶2(eEF2K)信号通路对肺纤维化进程的影响,为临床治疗肺纤维化寻找新的思路。方法:采用一次性气管注射法构建C57BL/6雄性小鼠博莱霉素肺纤维化模型,造模14 d后将动物分成模型组、阴性抑制组与抑制组(n=5),另设空白组不作处理。抑制组使用腹腔注射TDZD-8(4 mg/kg),阴性抑制组腹腔注射二甲基亚砜(DMSO)溶液,28 d后处死采集指标。采用苏木精-伊红染色法检测小鼠肺脏病变情况;试剂盒水解法检测肺组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量;采用Western blot法检测肺脏中GSK3β、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、eEF2K、p-eEF2K(Ser70)、p-eEF2K(Ser392)、p-eEF2K(Ser470)、基质金属蛋白酶-2前体蛋白(pro-MMP-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达水平,使用免疫组织化学法检测肺脏中MMP-2、胶原蛋白I(Col I)、胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)的表达。结果:与空白组相比,模型组中GSK3β、p-GSK3β、p-eEF2K(Ser70)、p-eEF2K(Ser392)、p-eEF2K(Ser470)、pro-MMP-2、MMP-2、Col I、ColⅢ、α-SMA蛋白表达水平升高,eEF2K蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,抑制组GSK3β、p-GSK3β、p-eEF2K(Ser70)、p-eEF2K(Ser392)、p-eEF2K(Ser470)、pro-MMP-2、MMP-2、Col I、ColⅢ、α-SMA蛋白表达降低,eEF2K蛋白表达升高(P<0.05)。结论:GSK3β能通过Ser70、Ser392、Ser470这3个位点磷酸化激活eEF2K,增加纤维化指标含量,促进肺纤维化形成,加重肺组织病变。

GSK3β/eEF2K信号通过调控自噬参与肺成纤维细胞诱导分化

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/真核延伸因子2激酶(eEF2K)在肺成纤维细胞转化为肌成纤维细胞过程中的表达,以及对细胞自噬和纤维化的影响。方法将L-929细胞(对照组)于适宜条件下培养48 h,加入5 ng/mL TGF-β1诱导其表型转化为肌成纤维细胞(TGF-β1组)。将空质粒、si-eEF2K及si-GSK3β转染肌成纤维细胞,培养48 h后采用免疫荧光染色法检测p-eEF2K和α-SMA蛋白表达情况,蛋白质印迹法检测各组eEF2K、p-eEF2K、GSK3β、P62及LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达情况。结果与对照组相比,TGF-β1组细胞p-eEF2K、GSK3β蛋白和α-SMA蛋白表达显著增加(P<0.05);转染si-eEF2K及si-GSK3β后,L-929细胞p-eEF2K/eEF2K表达下降(P<0.05),P62和LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平增加(P<0.05),α-SMA蛋白表达降低(P<0.05)。结论GSK3β/eEF2K信号可能通过降低自噬活性促进肺成纤维细胞向肌纤维细胞的表型转化,促进细胞纤维化进程。