制药企业的GMP认证实施及其意义

随着社会的发展和科技的不断进步,制药企业需要进行GMP认证用来规范药品的生产活动。该认证有利于制药企业的长远发展,是企业发展的保障。该文从制药企业认证GMP的意义,企业认证准备以及实施过程三个方面进行分析,对如何有效的实施提出合理化的建议,推动企业认证化进程和制药企业的长远发展。

冻干粉针剂无菌灌装验证方法的探讨

探究冻干粉针剂无菌灌装验证方法。方法 遵循《药品生产质量管理规范》及其附录的要求,进行模拟培养基填充试验,以综合评估无菌过程、无菌水平,并确认无菌填充方法和方案的有效性。结果 14d中未发生微生物生长,满足培养基的无菌要求;在微生物生长试验中接种在7d内的样品具有明显的微生物生长,满足微生物生长试验的要求;三批模拟灌装所用材料的无菌检验结果:输液瓶、胶塞、铝盖、无菌清洁衣物、A级隔离手套、制造用具取样检验均符合无菌要求;清洗三批模拟灌装设备、取样和检查微生物限值和TOC后,结果符合清洗要求;三批模拟灌装过程洁净区压差监测结果符合规定;三批模拟灌装过程洁净区压差监测结果符合规定,粉尘颗粒数监测结果符合规定,环境菌落试验菌落数为0cfu/m,器具、人员均无菌培养;三批模拟填充样品的数量为5700、5772、5752小瓶,均在规定温度下保持培养,无污染细菌小瓶;在相同的生产工艺条件下,进行三批无菌工艺灌装试验,忠实反映生产工艺和结果,确认按照无菌工艺生产的产品能够保证无菌效率、稳定性。结论 通过验证生产过程中所存在无菌模拟填充物所获取结果指出,冻干药品粉末无菌罐装中严格管理生产中所涉及各项操作步骤,严格按照管理要求,整体生产过程符合GMP无菌要求,进而保证药品质量。

三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠BDNF表达的影响

目的:三七总皂苷对大鼠大脑中动脉脑缺血/再灌注(MCA-CI/RP)保护作用及机制。方法:参考Longa线栓法建立大鼠MCA-CI/RP动物模型。根据Longa 5分法进行神经功能评分,应用TTC染色法测定脑梗死体积,TUNEL技术原位标记凋亡细胞,免疫组化法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor BDNF)的表达。结果:三七总皂苷可以缩小MCA-CI/RP大鼠脑梗死体积、神经细胞凋亡及梗死后神经功能缺损程度,并可促进神经功能恢复和增加缺血脑组织内源性BDNF的表达。结论:三七总皂苷可能通过增加缺血脑组织内源性BDNF的表达而产生神经保护作用,大剂量三七总皂苷组优于小剂量组。

麻黄汤其饮片汤剂与煮散剂止咳和抗炎药效比较研究

目的:研究麻黄汤饮片汤剂与煮散两种不同剂型的止咳与抗炎药理作用。方法:分别采用氨水引咳、二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀方法对止咳与抗炎药理作用进行比较。结果:麻黄汤煮散止咳作用显著,且疗效优于饮片;而抗炎作用在足肿胀和耳肿胀对比中,饮片汤剂与煮散差异不明显,SOD、NO、MDA指标的测定中,NO比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:麻黄汤煮散止咳作用优于饮片汤剂,但两者抗炎作用比较不明显。

血栓通对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞HSP70表达的影响

目的观察血栓通对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞热休克蛋白70(heat shockprotein 70,HSP70)表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法将大鼠随机分为5组,其中川芎嗪组术前3 d腹腔注射川芎嗪注射液80 mg/kg,血栓通大、小剂量组术前3 d分别腹腔注射血栓通10 mg/kg和5 mg/kg。除假手术组外,其余4组用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,于脑缺血30 min再灌注24 h后断头取脑,用免疫组织化学法检测脑组织中HSP70表达,并与病理组织学改变进行对照。结果血栓通能明显增强大脑皮质及海马HSP70的表达,减轻神经细胞损伤。结论血栓通能减轻脑组织的缺血再灌注损伤,改善神经功能缺失,其作用机制可能与增加HSP70表达有关。

