阿加曲班合成工艺研究

以市场上易购的(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸(原料1)为起始原料,通过乙酯化得到(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯,然后和N-Boc-N'-硝基-L-精氨酸(原料2)酰胺化缩合得到中间体3。中间体3再和原料3发生磺酰胺化缩合、水解得到中间体5。中间体5经过钯碳催化加氢阿加曲班粗品,最后通过甲醇-水混合体系重结晶得到阿加曲班成品。产物结构通过IR、~1H NMR、MS及元素分析确证。

药物冻干工艺的设计和优化原理

本文首先对冻干的相关原理做了概述,然后介绍了药物冷冻干燥的原理与特点,最后探讨了药物冻干的工艺及其优化,以供有关人士参考。

同种异体肌腱免疫原性相关的基础研究进展

肌腱移植是肌腱损伤后进行重建的主要治疗手段之一，常用的移植材料包括：自体肌腱、同种异体肌腱、异种肌腱、人工肌腱以及组织工程化肌腱等。同种异体肌腱因其具有供体来源丰富、无供区并发症及手术时间较短等优势而越来越多地被临床使用。然而，同种异体肌腱移植往往也增加免疫排斥反应、疾病传播及骨一腱愈合延迟等风险。针对以上缺陷大量的研究已报道不同的处理手段，目前常用于降低肌腱免疫原性的加工方式可分为：物理法（冷冻干燥法、深低温冷冻法及玻璃化冷冻保存法等）及化学试剂浸泡培养法（脱氧鸟苷培养液、磷酸三丁酯、三氯甲烷／甲醇、十二烷基硫酸钠、95％纯度酒精及Triton X-100等）。在物理冷冻法中，冷冻干燥能更加有效地去除肌腱的免疫原性，但也易导致肌腱的力学、结构及组织学等特性受到不同程度的损伤，尤其当该方法与辐照灭菌等工艺联合使用时更易导致肌腱的损伤。而深低温冷冻对肌腱的力学及组织学特性的损伤较为轻微，该种方法目前在临床及科研中最为常用。玻璃化保存法则在保护肌腱力学特性及细胞活性等方面具有独特的优势，能保留与新鲜肌腱相似的力学特性。然而，该种方法所涉及复杂的制备程序、较高的费用及冷冻保护剂的细胞毒性作用等因素一直制约着其在实际生产中的应用。不同的化学去细胞方式在消除肌腱免疫原性方面也存在各自的优缺点，为达到更加彻底地去除细胞成分同时最大程度地保留肌腱的结构及力学完整性，往往需要严格地控制去细胞剂的浓度和处理时间，必要时需联合使用多种方法共同处理。