VEGF介导PI3K-AKT信号通路在BMSCs移植治疗大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)肾下腹主动脉移植对大鼠缺血再灌注损伤脊髓血管内皮生长因子(VEGF)介导的下游信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)的影响。方法 24只成年雌性大鼠随机分为假手术组、对照组和移植组,每组8只,采用神经行为学(BBB)评分、运动诱发电位(MEP)和皮层体感诱发电位(CSEP)对大鼠进行神经行为学评价和神经电生理检测;RT-PCR、Western blot分析缺血节段脊髓内VEGF、AKT和凋亡相关基因Bax、Bcl-2的表达水平。结果与假手术组比,移植组和对照组大鼠BBB评分在术后0、4、8、14 d均显著降低(P<0.01),MEP、CSEP潜伏期延长(P<0.01)、波幅减小(P<0.01),缺血节段脊髓内AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达增加(P<0.01),且移植组VEGF基因和蛋白表达亦增加(P<0.01)。与对照组比较,移植组BBB评分术后4、8、14 d均增高(P<0.01),MEP、CSEP潜伏期缩短(P<0.01)、波幅增加(P<0.01),VEGF、AKT、p-AKT、Bcl-2 mRNA和蛋白表达增加(P<0.01),而Bax mRNA和蛋白表达减少(P<0.01)。结论肾下腹主动脉移植BMSCs通过增加脊髓损伤病灶局部VEGF的表达,进而介导其下游信号通路PI3K/AKT促进脊髓缺血再灌注损伤大鼠后肢功能恢复。