三七总皂苷肠溶微丸对高脂血症家兔血液流变学的影响

目的:探讨三七总皂苷(PNS)肠溶微丸对家兔血液流变学的影响。方法:建立空白对照组、模型组、血栓通注射剂(冻干)组(15 mg·kg^(-1)·d^(-1),im)、PNS肠溶微丸高剂量组(45 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig)、中剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig)、低剂量组(15 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig),予高脂饲料配方灌胃造模;运用血液流变学检测方法测定各组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率5项指标。结果:模型组血液流变学5项指标明显高于空白对照组(P<0.01),提示动物模型复制成功。与模型组比较,PNS肠溶微丸高、中剂量组均能明显降低全血黏度和血浆黏度(P<0.01或P<0.05);PNS肠溶微丸低剂量组能显著降低中切黏度及血浆黏度(P<0.05);PNS肠溶微丸高、中、低剂量组红细胞聚集指数显著降低(P<0.01);PNS肠溶微丸高、中剂量组红细胞刚性指数显著降低(P<0.01或P<0.05);PNS肠溶微丸高、中、低剂量有降低红细胞电泳率的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。PNS肠溶微丸中剂量组降低中切黏度效果优于血栓通注射剂(冻干)组(P<0.05)。结论:PNS肠溶微丸能降低家兔全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率等指标,发挥PNS肠溶微丸活血化瘀、抑制血栓形成、增加心脑血管的血液供应的作用。

中药平贝母的研究概况

平贝母是贝母类药材的重要品种之一。通过查阅文献,对平贝母的使用历史、资源分布、药材性状、化学成分、药理作用、临床应用等进行全面的概述。

植物激素与超声波对横经席种子萌发的影响

为横经席育苗的操作规程提供技术参考,采用细胞分裂素、赤霉素和超声波对横经席种子进行处理后播种,观察其萌发情况。结果表明:细胞分裂素、赤霉素和超声波都能促进横经席种子的萌发。超声波处理45 min,横经席种子的发芽势、发芽率和发芽指数均达最大,分别为47.5%、91.0%和1.31,横经席种子萌发时间短,萌发比较整齐;0.03%赤霉素浸泡横经席种子的发芽势、发芽率和发芽指数分别为32.5%、88.5%和1.25;0.02%细胞分裂素浸泡横经席种子的发芽势、发芽率和发芽指数分别为22.5%、83.5%和1.19。

血栓通注射液用三七总皂甙的精制提纯

[目的 ]研究用 D10 1大孔树脂吸附法对三七总皂甙进行精制提纯。 [方法 ]采用不同洗脱剂分别除去非皂甙类杂质和皂甙成分中无用物质组份 (包括易引起注射液析出沉淀的组份 )。[结果 ]得到精制高纯度的且具有活性的三七总皂甙。[结论

小儿积散质量标准的研究

采用薄层色谱法对处方中的木香、甘草进行定性鉴别;用高效液相色谱法测定制剂中甘草的含量,采用C18色谱柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(38:62),检测波长为250nm。结果表明:薄层鉴别色谱斑点清晰,阴性对照无干扰,专属性强;甘草酸在0.56～5.6μg范围内呈良好的线性关系,Y=3.93×105S-3.34×104r=0.9999。平均加样回收率为99.55%,RSD=0.56%(n=5)。建立的定性定量方法简便、准确、专属性强,可作为制剂的质量控制方法之一。

中华跌打酒质量标准研究

目的:建立中华跌打酒的质量标准。方法:用薄层色谱法对中华跌打酒中的独活、丁香和苍术进行定性鉴别,用高效液相色谱法对中华跌打酒中栀子苷进行定量分析。Inertsil ODS-C18(4.60mm×250 mm,4μm)色谱柱,乙腈-水(14∶86)为流动相,柱温25℃,流速1.0ml/min,检测波长238nm。结果:定性鉴别能很好的检出方中药味,斑点清晰,分离效果好,阴性无干扰;栀子苷对照品在进样量0.4146~2.4786μg与峰面积呈良好线性(r=0.9996,n=6),平均回收率为96%(RSD=0.72%,n=9)。结论:所建立的方法简便可靠,专属性强,可以做为该制剂的质量控制方法。

三蛇胆川贝糖浆质量标准研究

采用薄层色谱法对处方中川贝母、蛇胆汁进行鉴别;用高效液相色谱法测定制剂中异秦皮啶的含量,采用Inertsil ODS-3柱(μ5m,4.6×250mm),乙腈-0.1%磷酸溶液(20:80)为流动相,检测波长344nm。结果表明:薄层色谱中阴性无干扰,专属性强;异秦皮啶在0.26～2.64μg范围内呈良好的线性关系,Y=2.94×106.S+5943,r=0.9999;加样回收率为98.44%,RSD=1.59%(n=5)。该方法稳定、可靠,可作为制剂的质量控制方法之一。

三七侵染性病害防治工作的研究进展

根据三七的生长环境、病害的病原和症状等方面的特点，综述了几种常见的三七侵染性病害在农业防治、化学防治及生物防治等方面的研究进展。分析了三七侵染病害防治的现状，提出了以预防为主、药剂为辅的防治工作，且防治工作应该具有针对性、系统性、综合性，以提高三七的产量和质量。

