细胞自噬在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用

细胞自噬是细胞降解蛋白和细胞器并加以循环利用的过程。骨髓增生异常综合征(MDS)是一种由多种原因造成造血干细胞、骨髓微环境损伤及基因遗传改变,从而导致病态造血及无效造血的恶性血液病。MDS患者的造血干细胞存在自噬缺陷,且自噬会通过对造血干细胞功能特性的维持和调节及健康骨髓微环境的维护参与MDS的发病,从而影响其发生与发展。未来,明确自噬水平变化在MDS发病机制中的作用将为诊断MDS和针对自噬开发治疗MDS的新药提供一定的理论指导。

骨髓增生异常综合征中医证型研究进展

综述骨髓增生异常综合征的中医证型研究进展。骨髓增生异常综合征可分为热毒炽盛、痰湿瘀阻,脾肾阳虚、气血不足、肾精亏虚等多个证型。现代研究发现证型与代谢组学、生长因子等相关。

“扶正”“祛邪”中药醇提物调控骨髓增生异常综合征细胞组蛋白乙酰化及TLR2表达诱导凋亡的体外研究

目的：探讨＂扶正＂＂祛邪＂中药复方醇提物对骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓单个核细胞（BMMNCs）组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）及Toll样受体2（TLR2）表达的干预作用,分析其对细胞凋亡水平的影响。方法：收集MDS患者15例（正虚组10例、瘀毒组5例）,正常组3例的BMMNCs进行体外培养。采用MTT法检测细胞毒性,流式细胞仪检测细胞凋亡水平,real-time PCR、Western Blot分别检测中药醇提物干预后HDAC1、TLR2的mRNA及蛋白水平。结果：MDS患者HDAC1、TLR2基因及蛋白水平均高于正常人（P〈0.05）,正虚型患者与瘀毒型患者组间未发现明显差异（P〉0.05）;扶正、祛邪药对HADC1、TLR2和凋亡水平均有影响,但扶正药与祛邪药组间未发现明显差异（P〉0.05）。结论：组蛋白乙酰化相关表观遗传学异常和先天免疫失调均与MDS发病有关,有效扶正与祛邪中药复方醇提物对正虚、瘀毒型MDS细胞的组蛋白乙酰化和TLR2表达水平均具有调控作用,提示中药可能通过降低HDAC1水平调控TLR2表达,最终影响细胞凋亡。

有氧糖酵解在非霍奇金淋巴瘤发病及耐药机制中的作用

近年来肿瘤代谢研究日益得到重视,大量研究显示有氧糖酵解在非霍奇金淋巴瘤发病及耐药机制中扮演了重要角色。有氧糖酵解相关信号通路的异常激活可增加淋巴造血细胞的有氧糖酵解水平,而有氧糖酵解相关酶的活性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病和预后相关。抑制有氧糖酵解的药物对体外培养的NHL细胞具有杀伤作用,联合常规化疗药物可增加化疗药物的敏感性和预防耐药。本文综述了有氧糖酵解相关信号通路蛋白和调控基因在NHL发病以及耐药中的作用,揭示了有氧糖酵解的深入研究在NHL临床诊断和治疗中的价值。

中医药辨证治疗糖尿病心血管并发症作用机制研究进展

糖尿病(DM)是常见的代谢异常性疾病,发病率呈逐年上升趋势,且易并发心脏、血管、肾脏等病变。DM发病受基因和环境等多因素影响,其并发症发病机制亦较复杂,中医药治疗具有多靶点的作用,通过多途径干预具有明显优势。现就中医药治疗DM心血管并发症的作用机制研究进行综述,旨在为开展中医药防治DM并发症提供依据。