安胎丸中白术挥发油提取方法的研究

建立白术挥发油薄层色谱法(TLC)定性鉴别方法。使用挥发油提取法提取安胎丸中白术的有效成分苍术酮,设置白术对照药材以及阴性对照作为比较组进行薄层鉴别,并与《部颁标准》中安胎丸白术鉴别项的提取方法进行比较分析。在TLC图谱中,经挥发油提取获得的安胎丸供试品溶液,与白术对照药材溶液在相同的位置均出现特征斑点且更明显,而阴性对照在相应位置无斑点。研究建立的挥发油提取法,方法简单,结果稳定,重复性较好,专属性强。

化合物2,2-二甲基环戊酮合成工艺研究

以己二酸二甲酯为原料,在甲醇钠作用下关环,然后经过硫酸二甲酯甲基化作用,再经过脱脂反应得到中间体2-甲基环戊酮,最后在硫酸二甲酯甲基化作用下得到2,2-二甲基环戊酮。在2,2-二甲基环戊酮合成过程中考察了溶剂种类、反应温度、甲基化试剂种类及用量对甲基化作用的影响,得到以甲苯为溶剂、反应温度为35℃、硫酸二甲酯为甲基化试剂、2-甲基环戊酮与硫酸二甲酯比例为1∶1的最优甲基化工艺条件。

制药工程纯化水系统在线检测控制研究

制药用水是制药工程的重要环节,其生产植被的质量直接关系到制药工程药品生产的质量,药品生产一旦出现问题,会造成严重的后果,影响广大患者的生命安全,严重时还会造成社会恐慌。加强制定工程用水系统的检测与管理工作,能够保障药品的质量与安全。本文分析了制药工程纯化系统的在线监测系统,旨在为提高药品质量做出贡献。

双柏喷膜剂塑料包材吸附性研究

目的考察3种医用塑料包材对双柏喷膜剂中各成分的吸附性,选择合适双柏喷膜剂的包装材料。方法将双柏喷膜剂分装在聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚丙烯(PP)、高密度聚乙烯(HDPE)塑料喷雾瓶中,分别进行影响因素试验与常规留样试验,分别对样品溶液进行性状检查、喷瓶材料性质考察、喷瓶内部颜色检查,筛选较佳包材进行相容性长期试验,观察喷瓶内壁颜色变化以及采用HPLC法测定药物质量浓度和瓶壁吸附药物的量。结果 3种包材载药后颜色变化程度:HDPE>PP>PET,PP瓶出现硬度、冲击强度下降;PET瓶对蒽醌类成分芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等产生微量吸附,其他成分均未产生吸附;贮存在PET瓶中的双柏喷膜剂,各成分除在水溶液中不稳定的大黄酚、大黄素甲醚外,其他药物的量均稳定。结论 PET适宜作为双柏喷膜剂的包装材料。

三七总皂苷肠溶微丸和三七总皂苷对家兔动脉粥样硬化预防作用比较

目的:比较三七总皂苷(panax notoginsenoside,PNS)肠溶微丸和三七总皂苷对家兔实验性动脉粥样硬化的预防作用。方法:50只家兔随机分为空白对照组、动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型组、PNS原料药组、注射用血栓通(冻干)组和PNS肠溶微丸组,耳缘静脉注射牛血清白蛋白250 mg.kg-1后(空白对照组除外),分别喂食普通饲料+生理盐水、高脂饲料+生理盐水、高脂饲料+PNS原料药(30 mg.kg-1.d-1,ig)、高脂饲料+血栓通(15 mg.kg-1.d-1,肌肉注射)和高脂饲料+PNS肠溶微丸(30 mg.kg-1.d-1,ig)。于12周末耳缘静脉取血测定血脂含量,摘取主动脉观察病理学改变。结果:给药12周后,PNS原料药组、注射用血栓通(冻干)组和PNS肠溶微丸组能显著降低家兔总胆固醇(T-CHO),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.01),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P<0.01);注射用血栓通(冻干)组和PNS肠溶微丸组降低T-CHO,TG和LDL-C的效果优于PNS原料药组(P<0.01),升高HDL-C水平优于PNS原料药组(P<0.01);PNS肠溶微丸组降低LDL-C效果优于注射用血栓通(冻干)组(P<0.01)。主动脉病理结果表明:注射用血栓通(冻干)组和PNS肠溶微丸组均能减轻主动脉内膜病变程度(P<0.01),且两者差异没有统计学意义;PNS肠溶微丸组减轻主动脉内膜病变程度优于PNS原料药组(P<0.01)。结论:三七总皂苷肠溶微丸和三七总皂苷原料药均能降低AS模型家兔的血脂水平和减轻主动脉内膜病变程度,且前者预防作用优于后者。