基于K均值聚类算法和关联规则算法的中医药治疗乳腺癌数据挖掘研究

目的总结目前中药治疗乳腺癌的遣方规律,为拓展临床用药思路及发掘潜在的中药组方提供数据支持。方法检索2010-2017年中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库关于中医药治疗乳腺癌的相关文献,录入中药信息进行规范化处理,总结高频用药的功效和经方来源,使用K均值聚类算法对药物归经分类,用关联规则算法分析药物及归经和功效间的相关性。结果纳入的32篇文献中,24味药使用频率较高,药物形成4个聚类方;归经多属肝、脾、肺,肝经药功效为解表、补血、活血,脾经药功效为理气、化痰、利水、补气,肺经药功效为理气、化痰、解表、利水。选取支持度≥15.0%,置信度≥85.0%进行关联分析,挖掘出10个核心药对,即茯苓-川芎、党参-黄精、白芍-柴胡等。结论中药治疗乳腺癌从肝、脾、肺论治,以调补气血、理气化痰为主要治法。

骨髓增生异常综合征发病机制研究进展

骨髓增生异常综合征是一种克隆性骨髓干细胞异常的疾病,以无效造血和血细胞减少为临床特征。作为血液病学中信息度较低的一组"灰色病",随着近年来研究工作的不断深入,对其发病机制的探讨从分子遗传学、免疫表型特征转移到表观遗传学和微环境等方面。然而,目前对MDS的发病机制仍然无明确的定论,通常应用的分子遗传学、免疫表型的研究已经不能满足MDS的实验和临床应用。目前针对造血干细胞、细胞因子、表观遗传等方面的研究更为深入,而且成果丰硕,相应的靶向药物如去甲基化药物氮杂胞苷和地西他滨等已经在MDS临床应用并已取得了令人满意的疗效。本文就近年来有关MDS发病机制中的造血干细胞、细胞因子、表观遗传改变等方面的研究进展进行综述,以便优化对MDS疾病进展的监控和指导其临床用药策略等。

虫类搜剔法治疗糖尿病神经病变的临床与实验研究进展

虫类搜剔法治疗糖尿病神经系统并发症疗效明确,目前药理学作用机制研究方面成果丰硕,在代谢、免疫、基因层面上均发现其有效成分的干预作用。现就近年来虫类药及其有效成分治疗糖尿病神经病变的临床应用和作用机制研究进展进行总结,为进一步个体化治疗方案的制定和筛选中医药作用靶点提供新的参考方向。

非霍奇金淋巴瘤分子遗传学特征及预后研究进展

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)是常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,其病变范围较广,侵袭度在各个分型中差异较大,临床诊断和预后判断较为困难,通常需要结合相关分子靶标的检测。近年来对于NHL分子遗传学的认识已提升到了新的水平,各表型特征性的染色体易位导致原癌基因表达上调,而诸多抑癌基因的缺失使肿瘤细胞过度增殖,基因多态性决定了NHL的易感性、耐药性和预后差异。另外,DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等表观遗传学现象在NHL诊断中的作用日益增大,并且在临床上对于用药选择和在预后的判断中扮演了重要角色。本文就NHL各表型的染色体易位、抑癌基因缺失、基因多态性和表观遗传学最新研究进展作一综述。

诺和锐30治疗口服降糖药效果欠佳2型糖尿病患者的临床观察

诺和锐30是一种双时相的胰岛素类似物,具有起效讯速、达到峰值早,作用持续时间较长的特点,很好的模拟了人体胰岛素的生理分泌.

骨髓增生异常综合征中西医结合临床与实验研究现状

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）是一组异质性后天性克隆性疾病,其基本病变是克隆性造血干、祖细胞发育异常,导致无效造血以及恶性转化危险性增高[1],其病理生理机制包括细胞遗传的改变伴随或不伴随基因突变,临床特征为血细胞减少、贫血、感染、出血。治疗方面,低危MDS患者以生长因子、沙利度胺和输血为主,高危患者则以去甲基化药物、同种异基因骨髓移植为主[2]。

基于真实世界研究的中医药临床数据挖掘方法浅探

中医药的"整体观念""辨证论治"特点虽增加了传统医学在复杂临床环境中的优势,却又不利于中医药研究范式的构建。在全球大数据时代的背景下,中医药临床的数据挖掘工作逐步开展,为提高中医药临床研究整体水平,完善中医药临床疗效评价方法,提供了数据支持。相对于随机对照试验(RCT)所需要的高级别临床证据,好的比较效益研究准则(GRACE)更关注贴近真实世界的队列研究。而在真实世界研究(RWS)中引入贝叶斯倾向评分法将为进一步的中医临床数据挖掘工作创制中医药观察性比较研究实施的国际新标准,构建适合中医发展规律的临床科研新范式。

伏立诺他对骨髓增生异常综合征细胞先天免疫和自噬的影响

目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响。方法将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300 ng·m L^(-1))、TLR抑制剂组(氧化磷脂30μg·m L^(-1))、HDAC诱导剂组(曲古抑菌素A1抑制剂100μmol·L^(-1))、HDAC抑制剂组(SAHA 2. 5μmol·L^(-1))、自噬诱导剂组(西罗莫司2. 5μmol·L^(-1))、自噬抑制剂组(选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂15μmol·L^(-1)),加药培养24h。用流式细胞仪检测细胞自噬水平;用实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测各药物干预后HDAC1、TLR2、自噬经典信号通路[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]以及自噬相关指标[自噬相关蛋白6(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]的mRNA和蛋白水平。结果 SKM-1细胞经处理后,自噬诱导剂组、HDAC诱导剂组、自噬抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为92. 9±4. 54,6. 58±1. 01,34. 10±3. 18,34. 00±2. 10; HDAC抑制剂组、TLR抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为71. 00±10. 00,57. 60±3. 10,34. 00±2. 10; HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、m TOR的mRNA表达水平分别为0. 26±0. 04,0. 20±0. 03,0. 40±0. 07,空白组相应的分别为1. 00±0. 18,1. 00±0. 16,1. 00±0. 18; HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、m TOR的蛋白表达水平与基因表达水平的趋势一致;同时,HDAC抑制剂组与空白组的TLR2的mRNA表达水平分别为0. 30±0. 03,1. 00±0. 16;这2组的TLR2的蛋白表达水平为0. 72±0. 05,1. 00±0. 16。各个给药组与空白组比较,上述所有指标的差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 SAHA在PI3K/AKT/m TOR通路上调控SKM-1细胞自噬水平,并可能通过抑制HDAC1与TLR2表达水平增加细胞自噬。

香砂六君子汤结合质子泵抑制剂治疗老年脾胃虚弱型消化性溃疡的临床效果

目的探讨香砂六君子汤在老年脾胃虚弱型消化性溃疡治疗中的临床价值。方法选取2015年9月—2017年12月收治的老年脾胃虚弱型消化性溃疡患者112例为研究对象,以随机数字表法分为对照组56例、观察组56例,对照组均给予质子泵抑制剂治疗,观察组在对照组基础上加用香砂六君子汤治疗,观察2组治疗效果、临床症状消失时间及不良反应发生情况。结果经治疗,观察组总有效率达到94.64%,对照组总有效率为82.14%,观察组显著较高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组用药后,腹痛、反酸、嗳气及上腹烧灼症状消失时间(d)同对照组比较,均明显较短[(3.01±0.48)vs.(4.22±0.53);(4.54±0.51)vs.(5.89±0.57);(5.12±0.63)vs.(6.34±0.69);(3.98±0.49)vs.(4.93±0.56)],差异均有统计学意义(P<0.05);用药后观察组不良反应发生率为10.71%,对照组不良反应发生率为16.07%,2组差异无统计学意义(P>0.05),2组均未出现严重不良反应。结论在老年脾胃虚弱型消化性溃疡治疗中,应用香砂六君子汤可获得确切疗效,促进患者症状消除,且具有较高的安全性。